Способ получения полимерных микрокапсул

(5 ЕТЕНИ Х хозяистве, цине и веаааа аааа римых агентов, могут быть истивные вещестный альбумин и имические соеГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(71) Всесоюзный научно-исследовательский . институт особо чистых биопрепаратов (72) В.В.Муховиков, Л.Н.Демченко, Н.Н.Гаврилова, Ю,В,Лепп, О.П,Коломейцев, В.А,Сабецкий и С.В,Екимов(56) А,Р)аре. АЬогпи МсгозрЬегез: Неа 1 апб СЬевса 31 аЬзатоп: Мейобз и Епгущооду, ч. 112, 1985, р. 3 - 18. , (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНЬМИКРОКАПСУЛ.(57) Использование: в сельском пищевой промышленности, меди Изобретение относится к способам получения полимерных микрокапсул, содержащих капсулированные биологически активные водорастворимые вещества;Целью настоящего изобретения является повышение выхода микрокапсул с единицы объема масляной фазы.Процесс осуществляют следующим образом,Готовят водный раствор смеси полимера и вещества, включаемого в микросферы.Готовят масляную композицию, состоящую иэ природного или синтетического масла и маслорастворимого поверхностно- активного вещества (ПАВ) - семейства твигнов (твин, твин 85),Осуществляют змульгирование водного раствора в масляной композиции.Проводят вакуумное обезвоживание эмульсии при непрерывном ее перемешивании, например, в роторном испарителе. теринарии для капсулирования водорастворимых биологически активных веществ, Сущность изобретения; полимерные микрокапсулы получают путем приготовления раствора полимера и биологически активного вещества в воде, эмульгирования полученного раствора в масляной композиции, обезвоживания, сшивания полимера сшивающим агентом и выделения микрокапсул, причем в масляную композицию вводят 10 - 25 об. % поверхностно-активного вещества твин, обезвоживание эмульсии проводят под вакуумом при давлении 0,5 - 1,0 мм рт, ст, в течение не менее 1 ч, а сшивающий агент вцодят после обезвоживания эмульсии. Получаютсуспензию водорастворимых микросфер в масле.,Осуществляют, сшивание микросфер путем добавления к масляной суспензии водного раствора сшивающего агента (глутаровый альдегид или хлористый кальций) в количестве, обеспечивающем переход регента в микроэмульСионное состояние,Сшитые микросферы осаждают иэ масляной фазы центрифугированием, отмывают от масла легколетучим растворителем (ацетон, спирт, гексан и др.) и сушат под вакуумом для удаления растворителя, Ко-, нечный продукт получают в виде сухого порошка. В качестве водорастввключаемых в микросферьпольэованы биологически ава (интерферон, сывороточт, д;), низкомолекулярныединения и другие веществаОптимальная концентрация ПАВ в масле составляет 10-25 % (об/об), Ниже этойконцентрации ПАВ эмульсии неустойчивы к.процессу вакуумного обезвоживания. Наблюдается агрегация микросфер, При концентрации ПАВ в масле выше 25 %наблюдается резкое возрастание вязкостиполученной эмульсии, что приводит к увеличению времени сушки по сравнению с оптимальным диапазоном концентраций ПАВ, ."0Существенным отличием заявляемогоизобретения по сравнению с аналогами ипрототипом являются найденные авторамисостав системы и условия проведения процесса, при которых осуществляется получение микросфер. Впервые установлено, чтопри сочетании вышеуказанных ПАВ с композицией, содержащей масло, водный раствор полимера и ЬАВ., возможно созданиемэмульсий типа вода-масло, устойчивых к вакуумному обезвоживанию, Такие эмульсииобладаот на границе раздела непрерывной среды и дисперсной фазы прочнымструктурно-механическим барьером, позволяющим осуществлять вакуумную сушку 25систем без явления агрегации микросфер,Эта особенность предлагаемых систем позволяет использовать сшивающий агент назаключительной стадии процесса получения микросфер, Вследствие этого изменение параметров системы в заявляемомдиапазоне позволяет получать микросферыс желаемым фракционно-дисперсным составом,Как показали эксперименты, только совокупность заявляемых признаков обеспечивает получение полимерных микросфер,содержащих внутри себя водорастворимыйагент, с улучшенным ФДС и высоким вь 1 хо-дом с единицы объема, что подтверждает 40существенность данной совокупности признаков.Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1. Готовят 50 мл водного 45раствора, содержащего 1,0 г (2 0 вес/об)желатины. и 0,16 г (0,32 вес/об) трилонаБ, и 50 мл масляной композиции, содержащей 25 0 об/об) твинаи 75 % тетрадекана, Эмульгируют водный раствор в 50масляной фазе в обьемном соотношении1: 1 с помощью механического устройствадля перемешивания при скорости вращения мешалки 1200 об/мин в течение 5 мин.Получают эмульсию типа вода в масле. 