Способ получения 3-амино-1, 2, 4-оксадиазолов

О П И С А-Ж"И" Е" ИЗОБРЕТЕН ИЯ Своз СоеетсеаСоциалистическихРеспублик(Я) И. Кл. С 07 Э 271/О ЮА 61 К 31/41 088622/23) 29,12.731 ВНР Государстоеннын комете Совета Мнннстроо ССС по делам нзобретенкй н открытнйДата опубликова описания 30.11,7(72) Авторы изобретены Иностранцыман Харшаньи и Деже(ВНР) аба Гйнпи,ит Иностранное предприятиеьсер еш Ведьесети Термекек Д(ВНР) Хи нонн РТ" 71) тель ПОЛУЧЕНИЯ З-АМИН 0-1,2,4-0 КСАДИАЗОЛОВ Предл соб полу эолов об зующееся при этом производное монгуанидина общей формулы й сп совершенствомино,2,4 лы сади 6 юн ВинО(1) 6 где и - водород, алкильный содержащий 1-11 атомов угле нильный, бензнльный или пирид дикал,радикал ода, феимеета ты вают о при ос приходинамидь указанное значение водной щелочью 1 ушествлении иэвест тся использовать ма карбоновых кислот х соединений, а такж Й идин в качесгде МобрабОднакспособатупные пиакачествеприменятраствори огоодосологической б получения ов общей фо том, что сое активностью,4-аминормулы 1,динение сходны токсичнытеля. еве пир 2) лью изобретения тся упрошеемый снос ксадиазоло й обработку ина сона отличаетсаПредлага ною 1,2 р 4 е.о включающи апилгуани воритела,кильный или арильный ра ка с хлорги е при тем обрадвергают взаимодействим гидроксиламина в пиридиноуре не выше 40 С и эа ется у я 3-а форму НМ обладающих би Известен спосо 1,2,4-оксадиазол заключающийся в бщей формулыС1 О б получения 3-амиобщей формулы, 1 производного моноем в среде растем, что в качеспве производного моноацилгуаииднна используют моноацилгуанидин обшей формулын МнМ0МИ(4)где Я имеет указанные значения,который подвергают взаимодействию сгалоидирющим агентом при минус 15 -плюс 40 С,В качестве галоидирующего агента 19предпочтительно используют И -гапогенбензолсульфамид, И -галогенгидантоин,й -галогенсукцинимид, трет-бутилгипохлорит ипи гипохлорит щелочного металла.В качестве растворителя предпочтитель- Юно применяют низший алифатический спирт,ацетон или воду, а в качестве основанияшелочь или карбонат щелочного металлаи обработку основанием ведут при температуре кипения реакционной смеси. , 3Отличительными признаками способаявляются использование в качестве производного моноацилгуанидина соединенийобщей формулы 4, которые подвергаютвзаимодействию с галоидирующим аген- фотом при минус 15 - плюс 40 С,Галоидируюший агент получают вреакционной смеси в щелочной средедобавлением галогена,Процесс предпочтительно проводят без фвыделения М -галогенмоноацилгуанидинов,Б атом случае циклизация протекает придействии гидроокисей щелочных металлов, карбонатов щелочных металлов,Моноаципгуанидин, который применяютв качестве исходного вещества, получаютацилированием соответствующего замешен-.ного гуанидина (основания) афирами карбоновой кислоты и низшего алифатического спирта в присутствии незначительного количестваспирта, например метаноола, этанола при 20-150 С, предпочтиотельно при 55-65 С в течение 0,5-6 ч,П р и м е р 1, 6,6 г формилгуанидина суспендируют в 200 мл этанола и фосуспензию, охлажденную до минус 15 С,смешивают с 97 мл 5,8% ного гипохлорита натрия и затем с 15 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционнуюсмесь выдерживают в течение 1 ч приоминус 5 - минус 10 С, Затем в реакционную массу добавляют водный раствор 12,1 г карбоната натрия и кипятят10-12 мин, Реакциойную смесь охлаждают, упаривают нв холоду и акстрагируют этилацетатом, выпаривают досухаи сублимированием выделяют 3-аминоо-1,2,4-оксадиазол, т. пл. 114-116 С,П р и м е р 2. Суспендируют 8,4 гхпоргидрата лаурилгуанидина в 170 млэтанола и к су".пензии, охлажденной доминус 10 С, добавляют 29,6 мл 7,5%ного раствора гипохлорита натрия и затем50 мл 1 н,раствора соляной кислоты приотемпературе не выше 0 С, Смесь перемешивают 0,5 ч,приливают водный раствор 7 г карбоната натрия, кипятят 5 мин,при охлаждении выделяют 3-амино-ундецил,2,4-оксадиазол, т,пл. 9 ОС,П р и м е р 3, 9 г фенилацетилгуанидина растворяют в 200 мл атанола и кораствору добавляют при 0-5 С 53, мл7% ного раствора гипохпорита натрия, азатем 80 мл 1 н,соляной кислоты, Через15 мин в реакционную смесь вводят водный раствор 17 г карбоната натрия икипятят 15 мин после охлаждения выкристаллизовывается 3-амино-бензил2 4 оВ 9"оксадиазол, т, пл, 117-119 С,П р и м е р 4, 10 г бензоилгуанидина суспендируют в 150 мл этанола приоминус 5 С, к реакционной смеси добавляют 53 мп 7 Ъ-ного раствора гипохлорита натрия, после чего смесь подкисляютсоляной кислотой.Через 15 мин к смеси добавляют150 мл водного раствора 15 г карбоната натрия и кипятят 15 мин,после охлаждения фильтруют выпавший 3-аминсь-фенил,2,4-,оксадиазол, т. пл. 16 Ь 169 С,П р и м е р 5. 16 г изоникотиноилгуанидина растворяют в 100 мл метанолаои после охлаждения до 0 С добавляютк реакционной смеси 100 мл 7%-ногораствора гипохлорита натрия и 200 мл1 н. раствора соляной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 0,5 ч,затемвводят 15 г раствора карбоната натрияи смесь доводят до кипения за 10 мин,После охлаждения отфильтровывают выпавший З-амино-(4-пиридил)-1,2,4 о(,) где Я - водород, алкильный радикал, содержащий 1-11 атомов углерода, фепильный, бензильный или пиридильный радикал, включающий обработку производ634669 6З,Способпоп. 1, от ли чаю-ш и й с я тем, что в качестве растворителя используют низший алифатическийспирт, ацетон или воду,4, Способ по и, 1, о т л и ч а юш и й с я тем, что в качестве основания используют шелочь или карбонат шелочного металла,я,МинйкЦМН(4) й 5. Способ по п, 1, о т л и ч а юш и й с я тем, что обработку основанием ведут при температуре кипения реакционной смеси,Составитель, Т. ЛевашоваТехред С. Беца Корректор Л. Небола Редактор О. Кузнецова Заказ 6629/3 Тираж 517 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 ного моноацилгуанидина основанием в среде растворителя, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что, с целью упрошения процесса, в качестве производного моноацилгуанидина используют моноацилгуанидин об- ушей формулы где М имеет указанные значения,который подвергают взаимодействию сгалоидирюшим агентом при минус 15 -плюс 40 С,2, Способ по п. 1, о т л и ч а юш и й с я тем, что в качестве галоиди- фруюшего агента используют И галогенбензолсульфамид, й -галогенгидантоин,М -галогенсукцинимид, трет-бутилгипо-хлорит или гипохлорит щелочного металла. Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе: 1. Выложенная заявка ФРГ % 2124907,кл. 12 р 9, 1972,