Способ получения-2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофурана

(11) 486669 ОЛ ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соввтскии Социалистических Республик(22) Заявлено 3 1.03.72 (21) 1767578/23 1) М, КЛ.С 07 П 307/70 С 07 С 81/06 с присоединением заявки Гасударственный камитет Саввта Мииистраа СССР аа делам изабрвтеиий и аткрытий(43) Опубликовано 25.03,7633 юллетень11 (45) Дата опубликования описания Й.таЖЮ. 5 З) УЙК 547.722 5.(2) Авторы изобретения рдена Трудового Красного Знамени институт ор синтеза АН Латвийской,ССР(альдоксима 5-нитрофурил-глиоксаляформулы 1 особу полу- -нитрофурана Изобретение относитсячения 2-(изонитрозоацетил М(0 Н каторый обладает ценными физиологическими активными свойствами, а также может служить промежуточным продуктом для синтеза 5-нитрофурил-глиоксаля и химиотерапевтических средств, приготовляемых на основе последнего, например, 3-амино- (5-нитрофур,л)-1,2,4-триазина и 2-(5 нитрофурил)-хиноксалина.Известен способ получения 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофурана, заключающийся во взаимодействии гидроксиламина с 5-нитрофурил-глиоксалем, приготовляемым,в свою очередь либо окислением 2-ацетил 5-нитрофурана селенистой кислотой в уксусной кислоте с выходом 70% или двуокисьюселена в среде диоксана с выходом 45-49либо окислением диметилсульфоксидом 2 гбромацетил-нитрофурана, который можетбыть получен из 2-ацетил-нитрофкранапутем бромирования. На схеме изображены два варианты полуия 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофураисходя из 2-ацетил-нитрэфурана:48 Г(5 у,(,Х ла ОК СНВГ О ОСНОВ(он) один .из извесный (1 - Ц 1ный (Е 1"ХУ -Таким обляются сложньвысоким вых Целью и целе вых огни процесса,Схем О - 1 Н - 11 ( СН (Н зовать н другие,Понижение конце приводит к понижен 1 дукта. Так, наприме кислоты выход целе 58% (см, гример 3Предлагаемый сп особ нитрозированнцентрироваццой серной етоцов К алкилнитритам а 1 -изс-цитро.лся,кислоте для синтез вообще не применя11 звестный спос утствии щелочей 5 озировация в иголятоь щелоч для нит)ози)оцит ли алко римецим Гцтрофу азл 1 ыка с ных металлов ц раца, так какется фурацоГГый вация 2-ацетилв ецелочцой сред л,тных способов - двухстадий 1) и второй - трехстадийШ - 1),взом известные способы ивми, мнои остадийными, с недом целевого продукта,Юобретения является повышениевого продукта и упрощение техИ качестве алкилнитрита можно испольилнитрит, изо-амилцитрит и нтрации серцои кислоты ю выхода целевого прор в среде 85% серной вого продукта ниже ПредлагаемьГй метод можег Сыт. Ириен и для нитрозировация при гих кетЕГ- например 1. -ГИГроапетофецГИа,Эта цель достигается тем, что предло) жен способ получения 2-(изонитрозоацетил)- 5-нитрофурае 1 а, заключающийся в том, что2-ацетил-,5-нитрофуран подвергают взаимодействию с аткилцитритом с среде концентрированной серной кислоты с выделен нием целевого продукта обычными приемами, фг.