Способ получения 4тиобарбитуровых кислот

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДВТВЛесТЬУ(4 б) Дата опубликования описания 12.10.77 Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик(51) М, Кл. С 073 239/66 Государственный номнтет Совета Инннотроа СССР оо делам нзобретеннй н открытнй(72) Авторы изобретения В. Г. Воронин, С. Б. Гончаренко, Э. ф, Лаврецкая и Ю, Н. Портнов ст филиал Всесоюзного научно-исследовательского звукофармацевтического института им. Серго Орджоникидзе.и Научнэ-исследовательский институт по биологическим,- испытаниям химических соединений(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТИОБАРБИТУРОВЫХ КИСЛОТ Предлагается улучшенный способ получе ния 4-тнобарбитуровых кислот, который может найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения 4-тиобарбнту-ровых кислот взаимодействием 4-иминобарбитуровых кислот со спиртовым раствором сероводорода прн 140-160 С в автоклаве. Выход целевых продуктов различен, но не превышает 40% 1 - 33 10Однако для известного способа характерны низкий выход целевых продуктов, а также необходимость использования автоклава для проведения процесса.Цель изобретения - повышение выхода щ и упрощение процесса.Предлагаемый способ получения 4 тиобар битуровых кислот обшей формулы 2где й разветвленный или неразветвленный алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, заключается в том, что 4-иминобарбнтуровые кислоты подвергают взаимодействию с сероводородом при нагреванитт в среде органического основания, Процесспредпочтительно вести при 6 ОС. В качестве органиоческого основания можно исполъзоватьз на пример, пиперидин, .Н -метилморфолии, лучше всего морфолин.Контр онь за ходом реакции осутнествпяют хроматогрвфированнвм реакционной се 4 есн на сипуфопе уф 254 в системе хлороформ ме- " танол при соотисщенин 10 е 1,0 кончаниереакции опредоляют ао исчезновению пятна ио ходной нминокислты (Ъ 0,1,-0,6) и появленнто дятна. коиечного продукта реакции (3.0,7-"0,8) Ивлевые: продукты выделяют экстракцией афнроМ н очищаке препаратив ной хроматографией нли кристаллизуют из водного атанопа,Предлагаемый сп(юоб легко осуществим на производстве, так как не требует специального .оборудования, процесс идет при нормальном давлении с использованием(зта ол/вода)Найдено, %: С 52,55; Н б,93; И 12,11;б 13,95.ю 5 СНО,Вычисло, %: С 52,64; Н 7,02; 12,28;М 14,07,Мол, в, 228 (масс-спектр),П р и м е р 4. 5-Этил-фенил-тиоО барбитуровая кислота,Соединение получают аналогично примен- рам 1,2 и 3 из 4,8 г (0,02 моль) 5-этили- б-фенил-иминобарбитуровой кислоты, выход 3,0 г (60,6%) т, пл, 218-220 Си Б (изопропанол/вода) .В ИК-спектре имеются две полосы поглощения аминогруппы при 3230 и 3070 см.М 11,29; б 12,92,25 Мол. в. 248 (масс-спектр),доступных исходных веществ и приводитк образованию целевых продуктов с высокими выходами. Значительное снижениетемпературы реакции позволяет исключитьпобочные процессы, например одновременнузамену СаО-группы на С - группу.Структура получаемых соединений пщтверждена элементным анализом, даннымиИК-спектроскопии и масс-спектрами. Йассспектры содержат пик молекулярного ионаа характер дальнейшей фрагментации поддействием электронного удара, подтвержденый метастабильными переходами, не протворечит предлагаемой структуре,П р и м е р 1, 5,5-Дизтил-гиобартуровая кислота,Пропускают. сухой сероводород черезраствор 3,66 г (0,02 моль) 5,5-диэтил-иминобарбитуровой кислоты в.50 млморфопина при 100 оС в течение 30 час. Рвстворитель упаривают в вакууме, остатокрастворяют в 80 мл воды и при охлаждении подкисляют соляной кислотой (1:1) дорН 1. Экстрагируют эфиром, Эфир упаривают в вакууме, остаток перекристаллизсвывают из смеси этанол/водз. Получают3,64 г 91% продукта, т. пл. 193-194 С(зтанол/вОда).В ИК-спектре имеются две полосы поглощения аминогруппы при 3210 и 3080 см , Зополосы Сд".О валентных колебаний при 1760,1698 и 1678 смкНайдено, %: С 47,78 Н 6,13; И 13,81;ф 15,89.Вйчислейо, %," С 48,00; Н 6,00К 14,01; 6 16,03,Мои в. 200 (масс-спектр),:.Формула изобретения 1. Способ получения 4-тиобарбитуровыхкислот общей формулыП р и м е р 2, 5-Этил-пропил-тиобарбитуровая кислота,Аналогично примеру 1 из 4 г (0,02 моль)5-атил-пропил-иминобарбитуровой кислоты получакг 2 3 г (53,7%) вещества,т. пл, 141-142 С (изо-пропанол/вода), 45В ИК-спектре содержатся две полосыпоглощении аминогруппы ври 3200 и 3070 сйдве полосы СО валентных колебаний при1758, и 1675 смНайдено, %: С 50,45; Н 8,67; 812,88; 5014,85,СФЙМ И 2025Вычислено, %.; С 50,45; Н 6,54:Й 13,08; 14,96," .Мол,в, 214 (масс-спектр).55П р и м е р 3.5-Этил 5-изобутил.-тиобарбитуровая кислота.Соединение получают аналогично примерам 1 н 2 из 4,2 г (0,02 моль) 5-зтил-изобутил-иминобарбитуровой кислоты, 6 О где к - разветвленный или неразветвлен ный алкил с 1-5 атомами углерода или фе нил,взаимодействием 4-иминобарбитуровых кислот с сероводородом в среде органическсьго растворителя при нагревании, о т л и ч а кьщ и й с я тг л, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, процесс ведут в среде органического основания.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведут прй 60 100 С.3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве органичес кого основания используют морфолин.Источники информации, принятые во вни" мание при экспертизе:1, Патент США % 2386026, кл, 260 251, 1945.569572 Составитель И, Ковтун Редактор О. Кузнедоаа Техред А, Богдан (орректор Й, Ковалева Заказ 286716 Тираж 553 Подписное ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР йо дедам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушскак наб д, 4/бФилиал ППП фПатент, г, Ужгород, ул. Проектнаи, 4 2, ВоаФе ,Н и др. 4-ТЪо-ото 2,4-йВо - 5,5-даЬЦои Ъйц1 с ас 1 дь, Х Атп, Сажею.бос., 1946 т, 68.с. 448-450. 3, МЬод СОидр. 4 ТЫо ап 42,4-4 ЙМо -5,5- Йа 8 кцйЫгЬйцгс асйк Зегюа 1 е 5, Ьс 1 ейсе, 1946, т, 104, с, 100-101,