Способ получения гранул

(54) СПОСО (57) Изобре мацевтичес способа по ние стабил мулы ПОЛУЧЕН ение относ ой промышл чения гран ости. Саед ИЯ ГРА тся кенност л. Цел нения УЛимико-фари касается- повышебщей,форен (ЯЕ), Оке Гуннар Ясумура(Р), Сатоси Ода (,3 Р) и Наохиро с щелочным соедин ния, или фосфата, и си алюминия-мдгни более инертными ми, включающими целлюлозу. 1 табл. 63, кл, 30 ОЬ,9/02,Р ся 25316725 5051,5 льн 500 ционную жидкост дированное актив ОСУДАРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(56) Патент ФРГ Ф 12041, опублик. 1985. Изобретение относится к химико-ф мацевтической промышленности и касае способа получения гранул,Целью изобретения является повы ние стабильности. Пример 1,Непокрытые гранулы / Порошо лактозы Лактоза безводная Оксипропил целлюлоза Соединение 1 (по таблице) Натри йлаурил сульфат Кислый фосфдт Динатрия Дигидрофосфат натрия . 0,1истиллированная вода 125Сухие ингредиенты (1) предварите смешали в мешалке.Добавили грэнулясодержащую суспен ением гидроокиси магли карбоната гидроокия накрывают одним или. взаимодействи 1 о слоя- гидроксипропилметилное вещество, и массу подвергли мокрому перемешиванию для получения соответствующей консистенции. Эту мокрую массу пропустили через экструдер и придали сферическую форму грэнулам, Гранулы высушили и классифицировали по размерам частиц.Промежуточно покрытые гранулы Непокрытые гранулы 500 - (Оксипропилметилцеллюлоза 20 :)-Дистиллированная вода 400Полимерный растворраспыляли на непокрытые гранулы в устройствах псевдоожиженного слоя. Распылители помещали над псевдоожиженным слоем,Гранулы с растворимым в кишечнике покрытием, г.Промежуточно покрытые гранул ыЯдро таблетки, мгСоединение б (по таблице) 15Лактоэа 119Оксипропилцеллюлоэа5 (низкий заместитель) 5Оксипропилцеллюлоэа 1Тальк 5М 9(О Н)2 15Итого 16010 Ядра таблеток, имеющие укаэаннуюкомпозицию и массу каждая 160 мг, сначалаполучили известными способами.Разделяющий слой (внутренний), мгОксипропилцеллюлоза 215 Синтетический гидро- .талькит А 20 зхбМ 90 С 02 х 12 Н 20) 0,3Разделяющий слой (внешний), мгОксипропилцеллюлоза 2Эти два разделяющих слоя наносились20 на ядра при помощи известных способовпокрытия.Растворимый в кишечнике слой покры- Оксипропилметилцеллю 25 лозафталатЦетиловый спирт 0,5Раствор кишечного покрытия распыляли на ядра, покрытые двумя разделяющимислоями, при помощи известных способов30 нанесения растворимого в кишечнике покрытия,Стабильность некоторых укаэанных соединений общей приведенной формулыпредставлена в таблице, в которой приведе 35 ны данные по периоду полураспада реакцииразложения (презращенил в растворе с рН2 и 7),Соединение 1:5 - ацетокси-метил(3-метил-пиридил) метил)-сульфинил -1 Н 40 бенэимидазол;Соединение 2:2-(3,5-диметил-пиридил) метил) сульфинил-метил- Н-бенэимидаэол;Соединение 3:2-(4-метокси-пиридил)45 метил) сульфинил -5-трифто рметил- Н-бен.зимидазол;Соединение 4;2-(4-метокси-метилпиридил) - метил) сульфинил -5-трифтометил- Н-бенэимидаэол;50 Соединение 5:2-(5-э 1 ил-фенокси.2 пиридил) метил) сульфинил -5- метоксиНбенэимидаэол;Соединение б:5-метокси-(4-фенокси 2-пиридил) метил (сульфинил)Н-бенэими 55 даэол;Соединение 7:5-этил зимидаэолил) - метил (сульэимидаэол.