е, цо предлагаемому способу 2-(изонитрозоацетил)-5-нитрофуран получают водну стадию из 2-ацетил-цитрофуранапо схеме 2. П р и м е р 1, Рас гворякГт 46,5 г( О, 3 моль, 2-ацетил-цитрофурана в200 мл 93 ъ серной кислоты при 4-5 оС,К раствору прибавляют по каплям примерно в течение 45 миц 54 мл (0,45 моль)Н - бутилнитрита, поддерживая температуру реакционной смеси 10-1 З С, По оконочеции добавления бутилнитрцта смесь переме 111 ивают еше полчаса, затем выливаютпри переме 1 пивации ца ЗОО г льда и 200 млВоды, церсмешивацие продолжают полчаса,после чего Гз еВший осадок кремовогоцве г,1 отфильтровывают, примывают теплойВОДО д 51 уд 11.сция.серной кислоты и остаткое 5 ИЕ,хо)1 ио 1 о к" о 11 сушат Гри ЬО 85 оС, Е 11,Ход 2- и 1 еГитро а 1;ети 11)-51-11 итр 5 фу)Г 1 ца сост;В(Гнет 4:,0 1 (81,5",о). Т.пл,1 Г,0-162"(.;, Пэсле счис гки путем раствореГия г ерт ( 1 0 1,1 ), о(рагГотк 1 (с 1 ве 1 о)1,ктГ 5 ),иг,Гл 1, Р е)1, б 11 влг 15;фи.Г, ,1 ,1г ,1Л 1,1, Г111,11,11;486669 10 1ОУ О со- а=и(он) Составитель 3, ЛатыноваРедактор Р. Киселева Техред М, Левицкая Корректор А1 усевЗаказ А,9 Тираж Л 11 одписноеЦНИИ 1111 Государственного комитета Сове та Минисс 1 ов (л(по делам изобретений и отк 1 лнй11035, Москва, ЖРауин.кая набд, 4/Фи на111111 "11 лте.нтф, н, Уч город,, 1,и и вил, 1 ф 1 ося до 168-170 С, что соответствует чистому продукту. Выход на стадии очистки 90%,Найдено, Ъ: С 39,40; Н 2,16; Н 15,30;С Н 4 Н 2 О 5,Вычислено, %: С 39,14; Н 2, 19;Й 15,22.Растворимость в воде 1:100 (100 оС),1:160 (5 оС).Я 0,37 (пластинки силуфолУУ254система бенэол-этилацетат 4:1).Уф/спектр в спирте, Мщнм ( Г 6 );226 (4,11), 311 (4,32),ИК-спектр, см 1 3270 и 2900 (широкие:.полосы Ч ОН ), 3170 иассоц.3155 (Р СН фуранового цикла), 3010.(Я оксимной группы), 1640 (группаСО), 1615 (перегиб, группа С=Ив оксимах 1555 и 1350 ( Ч и Р ГРчппыйО ).П р и м е р 2, Аналогичнопримеру 1,но с использованием вместо бутилнитритаизоамилнитрита получают 2-(иэонитрозоацетил)-5-нитрофуран с выходом 79%,П р и м е р 3. К раствору 15,5 г(0,1 моль) 2-ацетил-нитрофурана в60 мл 85% серной кислоты при 0-4 Спри охлаждении в ледяной бане (с солью)и сильном механическом перемешиванииприбавляют 18 мл (0,15 моль) н-бутилнитрита с такой скоростью, чтобы жидкость как бы слабо кипела и не было выделения нитрозных газов, что занимаетпримерно час, После добавления бутилнит 1рита смесь перемешивают еще 15 мин. ивыливают при перемешивании на 100 гльда и 100 мл воды, Первоначально вы,деляющийся в виде масла продукт постепенно (в течение получаса) затвердевает,его отфильтровывают и промывают 200 млводы. Выход 10,6 г (58%), т,пл. 148 153 оС После очистки как в примере 1т.пл. повышается до 165 оС. Повторнаяочистка дает продукт с т.пл. 168-170 С,хроматографически идентичный с описанным в примере 1,Иформула изобретения 1. Способ получения 2-(изонитрозоа, цетил)-ъ нитрофурана формулы иэ 2-ацетич-нитрофурана, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощениятехнологии процесса 2-ацетил-нитрофуран подвергают взаимодействию с алкилнитритом в среде концентрированной серной кислоты с выделением целевого продукта обычными приемами,2, Способ по и. 1,о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что взаимодействие проводят при охлаждении,