Способ неспецифической профилактики кишечных инфекций

.И.Пиро Кпер Изобретение о и может быть исп тике кишечных ин осится к медицинеьзовано в профилаккций бактериальными препаратами,Цель изобрет ных эффектов заижение побоч ньшения токастет в виолоний с 0 ч посаетПо мере века,Культурально-морфолнаки. ические п ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИПРИ ГННТ СССР АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ мдц институт им. Нгова(54) СПОСОБ НЕСПЕЦИФИЧЕСКО 1 ПРОФИЛАТИКИ КИШЕЧНЫХ ИНФЕК 1 жй(57) Изобретение относится к медицине и может быть использовано в профилактике кишечных инфекций бактесичности бактериального препарата,Лля осуществления способа ислоль зуют штамм БСгерСососсцз Гаесцш УЛСв , депонированный под номером ВКПМ У В, или БСгерСососсцв Га са 1.1 я Н , депонированный под номером ВКПМ М В, которые характеризуются следующими признаками,Штамм БСгерСососсцз Гаес 1 цщ УЛСВ выделен иэ кишечника здорового чел риальными препаратами. Цель изобретения - снижение побочных эффектов за счет уменьшения токсичности бактериального препарата, Лля осуществления способа используют штамм энтерококка БСгерСососсцз Гаес 1 цш УЛС (ВКПМ )11 В) или Б,Гасса 1 в Н (ВКПМ )(1 В), Лля профилактики используют убитые культуры. Препарат вводят перорально по схеме: 1 раз в сутки в течение 5-7 дней в дозе 2 х11 1(х 1 О - 5 х 1 О микр,тел/кг массы. Токсических и других нежелательных проявлений при приеме препарата не выявлено, в то же время отмечено увеличение активности фагоцитФерической крови Клетки кокковидной формы, располгаются в мазке попарно или короткимицепочками, грамположительны, спор икапсул не образуют, При росте в жидкой среде дают равномерное помутнение и осадок, На плотной, среде растут в виде непрозрачных сероватыхколоний с ровными краями диаметром1-2 мм Колонии легко снимаются сагара, равномерно змульгируются физиологическим раствором хлористогонатрия На среде Калины рде голубых непрозрачных кровными краями.Физиолого-биохимические признакиАэроб при культивировании в жидо,кой среде при 37 С через 18-2ле посева в 1 мл среды выраст5 х 10 - 1 х 10 жижах клеток,9Физиолого-биохимические признаки.Аэроб при культивировании в жидкой среде при 37 С через 18-20 ч пос ле посева в 1 мл среды вырастает 5 х 10 П - 1,Ох 0 живых клеток, По иере роста культуры снижается рН среды, кислотность по Тернеру за 24 ч культивирования достигает 250о260 Т. Штамм Н, сбраживает мальтозу, целлюлозу, сорбит, сахарозу, лактозу, маннит, салицин; не сбраживает арабинозу, рафинозу, рамнозу, глицерин, ксилозу, инозит, дульцит, Не дает гемолиза при росте на кровяном агаре Штамм хорошо растет на средах с добавлением жегинАнтагонис тические свойства 50 роста культуры снижается рН среды,кислотность по Тернеру за 24 ч кульотивирования достигает 250 - 270 Т,Сбраживает мальтозу, целлобиозу,сахарозу, лактозу, маннит, салицин,маннозу, Ь-арабинозу; не сбраживаетР-арабинозу, сорбит, рафинозу,рамнозу, глицерин, ксилозу, инозит,дульцит, Штамм хорошо растет на средах 10с добавлением желчи. Не дает гемолиза при росте на кровяном агаре,Антагонистические свойстваШтамм обладает антагонистическойактивностью по отношению к стафилококку К 3.едяе 11 а, ЕясдегсИа со 1 дО, , Ба 1 щопе 11 а йцд 1 п, Бддре 11 авоппаеРгоСеця щдгад 1 я.Лабораторная проверка показаланепатогенность штамма Б,Гаесцш УДС 20для экспериментальных животных (мышей, крыс, морских свинок), а такжедля людей.Штамм Б 1 гер 1 ососсця Гаеса 1 я Нвыделен из кишечника здорового человека.Культурально-морфологические признаки.Клетки кокковидной формы, в мазкерасположены попарно или короткими 30цепочками, грамположительны, спор икапсул не образуют. При росте в жидкой среде образует рыхлый осадок ипомутнение. На плотной среде растетв виде сероватых колоний с ровнымикраями диаметром 0,5-2,0 мм, Колониилегко снимаются с агара, равномерноэмульгируются н физиологическомрастворе хлористого натрия, На средеКалины растет в виде темно-красных 40колоний с ровными краями,Штамм обладает антагоническойактивностью по отношению к стафилококку Е. со 1 х О ц, Б. бцд 1 п, БЬ. гоп-.пае, Р.ппгад 1 я,Лабораторная проверка показала непатогенность штамма Б.Гаеса 1 яН для экспериментальных животных(мьппей, крыс, морских свинок), а также для людей.П р и м е р 1. Профилактика сальмонеллезной инфекции.Беспородным мьппам весом 18-20 гвводят перорально убитые нагреванием энтерококки Б.Гаесппп УДС п 6 в дозе 5 х 10 микр.тел (2,5 х 10" микр,тел/кг массы) на мьппь в сутки. Контрольной группе мышей вводят стерильный физиологический раствор. На10-й день от начала экспериментаобе группы мышей заражают 10 ЭСЬ Ба 1 щопе 11 а йцд 1 дп перорально Об эффективности защиты судят по выживаемости опытных и контрольных мьппей в течение 25 дн. после заражения штаммомсальмонелл.