Способ получения физиологическиактивных сополимеров

Союз Советских Социалистических РеспубликО П ИЗО 1) Дополнительное к 22) Заявлено 07027 с присоединением заявки М 8 Г 27/О дарстаенныи коиитеСССРделаи изобретенийи открытий иоритетубликовано 2 3) УДК 678,765(72) Авторы Кропачев, Л.Б.Трухманова и Н.П.Шестаков брет итель Инстит ысокомолекулярных соединен(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОПОЛИМЕРОВтношении ре ски Н - Ж/ З ОООЙ СО 1- СНо.С=5 Н,СЬсе),имы слы ерные солян ы раствори карб о Изобретение относится к способу получения Физиологиче активных сополимеров.Известен способ получения физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимера й-винилпирролидона (ВП) и кротонового альдегида (КА) с гидразидом изоникотиновой кислоты и натриевой солью и-аминосалициловой кислоты.По предлагаемому способу получают новые Физиологически активные сополимеры на основе сополимеров й-винилпирролидона путем взаимодейсвтия сополимеров И-винилпирролидона с кротоновым альдегидом и малеиновым ангидридом с тиосемикарбаэидом (ТСК). Процесс осуществляется в растворе при повышенной или комнат" ной температуре в течение 4-10 чСНСН1- Н-он - 1 Н - 6 Н-СН12и4-0И при эквимолекулярном соо агентов.Продукт реакции осаждают, переосаждают и экстрагируют диэтиловымэфиром. О составе полимерных производных тиосемикарбазида судят по содержанию в них серы и азота, у продуктов реакции проверяют остаточноесодержание КА и кислотные числа. Унекоторых образцов сняты ИК-спектры.Содержание тиосемикарбазида в полученных полимерных производных колеблется от 1,5 до 15 вес.Ъ в зависимости от состава взятого сополимера 5 и глубины реакции замещения.Получаемые по предлагаемому способу полимерные производные тиосемикарбазида - полимерные тиосемикарбазоны (1) и полутиосемикарбаэины О (й ) имеют следующие общие Формулы:413813 Формула изобретения 60 65 тыреххлористом углероде, хлороформе,бенэоле, ацетоне, диэтиловом эфире,гексане и диоксане. Полимерные тиосемикарбаэоны (основания) значительно хуже растворимы в воде. В остальных растворителях растворимость совпадает,5Полимерные полутиосемикарбаэины(ТСК) растворяют в 50 мл 66-ногоэтилового спирта. Затем растворысливают. Исходное молярное соотношение ТСК:КА=1.Реакцию проводят при нагревании25до 40 С с обратным холодильником впродолжение б ч в токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловымэфиром, переосаждают и экстрагируютэфиром. После сушки получают 8,2 г(60) сероватого порошка. Содержание азота 14,04; 14,3; остаточноесодержание КА 2,68 вес.Ъ. Содержаниесеры в препарате 3,83 вес,Ъ, т.е,реакция прошла на 93 от теоретичес- З 5кого. При этом содержание основанияТСК 11,5 вес.Ъ; содержание звеньевкротонилидентиосемикарбазона-основания 17,1 вес.Ъ (13,8 глол.). Характеристическая вязкость продукта 400,09 (в воде при 20 С), Продуктреакции растворим в этиловом и метиловом спиртах, в 66-ногл этанолеи диметилформамиде; нерастворим вводе, амилацетате, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане игексане.П р и м е р , 5 г сополимераВП-КА, содержащего 9,8 вес.Ъ КА(14,8 мол,Ъ), т,е. в навеске 0,49 гКА, с характеристической вязкостью11 0,1 (в воде при 200 С) и содержанием азота 10,55, 10,59 вес.Ъ и0,82 г солянокислого тиосемикарбазида (ТКС НС 1) растворяют в 70 млметилового спирта. Исходное молярное 55соотношение ТСКНС 1:КА=1:1. Реакцию проводят при перемешивании при 20 С в течение б ч в токеоаргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают и экстрагируит эфиром. После сушки получают 4,5 г сероватого порошка. Кислотное число 41,0. Содержание азота 13,95; 14,01. Содержание серы составляет 3,34; 3,28 вес., таким образом реакция прошла на 85. Содержание солянокислого ТСК при этом 13,2. Содержание звеньев солянокислого кротонилидентиосемикарбаэона 12,4 мол. (18,55 вес.Ъ). Содержание хлора 3,26 вес.Ъ. Характеристическая вязкость 1) 0,11 (в воде при 20 С). Наличие тиосемикарбаэида в продукте реакции подтверждается ИК-спектром (появление поглощения в области 1500-1520 см , характерного для свя-/зи й-=5 в тиосемикарбаэиде, и усиление поглощения в области 1600 1615 см ", характерного для азометиновой связи -С=И-). Продукт реакции растворим в воде,метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде, нерастворим в диоксане,гексане, диэтиловом эфире, ацетоне,бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде и амилацетате,П р и м е р 3. 5 г сополимера ВП с малеиновым ангидридом (МА), содержащего 8,4 вес,Ъ (9,4 мол.Ъ) МА (т.е. в навеске 0,42 г МЛ), с характеристической вязкостью г) 0,44 (в О,02 н.НС 1 при 20 С), содержанием азота 11,1 и с кислотным числом 47,8 растворяют в 30 мл ДМФА. 0,39 г ТСК-основания растворяют в 30 мл ДМФА. Растворы сливают. Исходное молярное соотношение ТСК:МА=1. Реакции проводят при перемешивании при 40 С с обратным холодильником в течение б ч в токе аргона. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, дважды пере- осаждают из метилольного раствора и экстрагируют эфиром. После сушки получают 3 г розовато-серого порошка. Содержание азота 11,33; кислотное число 40,2. Содержание серы 0,49 Ъ, тиосемикарбазида 1,39, а звеньев полумалеиноилтиосемикарбазина-основания 2,9 вес.Ъ (1,7 мол.Ъ). Продукт реакции растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах, диметилформамиде и частично в хлороформе, нерастворим в диоксане, гексане, ацетоне, бензоле, диэтиловом эфире, амилацетате, и четыреххлористом углероде.Получаемые сополимеры проявляют туберкулостатическую активность и безвредны. в зоне 2,5 г на 1 кг веса. Способ получения физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимеров й-винилпирролидона с физиологически активным соединением в растворе, о т л и ч а ю щ и й ,с я тем, что, с целью получения новых физиологически активных сополи413813 Составитель О.РокачевскаяРедактор Е.Месропова Техред М.Коштура КорректорН.Бабинец Заказ 1629/43 Тираж 530 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035., Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 меров, в качестве сополимеров М-винилпирролидона используют сополимеры егос кротоновым альдегидом и малеиновым ангидридом, а в качестве физиологически активного соединения - тиосемнкарбазид.