Способ получения бис-( -оксифенил)метанмоносульфата

6: а,.О П И С А Н И Е (11) 479286 ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента -2) Прио Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изооретеннй и открытии.07 (088,8) Опу бликовапо 30.07.75 юллетень Ъе ата опубликования описания 30.09.7 Авторыизобретения Иностранцы Марио Густав Буцол(США) Иностранная фира Сандос АГс хлорсульфоновой кислотой в прпсутакпептора кислоты и, прсдпочти 1 ельно,де инертного растворителя, обладаюшизиологической активностью.Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединения обще"формулы (1), обладающего новыми цепньвисвойствами, и которое может найти примепение в медицине в качестве фармацевтическоО го препарата,Предложен способ получениядинения общей формулы (1), закв том, что соединение обцей фор,Изобретение относится к способу ния не описанного в литературе бис фенил) -метанмоносульфата общей (1) ствии в срех фпполуче- (4-оксиор мулы И, -080,Н обладающего физиолог Известен способ пол диэф и ров бис- (4- оксиф тансерной кислоты конд ющих фенолов общейктивностью, ей сложных иридил) -ме- соответствуческоичения сонил) (2-пенсациейормулы нового сое лючаюшийся мулы (11) 15 каталитически гидрируют с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.Гидрирование соединения формулы (111 осуществляют в инертном растворителе и в присутствии катализатора гидрировапия. При этом соединение формулы (11) можно применять в виде растворимой соли, например соли щелочного металла, например соли натрия. Подходящие катализаторы гидрирования должны содержать платину или палладий. Предпочтительно применяют 10%-ный катализатор платины или палладия на угле, Подходящими, - водород или алкил, Е ридил или 11 и К Вмест , с которыми они связапь уппу или 2 углер ляютрастворителями являются вода, сложные эфиры, например этилацетат, низшие алканолы, например метанол, этанол или изопропанол и простые эфиры, например диоксан и тетрагидрофуран.Гидрирование целесообразно осуществлять при 0 - 50 С, предпочтительно между 20 и 30 С, и давлении водорода 1,00 - 3,57 атм.Полученное соединение формулы (1) выделяют и очищают известными методами.Соединение формулы (1) можно переводить в соли, причем в качестве солеобразующцх ионов применяют, например, ионы щелочного металла или щелочноземельного металла, например ионы натрия, калия, кальция нли магния. Получение солей осуществляют известным способом, например, растворением сложного эфира в подходящем растворителе, например воде, или низшем алканоле, например метаноле, этаноле или их смесях, и обработкой раствора окисью илн гидроокисью желаемого катиона.Из солей известными методами получают свободные сложные эфиры, например, обработкой кислотой (серной или хлористоводородной) в среде растворителя. Соединения формулы (1) и их соли образуют также гидр аты.Применяемые в качестве исходных соединения общей формулы (11) получают взаимодействием соединения общей формулы 111с соединениями общей формулы 1 чХ 5001.1,где Х означает хлор илн бром.Взаимодействие соединения формулы (111) с соединением формулы (17) целесообразно осуществлять в присутствии основания и при температуре между ( - 50) - (+30)С. При этом в качестве неорганических оснований можно применять гидроокись натрия или карбоцат натрия и в качестве органических оснований - трет.-амины, например пиридин, триэтиламип или диметиланилин, предпочтительно трет.-абати. Взаимодействие целесообразно осуществлять в инертном органическом растворителе, например углеводороде, гексапе, бензоле или толуоле, а также диметилформамиде или диметилацетамиде, предпоч. тительно в сероуглероде, Если применять, однако, трет.-амин в качестве основания, избыток этого основания может заменять раство ритель. Температура реакции ( - 10) (+10)С, продолжительность от 30 мин до 2 час. Образующийся в течение реакции ион гдлогена удаляют известными способами, например, обработкой гидроокисью бария.Применяемое в качестве исходного соединение формулы (111) является новым и его получают, подвергая взаимодействию соединение формулы (Ч) ь с ссединением формулы ИРН,ХО где Х имеет вышеуказанное значение, вприсутствии катализатора щелочного металла.