Гидрохлорид-3-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропилтио-1, 2, 4 триазино5, 6-bиндола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом

сн сн сн 2 23 который защищает печень от отравления четыреххлористым углеродом.Для стимуляции процессов регенерациине печени применяются производные пуриновыхуг и пиримидиновых оснований - рибоксин и оротат калия, однако активность их недостама точна,ввЦель изобретения - поиск в рядудн триазиноиндолов нового соединения, обладающего способностью защищать печень отОд отравления четыреххлористым углеродом идо имеющего улучшенные свойства (существенное снижение содержания АлАт в сывороткеиз 3 18Изобретение относится к новому химическому соединению ряда триазиноиндола, а именно к гидрохлориду 3-/3-(4-метилпиперазин-ил)пропилтио/-1,2,4-триазино 5,6- Ь 1 индола формулы 1 крови).Нижеследующие примеры иллюстрируют синтез соединения 1 и его биологическую активность.Пример. К раствору 9,71 г (0,043 моль) З-меркапто,2,4-триазино(5,6-Ь)индола в 51 мл 1 н. раствора едкого натра прибавляют раствор 8,88 г (0,05 моль) метилпиперазинопропилхлорида в 50 мл спирта и перемешивают при комнатной температуре 12 ч. Приблизительно через 1,5 ч начинается образование осадка, Полученную трудно фильтрующуюся реакционнную массу выпаривают под вакуумом досуха, экстрагируют кипящим спиртом (200 мл) и полученную вытяжку оставляют на ночь, Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой (2 х 10 мл), спиртом (2 х 10 мл) и сушат при 80 С. Получают основание заявляемого соединения, выход 8,22 г (50), после перекристаллизации из 90 мл спирта 4,44 г, бледно-желтые кристаллы, т.пл, 206 С. Ы 0,73 (адсорбент - силуфол, элюент этиловый спирт - концентрированный водный аммиак, 10:1 по обьему). Для превращения в гидрохлорид к раствору 2,74 г (0,008 моль) основания в 100 мл спирта при кипении прибавляют 0,76 мл концентрированной соляной кислоты (плотность 1,172 г/см ) и продолжают нагревание 30 мин. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром (5 х 5 мл) и сушат при 70 С. Получают заявляемое соединение в виде соломенно-желтых кристаллов, выход 2,9 г (95,7 по отношению к основанию), т.пл. 228-230 С (разл.); 29358 4 вещество однородно по данным ТСХ на силуфоле, Ю 0,80 (элюент - этиловый спирт - 30-ный водный аммиак, 1:5 по объему).Строение подтверждается данными элементного анализа, а также УФ-спектром,УФ-спектр в спирте, А,нм (1 я я): 224 (4,28), 266 (4,55), 348 (4,04).Найдено, О/,: С 53,52; Н 6,08; Х 22,23; Б 8,71; С 1 0,46,СН 11,8 НС 1.Вычислено, О: С 53,89; Н 6,12; И 22,17;8,46; С 1 9,36.Исследование защитного действия соединия 1 при отравлении четыреххлористым леродом.Опыты выполнены на крысах-самцахссой 170-200 г, Четыреххлористый углерод одили подкожно ежедневно в течение 4 ей подряд в 50-ном масляном раствореколичестве 0,4 мл на 100 г массы.новременно с четыреххлористым углером вводили заявляемое соединение в доземг/кг. Эффект препарата сравнивался свестным аналогом по действию - рибоксином и оротатом калия,Учитывали, что клиническая картина отравления СС 14 развивается медленно, Основные симптомы тяжелой интоксикации проявляются только к концу 2-х суток и через 4-7 суток приводят к летальному исходу. У всех больных наблюдается тяжелое поражение печени вплоть до жирового перерождения органа, Оценку защитного действия соединения 1 проводили, исследуя содержание в сыворотке крови АлАт и АсАТ, билирубина, вес животных и продолжительность гексеналового сна. Изменение активности ферментов переаминирования в сыворотке крови животных, увеличение количества б или рубина свидетельствует о повреждающем действии четыреххлористого углерода на клеточные мембраны. Нарушение процесса билирубинообразования, увеличение продолжительности гексеналового сна указывают на нарушение дезинтоксикационной функции печени,Острую токсичность определяли на мышах. Препараты вводили однократно внутрибрю шин но. Статистическая обработка проводилась по методу Беренса, Результаты исследования биологической активности соединения 1 и аналога по действию приведены в таблице.Как видно из таблицы, новое соединение проявляет защитное действие при отравлении печени четыреххлористым углеродом и превосходит аналог по действию - рибоксин и оротат калия по всем исследованным показателям. Оно характеризуется низкой ток5 1829358 сичностью (ЛД, = 1100 мг/кг) и, следовательно, достаточной фармакологической широтой,ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ щищающии печень от отравления четыреххлористым углеродом,Отличие от уровня контроля достоверно при р0,05 Заказ 21 п П ВНИИПИ, Рег. ЛР М 040720 113834, ГСП, МоскваРаушская наб., 4/5одписное 121873, Москва, Бережковская наб., 24 стр. Производственное предприятие Патент Гидрохлорид 3- (3- (4-метилпиперазин- ил) пропилтио) -1,2,4-триазино 5,б-Ьиндола формулы СН СН СН И И-СН НС 1г г гз н