Способ управления периодическим процессом культивирования

159 О 334 ОП ИСАЙИ Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ельное к авт. свид-ву -ополн 09.07.75 (21) 2155656/28ием заявки-1) Ч.Кл. С 12 К 1 явлено с присоедине осударственныи комитет овета Министров СССРо 30.01,78, Бюллетенькования описания 06.03.78 43) Опублик 45) Дата оп забретени ел и открытийВ, Г, Чалеико и Б. И, Фейгельманинградский науч льский ииститу вакци к ио-исследовате н и сызорото 54) СПОСОБ УПРАВЛЕНИЯ ПЕРИОДИЧЕСКИ ПРОЦЕССОМ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ 8 АЬМОЯЕЬЬА ТУРН 1Изобретение относится к технологии глубинного культивирования микроорганизмов иможет быть использовано преимущественнопри,выращивании бактериальных культур возбудителя брюшного тифа для последующего 5приготовления лечебных и профилактическихмедицивских препаратов, в частности, в вакцгонно-сывороточном производстве.Известны способы управления периодическим культивированием Ьагпопеа 1 урЫ, основанные на автоматическом регулированиирН культуральной жидкости путем добавления в нее сахаров, например глюкозы. К нимотносятСя способы, предусматривающие стабилизацию рН 11, либо измененис этого па- браметра по заданной во,времени программе 121.Однако управляющие, системы, с помощьюкоторых реализуются эти способы, обладаютнизкой надежностью из-за тяжелых условий 20работы датчиков рН, подвергаемых длительной стерилизации текучим паром, и необход)мости постоянной корректировщики рН-метрических измерений,Известен также способ управления, основанный на изменении расхода подаваемой вкультуральную среду глюкозы во времени позаранее составленной программе, рассчитанной с применением принципа максимума Л. С,Понтрягина 31. ЗО Однако при реализации этого сдосоод необходима подтитровка сроды растворами кислот и щелочей, что весьма исжслатсльио при изгстовлеиии вак)и)ных и сь 1 Ороточ:ых препаргтов. Кроме того, ддинь и способ нс исклочает недостатков, присущих способам, указанным выше.ЦС.ЫО ИЗООРСТС 1 ИЯ ЯВЛ 51 СГ;Я ИОВЫЦ 1 СИ 1 С надежности управления процсссом путем форМРОВаНИЯ ДОЗРОВКИ ГЛОКОЗ 11 СОГЛ 1 СОВД 11 ОЙ с физико-химическихи условиями, создаваемыми растущей культурои .;икрооргдиизмов.;.то дсстиастс 51 тю, что и кдчсстВс иифсрмации о физико-химисских условиях Вырди 1 зд)ия используют сигнал об уровне С К 11 С, 11 Т ЕЛ Ь И О - В О С С Т и Н О В И Т ЕЛ 11 1 , Г,1 П О Т С 11,11 1,.1 а сН культуральиой жидкости; этОт си 1"дл срдгиивают с базовым зиачсиисм с 11, зддд дсмьм в виде программы Во в смени и измсияс.;ым в диапазоне от - 50 до - 180 лв (диапазон указан для рсдоксмстричсской систсмь с платиновь)х изхеритс,1-:1)ьм 1 хлорссребряным вспомогательным элсктроддми), после чего добавляют в п:тд тельную среду глОкову по формулс:6, = , 46 С 11, -1) Ъ,где 6, - расход глокозы, сс яи; с",; - текуц)ес зндеВс Окислитсли".0С ) : с Птетапоз ГЕЛЬИОГО ПОтЕНЦИаЛа,с.,СН) - 02:С.,ОС З:атс:ПС 01 ШС;11 СЛЬ;ОВОС.аНОВитСЛЫ ОГО ГОтспипапта,-- ооъс кудыуральпо жидкссп:, л.Г;, атЧССКцй (трОПОрцц)паЛ ИЬйт) аЛГОрит)д управления, вытекаюций из приведеиИОЙ фоР;1,Ь,; ТаКЖЕ ПРО)сМ.Пос ИЗМЩсиис 02 О:300 з спя С 1 с иоззол 1 от "ссьВЛИЯ:ПЕ Ис ОКИСтиТЕЛ 50-ВОССтапОЬ 11 с:ЛЬНЫЙпотенциал из.) :сиий копцсптраиии био:дассы, растворенного кислорода, рсдуцируюги;(всщсств п ействие других факторов, вызы 321)цих само;,) г; л;троваиие СН, характерпосдл перицичского кульгивиоогаиия возбу;и сл 5 Оиоип 10 ГО тпфа.1 а 1)сжс показ 2 И и,):мер мст)о,сГва,РссЛИЗ 1 ОИСГС .