55Эмульсию переносят в колбу роторного ис.парителя и осуществляют вакуумное обезвоживание системы при температура 25 Си давлении 0,5 - 10 мм, рт. ст. не менее одно го часа. После практически полной отгонки воды в систему добавляют 2,5 мл 25 % водного раствора глутарового альдегида и при слабом перемешивании выдерживают при комнатной температуре в течение 1 часа, Далее суспенэию сшитых микросфер отделяют центрифугированием при 3000 об/мин в течение 15 мин., отмывают от масляной фазы легколетучим растворителем (ацетон, спирт, гексан и др.), растворитель удаляют в эксикаторе под вакуумом в течение не менее 20 мин, Конечный продукт получают в виде сухого порошка, имеющего следующие характеристики.форма сферическая размер микросфер 1 - 6 мкм выход 95%включение трилона Б, 98 %выход готового продукта с единицы объема - 20 г сухих микросфер на 1 л масляной композиции.П р и м е р 2, Готовят 50 мл масляной композиции, содержащей 15 0 об/об) твина.и 85 0 тетрадекана, Далее последовательно осуществляют операции согласно примеру 1,Конечный продукт получают в виде сухого порошка, имеющего следующие, характеристики:форма сферическая размер микросфер 1-15 мкм выход 95% .включение трилона Б 96 вь 1 ход готового продукта - 20 г сухих микросфер на 1 л с единицы объема масляной композиции.П р и м е р 3. Готовят 50 мл масляной композиции, содержащей 10 % (об/об) твина 81 и 90 % тетрадекана. Далее последовательно осуществляют операции согласно примеру 1,Конечный продукт получают в виде сухого порошка, имеющего следующие характеристики:форма сферическая размер микросфер 2-23 мкм выход 95 включение трилона Б 96 %выход готового продукта - 20 г сухих микросфер на 1 л масла.П р и м е р 4. Готовят 50 мл водного раствора, содержащего 1,0 г (2 % вес/об) сывороточного альбумина и 0,25 г (0,5) трилона Б. Далее последовательно осуществляют операции согласно примеру 1, за исключением того, что к практически полностью обезвоженной суспензии добавляют 1,8 мл 25 % водного раствора глутарового альдегида.1799612 Конечный продукт получают в виде сухого порошка, имеющего следующие характеристики:выход 95форма сферическая размер микросфер 1 - 4 мкм включение трилона Б 97выход готового продукта - 20 г сухих микросфер на 1 л масла. Составитель Н.СелезневаТехред М,Моргентал Корректор Л.Пилипенко Редактор Заказ 1124 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 П р и м е р 5. Готовят 50 мл водного раствора, содержащего 2,5 г (5вес/об) полигалактурата натрия(м. м,25000-50000), 100 мкг/мл интерферона и 10 мг/мл человеческого сывороточного альбумина. Далее последовательно осуществляют операции согласно примеру 1, за исключением того, что к практически полностью обезвоженной суспензии добавляют 3,5 мл 40(вес/об) раствора хлористого кальция и выдерживают при комнатной температуре в течение 1,5 ч.Конечный продукт получают в виде сухого порошка, имеющего следующие характеристики;форма сферическая размер микросфер 8 - 20 мкм выход 95включениеинтерферона 94% выход готовогО продукта - 50 г сухих микросфер на 1 л масляной композиции,П р и м е р 6. Готовят 10 мл водного раствора, содержащего 0,7 г(7 %) альгината натрия и 0,1 мл 2 оводного раствора человеческого сывороточного альбумина (ЧСА), меченого 1 . Далее последовательно осуществляют операции согласно примеру 1,за исключением того, что к практически полностью обезвоженной суспензии добавляют 0,75 мл 40 оводного раствора хлористого кальция и выдерживают при 5 комнатной температуре в течение 1,5 ч,Конечный продукт получают в виде сухого порошка, имеющего следующие характеристики:форма сферическая 10 размер микросфер 8-30выход 95 о включение ЧСА, 95 о выход готового продукта - 70 г сухихмикросфер на 1 л масляной композиции 15 Таким образом, благодаря разработанной технологии возможно увеличить выход полимерных микросфер до 20-70 г на литр масляной композиции по сравнению с 2 г (прототип).20 Формула изобретенияСпособ получения полимерных микрокапсул, содержащих капсулированные биологически. активные водорастворимые вещества, путем приготовления раствора 25 полимера и биологически активного вещества в воде, эмульгирования полученного раствора в масляной композиции, обезвоживания, сшивания полимера сшивающим агентом и выделения микрокапсул,.о т л и.- 30 ч а ю щ и й с я тем, что, целью повышениявыхода микрокапсул. с единицы обьема масляной фазы, в масляную композицию вводят 10-25 об. % поверхностно-активного вещества твин, обезвоживание эмульсии 35 проводят под вакуумом при давлении 0,5 -1,0 мм. рт, ст. в течение не менее 1 ч, а сшивающий агент вводят после обезвоживания эмульсии.