При взаимодействии соединения формулы(Ъ) с соединением формулы Ъ 1 в качестве5 катализаторов щелочных металлов можноприменять, например, щелочные металлы (калий или натрий), гидриды щелочных металлов (гидрид натрия или калия), соли щелочных металлов (карбонат калия), предпочти 20 тельно, гидрид калия или натрия.Взаимодействие осуществляют в инертноморганическом рдстворителе, например, диметилформамиде или диметилаце 1 амиде, или вэфире, например, тетрагидрофуране, или, еслиприменяют карбонат щелочного металла в качесвве катализатора, то в ацетоне.Реакционная температура колеблется впределах 20 в 1 С, предпочтительнее работать при комнатной температуре, если в каЗ 0 честве катализатора применяют щелочныйметалл нли гидрид щелочного металла, илипри температуре кипения реакционной среды,если катализатор - карбонат щелочного металла, Продолжительность реакции минимум30 мин.Г 1 римопяя этот способ, получают смесь, состоящую из желаемого соединения формулы1.11 н дибепзилового эфира,Соединение формулы 111 выделяот извест 40 пым образом из реакционной смеси и очищают. При желании его переводят в соли, например, гцелочпые илн щелочноземельные, такие как соли натрия нлп калия, и наоборот.Применяемые в качестве исходных соеди 4-, нения формул 1 Ч, Ч, И либо являются известными, либо их получают из последнихизвестными способами,П р и м е р 1. Бис- (4-оксифепил) -метапмоцосульфат,а) я- (п-бензилоксифенил) -п-крезол. Кперемешанной суспензии 3,36 г гидрида натрия (в минеральном масле), растворенного в50 мл диметилформамида, прибавляют покаплям при комнатной температуре раствор15 г бис- (п-оксифепил) -метана в 50 мл диметилформамида, Полученный раствор перемешивают в течение часа нри комнатной температуре, Затем прибавляют по каплям 10 гбензилхлорида и продолжают перемешиватьв течение ночи при комнатной температуре,Затем растворитель удаляют под уменьшенным давлением и остаток смешивают со100 мл воды. Смесь экстрагируют 2 раза, применяя диэтиловый эфир, и вытяжки эфирасосдипяют, Их сушат свободпьв от водь479286 15 Предмет изобретения 20 Б,ОСН,080 Н Составитель Т. Титова Техред Н, Куклина Корректор Н. Аук Редактор Н. Спиридонова Заказ 3597 Изд. М 1753 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал 5сульфатом магния и выпаривают досуха. Полученное в качестве остатка масло растворяют в горячем этаноле. После охлаждения получают кристаллический осадок, который отфильтровывают. Полученный таким образом бис (и-бензилоксифенил) - метан плавится при 109,5 - 110 С.Полученный после фильтрования маточный раствор выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле, применяя хлороформ в качестве элюирующего средства. После выпаривания хлороформа остаток перекристаллизовывают из простого изопропилового эфира.Полученный а- (п-бензилоксифенил) -и-крезол плавится,при 95 - 96 С,б) а - (и-бензилоксифенил) . и-крезолсульфат. Раствор 21 г диэтиланилина в 7 мл сероуглерода перемешивают и охлаждают до ( - 10 С). К раствору прибавляют по каплям 8,2 г хлорсульфоновой кислоты и температуру выдерживают ниже 10 С, Затем прибавляют еще 20 г а (и-бензилоксифенил) -п-крезола, растворенного в 7 мл сероуглерода, и полученную смесь перемешивают еще в течение часа. Затем сероуглерод отгоняют в вакууме и остаток при интенсивном взбалтывании прибавляют к раствору 11,2 г гидроокиси натрия и 3 г гидратизированной гидроокиси бария в 300 мл воды. Осадок отфильтровывают и полученный а- (и-бензилоксифенил) -и-крезолсульфат перекристаллизовывают в виде соли натрия 2 раза из этанола. Соединение плавится при )220 С (с разл.). 6в) Бис- (4-оксифенил) -метанмоносульфат.Раствор 9 г соли натрия а- (и-бензилоксифенил) -и-крезолсульфата в 450 мл метанола и50 мл этилацетата гидрируют в присутствии5 1 г 107 о-ного катализатора палладия на углев атмосфере водорода при нормальномдавлении. После гидрирования фильтруют черезцелит, и катализатор удаляют. Затем растворитель выпаривают и полученный в остатке10 белый бис- (4-оксифенил) -метанмоносульфатперекристаллизовывают из изопропанола ввиде его соли натрия,Соединение плавится при 200 С (с разл,),Способ получения бис- (4-оксифенил) -метанмоносульфата общей формулы (1) отличающийся тем, что соединение общей25 формулы (11) 30или его соль каталитически гидрируют с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.