Способ прогнозирования эффективности трагенотерапии при раке предстательной железы

(56) Кушлинлогии. - М.; ЭФ- ПРИ не, в ше- вноьной нное птопри елка абл,тся к мед жет быть ых раком ля про цине, а пользо- редста- едения ОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) ПИСАНИЕ ИЗОБР АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Бюл, %11ный онкологический научн шлинский, Н.Л.Светозарский ский, Е.В,Шахов, Л.С,Басса ярь, О.З,Клочихин и Б.В.Бухар ий Н.Е. Вопросы эндокр983, с. 49-53,Изобретение относи и именно к онкологии и мо ис вано для отбора больн п тельной железы д в эстрагенотерапии.Целью изобретения является повышение точности прогноза эффективности эстрагенотерапии.Способ осуществляется следующим образом,Способ основан на определении цитоплазматических рецепторов андрогенов в ткани опухоли. Исследование основано на определении количества связанного меченного лиганда - (Нс рецепторным белком.3Осаждение белково-рецепторного комплекса проводилось раствором протамина сульфата в концентрации 2,0 мг/мл. Количество рецептора вычислялось в фемтомолях на 1 мг общего белка.На основе проведенного ретроспективного анализа данных 9-летнего наблюдения 26 больных, что продолжительность ремиссии и продолжительность жизни были лучшими у больных, РПЖ, опухоли которых содержали РА в пределах от 10 до 80 ав.И о 1 803 1 06 А 1(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЕКТИВНОСТИ ТРАГЕНОТЕРАПИИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (57) Изобретение относится к медици частности к онкооурологии, Цель - пов ниеточности прогнозирования эффекти сти трагенотерапии рака предстател железы, Для этого проводят количестве определение показателя уровня реце ров андрогенов в биоптате опухоли и его значении 10 - 80 фмоль/мг общего б прогнозируют эффективное лечение. 1 т фмоль/мг белка. Все больные были распределены на 3 однородные группы: 1-я - 8 больных, опухоли которых не содержали РА;11-я - 12 больных, опухоли которых содержа- (у) ли РА от 10 до 80 фмоль/мг белка и И-я - 6 больных, опухоли которых содержали РА в количестве более 80 фмоль/мг белка, Возраст больных был однороден (70,4 - 3,1 года), степень дифференцировки опухоли - высоко и умеренно-дифференцированные, стадии забо- - й левания ТЗ - 4 Н 1 - 4 М 1. Все больные получалиф) эстрагенотерапию после определения цитоп-С лазматических РА (Схема лечения; чередование ударных доз синестрола, фосфэстрола, затем подцерживающие дозы хлортрианизена, микрофоллина в течение 3 - 6 месяцев). Ретроспективно были изучены данные ремиссии О у этих больных. В 1-й группе ремиссия была от 3 до 15 мес, с 56-1,2 мес., медиана 9 мес,) у 6,), больных, у остальных - 2 не было ремиссии.Продолжительность жизни составила 10,1 - 3,5 мес., медиана - 17 мес. Во И-й группе ремиссия была от 3 до 69 мес. у всех больных (в сред.24,7 - 6,8 мес., медиана - 36 мес.). Продолжительность жизни - 64,0-24,6 мес., медиана 53 мес, (от 24 до 130 мес,). В 1 1-й - ремиссии5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 была у 5 больных от 6 до 212 мес. (9,3 - 2.1 мес., медиана - 9 мес.), у - не было ремиссии. Продолжительность жизни составила 15,6-3,1 мес. медиана - 12 мес, (от 1 до 23 мес).П р и м е р 1 (лечение по способу-прототипу),Больной Б., 75 лет (и.б. 1980/81), диагноз - рак предстательной железы (РПЖ) ТЗНхМО, заболел остро, возникла острая задержка мочеиспускания. До госпитализации в течение 15 лет наблюдался по поводу аденомы ПЖ. Гистологически выявлена мелкоацинарная аденокарцинома, высокодифференциированная. Проводимое лечение эстрогенными препаратами не дало эффекта. Больной умер через 5 мес. от прогрессирования.П р и м е р 2 (по прототипу), Больной С., 60 лет (и,б. - 9084/89), диагноз - РПЖ, ТЗ Н 1 М 1, Страдал в течение 6 мес. затрудненным мочеиспусканием. При обследовании выявлен РПЖ. Гистологически - высокодифференциированная аденокарцинома. Начат курс эстрогенотерапии. В течение 4 мес. наблюдалась стабилизация процесса - самочувствие больного улучшилось, От предложенной операции - энуклеация яичек - категорически отказался. Через 4 мес. вновь ухудшилось мочейспускание, появилась слабость. Через 7 мес. от начала лечения больной умер от прогрессирования заболевания,П р и м е р 3 (по заявленному способу).