Таким образом полученные предлагаемым способом гранулы отличаютсч еы-. :. й 573540231ым по(1-метил-бенфинил) -1 Н-бен 3 1709894 (Оксипропилметилцеллюлоэафталат 57 Цетиловый спирт 3 Ацетон 540 У Этднол 231 Полимерный раствор (В) распыляли на промежуточно покрытые гранулы в устройствах псевдоожиженного слоя при помощи пульверизаторов, расположенных над слоем, После обезвоживания до содержания воды 0,5 гранулы с кишечным покрытием классифицировали и заполнили ими твердые желатиновые капсулы в количестве 284 мг, что соответствует 25 мг активного соединения 1. 30 капсул упаковали в жесткие контейнеры вместе с осушителем.П р и м е р 2. Композиция с солью натрия соединения 2 (по таблице),Непокрытые гранулы Соединение 2, соль натрия(по таблице) 339Маннит (порошок) 2422Лактоза безводная 120 Оксипропил целлюлоза 90 Микрокристаллическая целлюлоза 60 . Натрийлаурилсульфат 7Дистиллированная вода 650Препарат сделали, как в примере 1, за исключением того, что вместе сдругими ингредиентами в смесь 1 добавили натриевую соль соединения 2. Промежуточно покрытые гранулы Непокрытые гранулы 500 Оксипропилметил целлюлоза 20 Гидроокись алюминия/карбонат магния 4 Дистиллированная вода 400 Гранулы, промежуточного покрытия составом И 500 ;у (Оксипропилметилцеллслоза 20 - Дистиллированная вода 400Эти два слоя промежуточного покрытия наносились на непокрытые гранулы в аппаратах псевдоожиженного слоя в последовательном порядке, как указано.Гранулы с растворимым в кишечнике покрытием, г; Промежуточно покрытые г анулы 500 Оксипропилметилцелл юлоэафталат Цетилоаый спиртАцетон Эта нол Получение гранул с растворим крытием описано в примере 1,П р и м е р 3, Композиция с соединением б (по таблице).Этот пример дает композицию однои единичной дозы в соответствии с иэобсетением,1709894 зол, 2- (4-метокси-метил-пиридил) ме, тил сульфанил -5-трифторметил-.1 Н-бензимидазол, 2 Ц 5-атил-фенокси- пиридил) метил 1 сульфанил -5-метоксиН-бензимиФормула изобретения 5 дазол, 5-метокси- (4-фенокси-пиридил) Способ получения гранул путем нанесе- метил (сульфанил)-1 Н-бензимидазол, 5- ния на активное вещество покрытия, рас- атил-(1-метил-бензимидазолил) метил творимого в кишечнике, о т л и ч а ю щ и й - (сульфанил)-1 Н-бензимидазол со щелочным с я тем, что, с целью повышения стабильно- соединением гидроокиси магния, или фоссти, соединение 5-ацетокси-б-метил-ЦЗ фата, или карбоната гидроокиси алюминия- метил-пиридил) метил-сульфинил магния формулы А 120 з 6 МоО С 02 х 12 Н 20 -1 Х-бензимидазол, 2-(3,5-диметил-пири- покрывают одним или более инертными к дил) метил-сульфинил -5-метилН-бензи- взаимодействию слоями, включающими мидазол, 2-(4-метил-пиридил) метил- гидроксипропилметилцеллюлозу толщиной ;ульфанил-трифторметилН-бензимида 15 не менее 2 мкм,Скорость деградации (преобразование) соединенийобщей структуры стабильностью при хранении по сравнениюс гранулами. полученнымиизвестным способом. О1 Л-СН 2 оставитель А.Мо ехред М.Моргент едактор Н.Швыдк и рек Заказ 50 ВНИИПИ Госуда Тираж Подписноенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 3035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 анно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 зволс