В контрольной группе гибель 100 У,мышей наблюдалась на 9-й день послезаражения, в опытной группе выживаемость животных на этот срок 257 Данные эксперимента показывают, что пероральное введение убитых энтерококков перед заражением мьпней1 ОРСЬ Б.йцд 11 п увеличивает процентвыживаемости мьппей при экспериментальной сальмонеллезной инфекции.Л р и м е р 2. Влияние препаратаубитых Б,Гаесдцш УДС на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека.Практически здоровому. человекувводят препарат убитых энтерококковБ.Гаесшщ УДСб в виде взвеи в физиологическом растворе ежедневно,1 раз в сутки, за 30 мин до еды втечение 6 дн. в дозе 5 х 10 микр.Л 4тел/кг массы тела, В ходе эксперимента параллельно оценивают токсичностьпрепарата: наличие диспептическихрасстройств, аллергических или токсических проявлений, лихорадки. Показатели оценивают на 0- и 10-й деньот начала эксперимента. Активностьфагоцитов периферической крови оценивают методом люминолзависимой хемилюминесценции, отмечено статическидостоверное (р( 0,01) увеличениеактивности фагоцитов при приеме препарата убитых энтерококков на 10-й510 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5 14 день от начала эксперимента по сравнению с фоновым уровнем, Прием препарата не сопровождается аллергическими, диспептическими или токсическими проявлениями; температура тела и общее самочувствие остается нормальным на всем протжении экспериментаТаким образом, препарат убитых энтерококков Б.Гаес 1 иш УДС 8 обладает выраженным стимулируняцим эффектом на Фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека, Прием препарата не сопровождается токсическими и другими нежелательными проявлениями.П р и м е р 3. Способ осуществляют в соответствии с примером 1, но в качестве бактериологического препарата используют взвесь убитых стрептококков Б.Гаеса 11 я Н в дозе 2,5 х 10 и микр.тел/кг массы.Гибель 1007 мьппей н контрольной группе - на 9-й день после заражения, в опытной группе выживаемость мьппей на этот срок 41,77.Таким образом, перорально введение убитых энтерококков штамма Б, Гаеса 1 я Н увеличивает процент выживаемости мышей.При сравнительных исследовании препаратов убитых энтерококков Б.Гаес 1 щп УЧСвя и липополисахарида (ЛПС) Е.со 11 055:В 5 (прототип) установлено: среднее содержание иммуноглобулинсинтезирующих клеток в 1 мм1 апппа ргорг 1 а тонкой кишки мьппей, получавших препарат убитых энтерококков, равно 3472 ф 81, в группе мьппей, получавших препарат ЛПС 055:В 5, - 2626 -154, н контрольной группе животных - 2124 ф 101 клеток в 1 ммПри анализе достоверности различий в содержании иммуноглобулинсинтезирующих клеток между группами животных выявлены следующие закономерности: уровень иммуноглобулинпродуцентов в тонкой кишке мьппей,получавших энтерококки, достоверно вьппе (р с 0,01) аналогично показателя в группе мышей, получавших ЛПС Е.со 1 055:В 5 и жинотных контрольной группы (Р ( 0,001),Аналогичные результаты получены при исследовании препарата убитых 94907 6 энтерококкон Б. "аеса 1 я Н : опытная группа - 322249 иммуноглобулинсинтезирующих клеток в 1 мм тонкой кишки, группа, получавшая ЛПС, 2533,2125 клеток, контрольная группа 2112 ф 34 клетокПолученные данные подтверждают более высокий защитный эффект исполь. зуемых препаратон по сравнению с известным. П р и м е р 4. Изучение стимули"рующего дейстния препарата убитыхэнтерококкон Б.Гаеса 11 я Нпроводятв соответствии с примером 2.Отмечено статистически достоверное увеличение активности Фагоцитовпериферической крови при приеме препарата. Повышение температуры тела,диспептические, аллергические илидругие нежелательные проявления ненабпюдаются,Таким образом, использование способа позволяет эффективно стимулировать общую антиинфекционную резистентность, местный иммунитет и фагоцитоз, не оказывая при этом токсичсского воздействия на организм в отличие от прототипа - ЛПС Е.со 11055:В 5. Использование способа позволит снизить заболеваемость этой распространенной группой заболеваний и улучшить прогноз кишечных инфекций. Возможно применение препарата убитых энтерококков у широкого круга амбулаторных больных из групп риска заболевания кишечными инфекциями. Формула изобретения Способ неспецифической профилактики кишечных инфекций путем перо" рального введения бактериального препарата, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью снижения побочных эффектов за счет уменьшения токсичности бактериального препарата, в качестве бактериального препарата используют инактивиронанный штамм БСгерСососсия аесап ВКПМ У Вили БСгерСососсця Гаеса 1 хя ВКПМ У В, препарат ннодят один раэ в сутки в течение 5-7 дней в дозе 2 х 10 - 5 х 10 микр.тел/кг массы.