Больной К., 68 лет (и.б, - 806/81), диагноз; РПЖ,Т 2-3 Т 2-3 НХ МО. В течение 3 лет наблюдался ууролога по поводууплотнения в правой доле ПЖ, При биопсии ПЖ выявлена высокодифференциированная аденокарцинома, В биоптате при поступлении определен уровень рецепторов адрогенов РА - 54. Начата эстрогенотерапия по схеме. Через 68 мес. возникла вторичная гормонорезистентность опухоли (рост первичной опухоли, появление метастазов, прорастание опухоли в мочевой пузырь. Больной жив, От начала лечения прошло 115 мес, лечение продолжается.П р и м е р 4 (по заявленному способу).Больной 3., 35 лет (и, б. - 84/3827), Диагноз РПЖ, Т 2 Н 1 М 1. В течение 7 мес. отмечал боли в поясничной области, затрудненное мочеиспускание. При обследовании выявлена высокодифференциированная аденокарцинома, мекоацинарная, РА 12 фмоль/мг белка, Начато лечение фосфэстролом с положительным эффектом (по данным УЗИ ПЖ уменьшилась в размере от 5,0 х 4,0 до 3,2 х 3,0 см), улучшилось мочеиспускание). Вторичная гормонорезистентность возникла через 26 мес. К лечению был добавлен флютамид. Процесс стабилизировался. Поддерживающая терапия проводится хлортрианизеном. Через 65 мес. в лечении были добавлены химиоп репараты. Больной жив через 93 мес, РА = 12 фмоль/мг белка.П р и м е р 5. Больной К., 72 года (и.б, - 5459/89). Страдал затрудненным мочеиспусканием около 2-х лет. При обследовании выявлена аденокарцинома, высокодифференциированная РА =133 фмоль/мг. Начато лечение синестролом, однако через 9 мес. вновь ухудшилось мочеиспускание. Была сделана энуклеация яичек, после которой процесс стабилизировался. Однако через 16 мес, появились сильные боли в костях, слабость, ухудшение мочеиспускания. Через 20 мес. от начала лечения больной умер.Преимущества заявленного способа иллюстрирует таблица В 1.Динамика лечения больных раком предстательной железы получавших эстрогенотерапию, представлена в таблице.Преимуществом предлагаемого метода является то, что ранее предлагаемый отбор больных проводился на основе качественного состава опухолевой ткани, т.е. только по наличию или отсутствию РА в опухолевой ткани. Предлагаемый метод значительно уточняет контингент больных для проведения эстрогенотерапии, т.к. часть больных,опухоли которых содержали РА в количестве более 80 фмоль/мг белка, должна подвергаться другим альтернативным методам лечения (лучевое, химиотерапевтическое и др,), а эстрогенотерапия не показана ( для других больных мало) или даже совсем не эффективна, Т.е. уменьшается число больных, которым показана эстрогенотерапия, а сам метод является наилучшим среди других методов. Этот метод позволяет более точно отобрать больных РПЖ для проведения эстрагенотерапии.Ф о р мул а из о бр ете н ия Способ прогнозирования эффективности трагенотерапии при раке предстательной железы, включающий исследование рецепторов андрогенов в биоптате опухоли, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности прогноза, проводят количественное определение показателя уровня рецепторов и при его значении от 10до 80 фмоль/мг общего белка прогнозируютэффективное лечение.Ремиссия Уровень РА Диагноз Больные 10,8 . 4,6 мес. 5,1 + 1,7 мес. 70,5 + 4,2 лет 63,0 + 15,8 мес.165 й 3,9 мес,6,8 + 2,1 мес,67,6 + 3,5 года 10 15 Составитель Е,КолчинаТехред М.Моргентал Корректор Т.Вашкович Редактор Заказ 1017 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 101группа 1.2.3;4.5.6.7.8. группа 1. 2. 3. 4. 6,7. 8. 9,10. 11. 12, 78 ТЗ Н 1 МО 75 ТЗ Н 1 МО 81 ТЗ Н 1 МО 68 ТЗ Н 2 М 79 Т 4 Н 2 М 76 ТЗ Н 2 М 60 ТЗ Н 2 М 47 ТЗ НО М 55 ТЗ Н 1 М 77 ТЗ НО МО 68 Т 2 Н 1 МО 76 Т 2 Н 1 МО 74 ТЗ Н 1 МО 81 ТЗ Н 1 МО 70 ТЗ Н 1 МО 73 ТЗ Н 2 М 61 Т 4 Н 2 М 80 ТЗ Н 1 МО 75 ТЗ Н 1 М 74 ТЗ Н 1 М 78 Т 2 Н 1 МО 58 ТЗ Н 1 М 72 ТЗ Н 1 МО 60 ТЗ Н 1 МО 68 ТЗ Н 2 МО 70 ТЗ Н 2 М 12 26 54 34 25 76 15 57 79 61 17 23 3 0 14 3 0 3 4 4 26 42 42 60 31 3 25 12 10 3 15 16 33 5 15 6 1 7 7 13 87 107 120 120 33 24 130 36 25 24 25 25