РС.лсГаСМЫЙ СПОСОО (Дат В13 11, С ) : 1(т:иЬ: С Й " Х :1 ) .з.п(с х. . с ус.10 ви 51 (СН коптролируютс в у:рсвлемом объекте 1 (кульГ 32 ТОРС):ЧИКМ 2 (ИаРИМЕР, ТИП 2 ДПГ с изтмс;:итсльпы. 5,тскгоо;ом 3 ПВ), сигналКОГ;Ои ОС 3 а)Г 1.12 ЗОд ВГО,)ИЧтОГО И )Ибора .")т (цацр ср, азтспотс;щиомстра ЗП 1 В 26, сиакт 1 с-О )состстпт 3 выходпм Ус;роист 30 м т 0,0;,)-ттои тоой и )гс тттс:т; ьПГ)С; И) 5 ООтИ тРс тс,сИтфОР 12 Цт;О ОКущСМ ЗпсиС:ИИ ЕН рсГуЛТОр 4 (Иа;т):1 сртипа РУ 4-.6. В регуляторе происходт исПРС)ВС ВсчИ.:С:ПС Р 2 ЗИССТИЕ)ДУ ТСХУт;т,.;т;Ст-сб;ОВЫ",т ОсГ, ап)ИИЗот ИРОГРГ:.,т ,о ЗаДаЮЩС О Ует)Ойетва с)ризапцс,:т:аи."С.ПСГО ВОЗдсй тзя ИО ИЗ:Енению расхода глокозы,пропорциопалыо выси(сС С,т Па "СОГЛасоза 1,с) -"0 ЗОЗ-С,Ствс иапот 5 та Объект управления терсз исОРГППО.Д / )ИМС), К сшат С Г,)ИВОД;)Д,под:ра; мыс ; зт)итсдестт от Ообьс.д к,.п; -ТИ 32) 0)а , " т; "51002) 1 ОЕ 5 0 ) . аСт)атИЮ.а Г.т:Сс.:.П (Про.0 с:С "ЬВак).; ИЗ)ССцт;С РСХО:Д Г)т 01 ОЗЫ С С;,.;- (с:О гв:.д; Г: и наладке после;пс:с).1т т1 гх )5 1 .с; ;.ь ук заииым Гособо) ко Го;,:й р, -;, СГ)ГЛС О И) П)С "СтВтИС.ст 3тс)аисв,тизаюг 5(в;сресчстс иа 1 л КУЛЬТМ)2 ЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ), Т. Е. МИ ) 2;3,10:ПС изменением расхса глюкозы формируется из расчета 5 г,ик на 1 лв )ассогласозаия, П )ИЧСМ Зпаи 3.01 тспп Р с 1 С.ОДаСТ12 Г 35 И" ваот таким, и; с бы увел:чсиис пода ш г)покозы вь;зызалось ) меиьисис:д т Н, по огноиецию к еН-. 1-азовое значение сН автомати сстш илав.Ио т:ССИ 5,1 СЯ О.0 це 1 И)0, рст)т.С. Примсиител;1(о ." расс)отрс:псм, примеру, И;)СдаГсс.Ьй СПОСОб уцраВЛС:Пия СЛОСОбствуст полуспио у)ожая хпп(лобной масси 35 ис 1 п)ке 0 млрд,сл.г, и 1 акжс улучи:еиию усЛОЗП Тт)" ,с 1 т Го-,ттптЮ ттст тс ) ЧОг;".т т т,12 В .Опт Формула .зобрстсиия сом:о льти.в;рсвапия,"-) 21;от . а тст р 31, пре;р сматгпз кшпп дооавлс:шс в и; та ".Пь;и, ю СРСДУ ГПО(ОЗЫ, О т Л Ч а О ИИ й С т. Д, т:ГС,45 С цСЛЫО Г:ОПЬтде:тя,Г-СЖ т Стп "т Л. ГВ 21 тс) ТС 1 "С" "с)гп тат50 ф с р м)л с; где С, т - р" ход глюкозы, лг,лин;55 Е - 1 -- Гсзитдтге З ссСП От" С-т:т Гс ьОЗСССГС :013 1 т 51 Ь:ОГО 1 О ЗОС т:СГ: ГСЛЫИГО ПОТ;",:;. Ла- РО" С (т3 )а 1 )Й590334 7- Я Составитель Тскред И. он Г, ,т 1 ановав Изд. М 196Государственного комит во делам изобре Москва, Э,-зо, Ра 971 ЗО ни. Хар,к. фил. про:; Источики информации, принятые во внимание при зкопертизе: 1. Шапиро Н. И., Лбрамов В, С. Лвтоматическая регистрация и регулирование рН при глубинном выращиванин микроорганизмов. - Вопросы прикладной иммунологии, 1960, с. 11 и 58 - 59.2. Чаленко В. Г., Фейгельман Б. И. Программное управление периодическим культивированием микроорганизмов, - Вакцины и сыворотки. Материалы по производству, 1974, Вып. 22, с. 24 - 31.3. Фишман В. М., Бироков В. В Бочков10, М. Применение методов математического 5 моделирования для оптимизации микробиологических процессов биоспнтеза вторичных метаболитов, - Непрерывное и периодическое культивирование микроорганизмов, Материалы 11 Всесоюзного совещания по управ ляемому биосинтезу и биофизике популяций,Красноярск, 192, с, 19 - 26. Яогас,Рв,б и:-асиак оо )Одисносета Согста Министров СССРтенин: о; кр ьи йвскав:и а