Способ получения соединений эритромициламина

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕМТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(33) Велнкобрнтан Государственный комит Совета Министров ССС по делам изобретений и открытий(45) Дата о бликов ия описания 25.07.7 Иностранецик Вилдсмителикобритания) Авторизобрете Иностранная фирмаЛилли Индастриз Ли (Великобритания)(71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕН ЭРИТРОМИЦИЛА МИ НАается способ получения соединений олы Опис й формун, 5 сн,тся устр о целен елью изобретения явля недостатков. Для это учают восстановлением ны имин пол Про ются различными и означают а де В, и В 2 явля одорода или ами Вз - атом во В 4 кладки В 5 - дезозами нормаль льности ствляют при с осуш больш но группу;орода или оксигруппу;ил группу;нилгруппу,й и и качествв зна ом спо катализа то пр применении в едняя требует ве, чем в извес оединения формулы 1 получают восстановлеиминов формулы чительно меньобе. платины пос ем количес Изобретение относится к новому способу полуения соединений эритромициламина, обладающихнтибиотическими свойствами. Описаны способы получения соединений зрит. ромициламина каталитическим восстановлением гидразона эритромицина или Й - изопропилиденпроизводных в присутствии окиси платины 11, которые имеют следующие недостатки: способы требуют высоких давлений водорода (до 140 кг/см ) и применения больших количеств катализатора; процесс в целом протекает значительный период времени (до 40 час). анение указаные продукты зритромицина. ном давлении,реакции и с дорогих катариды. рименением таких относительно нелизаторов как алкил. металл. боргидпе В,олз или амицогрупц ато- атом водорода или оксв . клапиносилгруппу;лезозамицилгруппу,одных эритроминнцз в иотлнчаюгцийся эсмпроцесса и повьпцсцияго висни к( подвс рга ют сосл груня становлением рисутствии ка(зли., что, с целью уцро.го эффск гивности,инения обшей фор. произ затор шеци оссэ му ь(-РН азацныс зцачеция;руину - И Н, с по могць юго металла, комплекс.)Лоролом нал кзэзлиза. В( и Вс имеют у стзвляет собой ктроположитель та металла, илн где ВэВ превысокоэлного гидр гором. 2. Сп в качегвичающиися тем,что эоложитсльного металла миний, предпочтительно обпоп.1,ото высокоэлектро используют натрии или алю йся (см,сэзлла ис. с я тем, что лаго ролныи а, паллалий,во внцмзш су сапз (ов"отиц. нн(н(инни, (н% рни(, (ии к(нз до промежугочцого соединения, Далее постепеннодобавлннп еше 30амальгированного цинковогопорошка и 30 мл ледяной уксусной кислоты, врезульгате чего получают полное восстановление лоэритромицин-.А" амина, 1 Ьнк отфильтровываю-, иполученный продукт выделяют путем селективнойэкстракции хлористым метиленом из водного рас.твора при рН 1 О. Раствор высушивают над сульфатом магния, а растворитель удаляют при пониженном лавлении, в результате чего получают эритро ОмининА. - имиц (25 г) в виде стекловидногоматериала.Продукт (250 мл) растворяют в метаноле (50 мли добавляют избыток боргидрида натрия (50 мг) .Раствор перемешивают в течение 30 мин, после 15чего с помощью ТСХ обнаруживают восстановлениедо эритромицил - А - амина с хорошим выходом.Последний выделяют по примеру 1. Подобным об.разом получают эритромицин - В - нмиц и затем исоответствующий амин из Мизопропилидецэритромицин-В . гидразона,П р и м е р 7. Эритромицин - А - гидразон (15 г)растворяют в метаноле (300 мл) и добавляютнитрат натрия (7,5 г). Для растворения нитратанатрия добавляют воду (около 30 мл). Растворохлаждают до 0-5 С и по каплям добавляют 3 ц.соляную кислоту (45 мл) с такой скоростью. чтобытемпература не превышала 10 С,После добавления кислоты с помощью ТСХобнаружено почти количественное превращение вимин. Затем к охлажденному раствору добавля.ют 2 н, едкий цатр, доводя рН ло 8,0. Далее добавляют боргидрил натрия (0,6 г) и раствор перемешивают в течение 30 мин при 10,С. Доводят рН до 2,5добавлением НСс и выдерживают в течение 10 мин,Полученный продукт выделяют с помощьюэкстракции хлористым метилсцом из водного раствора при рН 11. Объединенные экстрактывысушивают над сульфатом магния, а растворитель удаляют при уменьшенном давлении; получают эригромицил - А - амин (12,4 г) в виде стекловидногоматериала, Продукт растворяют в минималы(омколичестве эфира и осаждают эритромиццл - А-амин (10,3 г); т.пл. 125 - 128 С.Формула изобретения Л 5 Способ получения соединений эритромицнбщей формулы вляются различными и означают в виле змалыамы.3. Способ цо и. 1, о г л и ч а ю щ (то в качестве комплексного гидрида пользуют боргидрил натрия или калия.4. Способ поп.,отличающий в качесзве катализатора используют б металл, выбранный нз группы: платин ру(еций или ролий.Исгочцики информации, принятыепрц экспертизе: