Способ получения 1-циано-2-ацил-1, 2, 3, 4 тетрагидроизохинолинов

(19)4 С 07 в 217/ ГОСУДАРСТ 8 ЕН по изоюетени И КОМИтет И ОТНРЫТИЯ САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ в 1.0,сиз оГ цпдз,ОВикЦель изобретения хода известных соединк усове относит способу -1,2,3,4 бщей фор Изобретениешенствованному1-циано-ацилизохинолинов о выш олученияетрагидролы расширессортимента целев продуктигаетс в. за оставленна ль счет того, что при с цианидом щелочно дигидроизохинолин водного раствора в тах кислоты, а обр смеси ацилирующим ют в присутствии оИзобретение илл ющими примерами. аим действии лла 3,4- уют в виде эквиваленреакционной осуществля Я,ме исполь 1, 2-2 аботку агентоСОВ но низшии алкил лоалкил,могут бытьочные прорируе ледуи или арил, зованы как и котор ромеж сп при получератов из грнолинови ле пы и рственных азино(2, 1-а) П фгф(22) 20.07,87 (46) 30.0689. Вне Ьв 24 (72) В,Б.Писков, С.Н.Чирят С,И,Завьялов, В,Г,Назаров, В,П,Касперович и В,А.федот (53) 547,833 (088,8) (56) Е 111 огс 1,Ъ 7 Т.еГ 1 оге ТЬе гейцсс 1 оп оГ асад аИц восцпо 11 пе Ке 1 ззогг совр 1.0 г 8,СЬев 1963, 28, р,31(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЦИАНОАЦИЛ,2,3,4-ТЕТРАГИЛРОИЗОХИНОЛИ (57) Изобретение касается гетер лических соединений, в частности способа получения 1-циано-ацил 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов,ацил - ацетил, пропионил, циклогексанкарбонил, п-нитробенэоил, этокси карбонил, бензоил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственнь препаратов, Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктовПроцесс ведут обработкой раствора 3,4-дигидроизохинолина в 1,2-2 экв, кислоты водным раствором цианида натрия, экстракцией реакционной смеси бензолом и обработкой бензольного раствора ацилирующим агентом, например ангидридом соответствующей кислоты, Способ позволя ет расширить ассортимент целевых продуктов и увеличить выход известных соединений с 8-36 до 80-943,1 з,п, ф-лы,и м е р 1. 1-Циано-ацил1490117 50 55 3,93 г (30 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина (1 Ч) растворяют в смеси4,4 мл (51 ммоль) концентрированнойсоляной кислоты и 20 мл воды, Полученный раствор при охлаждении холодной водой и перемешивании обрабатывают по каплям в течение 30-60 минраствором 2,5 г (51 ммоль) цианиданатрия в 15 мл воды, Через 30 минпосле прибавления смесь разбавляют25 мл бензола. Бензольный растворпромывают два раза по 5 мл водой,оохлаждают до 2-5 С, разбавляют раствором 5,2 г углекислого калия в 1545 мл воды и обрабатывают по каплямраствором 30-45 ммоль хлорангидридакарбоновой кислоты в 5-10 мл бензола,После этого охлаждающую баню снимаюти реакционную смесь размешивают несколько часов при комнатной температуре, Бензольный раствор отделяют,промывают водой, 5 -ной соляной кислотой, вновь водой и сушат над сульфатом натрия, После фильтрования и 25отгонки бенэола остаток перекристаллизовывают иэ подходящего растворителя, В том случае, когда полученныйнитрил выпадает из реакционной смеси,его отделяют фильтрованием, промывают 30на фильтре водой и сушат в сушильномшкафу до постоянного веса,Таким методом получены следующиенитрилы (1),1-Циано-ацетил2 3 4-тетрагидФ Ф 935роизохинолин (1 а), выход 92 , т.пл,(МО: ); 1440, 1325, 1270, 1220 (С-О,С-И); 880, 780, 760 (арил),При получении нитрилов (Та-е)сходные результаты дает использование при ацилировании гидроксида иликарбоната натрия вместо карбонатакалия,П р и м е р 2, 1-Циано-ацетил 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Та),2,62 г (20 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина растворяют в смеси 2,04 г(34 ммоль) уксусной кислоты и 15 млводы. Полученный раствор обрабатывают при размешивании раствором 1,7 г(34 ммоль) цианида натрия в 10 млводы, Через 30 мин смесь охлаждаютодо 2-5 С, смешивают с 20 мл бензолаи раствором 3,5 г углекислого калияв 15 мл воды, после чего обрабатывают по каплям 2,45 г (24 ммоль) уксусного ангидрида, Конец реакции определяют методом ТСХ. Бенэольный слойотделяют, промывают последовательноводой, 5 .-ной соляной кислотой, водой и насыщенным раствором соли.После упаривания раствора получают4,09 г (89 ) 1-циано-ацетил,2,3,4-тетрагидроиэохинолина (1 а), т,пл,114-115 С,П р и м е р 3. 1-Циано-(и-нитробензоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Те).1,3 1 г (10 ммоль) 3,4-дигидроиэохинолина растворяют в 1,7 мл1490117 СОЯ п,1, отличаючто в качестве циани алла применяют цианид тве ацилирующего агенарбоновой кислоты. 2, Способ по щ и й с я тем, да щелочного мет натрия,а в качес та - ангидрид к СоставительТехред Л.оерд Ред М, Н едолуженк каэ 3645/2 Тираж НИИПИ Государственного 113035, омитета по иэобретени осква, Ж, Раушская ский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 Производственно-иэда(20 ммоль) концентрированной соляной кислоты и 15 мл водь 1, К полученному раствору при перемешивании и охлаждении прибавляют раствор 0,98 г (20 ммоль) цианида натрия в 12 мл воды. Через 30 мин реакционную смесь разбавляют 30 мл эфира, Эфирный раствор отделяют, промывают 210 мл водой, сушат сульфатом натрия и фильт руют, К полученному эфирному раствоору, охлажденному до 2-5 О, прибавляют 1,11 г (11 ммоль) триэтиламина и 2,0 г (10,7 ммоль) и-нитробенэоилхпорида. Смесь размешивают 2 ч при 15 20 О и обрабатывают обычным методом. Получают 2,82 г (927) 1-циано-(инитробенэоил)-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолина (1 е), т,пл, 197-198 О (хлорбензол).20П р и м е р 4, 1-Циано-пропионил,2,3,4-тетрагидроиэохинолин (Тб)К сухому эфирному раствору, полученному исходя иэ 1,31 г (10 ммоль) 25 3,4-дигидроизохинолина и 0,83 г (17 ммоль) цианида натрия в соответствии с примером 3 при охлаждении прибавляют 4,14 г (30 ммоль) прокаленного углекислого калия, Реакционную массу обрабатывают по каплям 1,1 г (12 ммоль) хлорангидрида пропионовой кислоты, размешивают при 20 О до тех пор, пока ацилирование не пройдет полностью (ТОХ), и разЗЬ бавляют 10 мп воды, Эфирный слой отделяют, промывают водой, сушат и упаривают в вакууме, Получают 1,97 г (922) 1-циано-пропионил,2,3,4- тетрагидроизохинолина (1 б), т,пл.о 40 95-96 О (метанол),Таким образом, предлагаемый способ получения 1-циано-ацил,2,3,4- тетрагидроизохинолинов расширяет ассортимент целевых продуктов и дает возможность получать целевые продукты с высоким выходом. Формула изобретения 1. Способ получения 1-цианоацил,2,3,4-тетрагидроизохинолиновобщей формулы где К - низший алкил, циклоалкил,алкокси или арил,путем обработки 3,4-дигидроизохинолина водным раствором цианида щелочногометалла, а затем ацилирующим агентомо т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов,3,4-дигидроиэохинолин используют ввиде водного раствора в 1,2-2 эквивалентах кислоты, а обработку ацилирующим агентом осуществляют в присутствии основания,Жуковакова Корректор И.Горна Подписноем и открытиям при ГКНТ СССРнаб., д. 4/5