Способ получения клеевых композиций

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛ ИСТИЧЕСКРЕСПУБЛИК И 9) (11) А 1 09 Д 3/14, А(5 ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСА ЗОБРЕТЕНИДЕТЕЛЬСТВ У ВТОРСНОМУ следов инстит ыд тво СССР 1976. В 1343790,(54) СПОСОБ ПОЛУЧ ПОЗИЦИЙ(57) Изобретение чению клеевых ко щих лекарственнь жет быть использ Изобретение позв ЕНИЯ КЛЕЕВЫХ КОМ ст-.на- ф тиос я к полу содержа а основе клеемовой ки2-0,5 мл мпозиции е препар крилате препаратаэфиров А -цианакртым в количествеклея. ты взя а 1 мл о ты,едицине. дить в ком(56) Авторское свидетельУ 607573, кл. С 09 Ю 3/ОПатент Великобританиикл. С 3 Р, 1.968. позиции лекарственный препарат - соединение, содержащее амико- и/или гидроксигруппы. Способ заключается в том, что предварительно смешивают эфир И-цианакриловой кислоты с ра. створителем - низшим алифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании лекарственный препарат - соединение, содержащее амино и/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 г-моль на 18,4-875,0 г-моля эфира М-цианакриловой кислоты, и реакционную массу перемешивают при 20-60 С в течение 1-3 ч с послеодующим удалением растворителя и смешением полученного 10-503-ного ра вора иммобилизованного на полициа10 15 20 25 30 35 40 50 55 Изобретение относится к медицине,а именно к способам получения клеевых композиций, и может быть испольЗовано для изготовления клеевыхКомпозиций, содержащих лекарственныепрепараты и обеспечивающих их проЛонгированное действие.Цель изобретения - обеспечениефозможности введения в композициилекарственного препарата - соединения, содержащего амино- и/или гидроксигруппы.В качестве -цианакрилатов испольЭуют медицинский клей ИК, МК,1 КМ, основу жидкую композиции11 К.В качестве лекарственных препаратов используют антисептики, цитостатики или другие препараты, содержащие активные амино- или оксигрупПы, вызывающие ускоренную нежелательную полимеризацию М-цианакрилатов.П р и м е р 1. В реактор, снабженный мешалкой, помещают 580 г(5 г"моль) основы жидкой медицинской композиции МК(этил-цианакрилат::этоксиэтил-с(-цианакрилат 95:5) и116 г метил - этилкетона, При перемешивании в реактор порциями вводят 8,97 г (0,01 г-моль) биглюконата1,6-бис-(р-хлорфенилбигуанидин) - -гексана (хлоргексидинбиглюконат) в виде 2%-ного раствора в воде. Температуру реакционной смеси поддерживают в интервале 50-60 С. После завершения прикапывания реакционную смесь перемешивают при нагревании при 60 С в течение 2 ч, затем охлаждают и удаляют растворители. Готовят 10%-ный раствор полученного продукта в ацетоне и вводят в количестве 0,2 мл в 1 мл состава на основе . Ы-цианакрилатов МК. Получают жидкую композицию, имеющую жизнеспособность 10 мин и обеспечивающую анти- микробное действие по отношению к следующим штаммам микроорганизмов: ЯйарЬу 1 ососсцз ацгецз Ба 1 шопе 11 а, Е.со 11, К 1 еЬзхе 11 а.П р и м е р 2, В реактор, снабженный мешалкой, помещают 100 г (0,70 г-моль) медицинского клея МКМ (этил-с-цианакрилат: этоксиэтилцианакрилат 1:1) и 200 мл ацетона, Смесь перемешивают в течеоние 5 мин при 20-25 С. При перемешивании в течение 1,5 ч в реактор вводят 0,72 г (0,0008 г-моль) биглюконата 1,6-бис-(р-хлорфенилбигуанидин)-гексана (хлоргексидинбиглюконат) в виде 5%-ного раствора вводе, затем добавляют 200 мл ацетона и 35 мл диметилсульфоксида,Смесьперемешивают при 20-25 С в течение1 ч, Полученный раствор иммобилизованного на полицианакрилате хлоргексидинбиглюконата используют в качестве компонента клеевой композиции,0,5 мл раствора смешивают с 1,0 млсостава на основе Ы-цианакрилатовИКи получают клеевую композицию,имеющую жизнеспособность 20 мини обеспечивающую пролонгированноеантимикробное действие. Духкомпонентная композиция, содержащая в качестве одного компонента растворнммобилизованного на полицианакрилате хлоргексидинбиглюконата, ав качестве второго компонента - состав на основе -цианакрилатов МК,П р и м е р 3. В реактор, снабженный мешалкой, помещают 100 г(0,7 г-моль) медицинского клея ИКМи 800 мл ацетона. При температуре вреакторе 25-30 С и при перемешиваниив реактор в течение 2 ч вводят 5 г(0,038 г-моль) 5-фторурацила в виде5%-ного раствора натриевой соли. Ре"акцнонную смесь перемешивают при 20 -25 С в течение. 3 ч, затем удаляютрастворители, Полученный твердый продукт измельчают и обрабатывают водойдо полного удаления натриевой соли5-фторурацила, высушивают до постоянного веса, а затем растворяют вацетоне до получения 50%-ного раствора, 0,5 мл полученного растворасмешивают с 1,0 мл состава на основе-цианакрилатов. Композиция имеетжизнеспособность 5 мин и обеспечивает пролонгированное противоопухоле"вое действие,П р и м е р 4 (контрольный), Вреактор помещают 5,8 г (0,05 г-моль)медицинского клея МКМ (этил-А-цианакрилат:этоксиэтилцианакрилат1:1) и 10 мл ацетона. При перемешивании в течение 30 мин в реакторвводят 2,57 г (0,003 г-моль) биглюконата 1,6-бис-(р-хлорфенилбигуанидинЯ гексана в виде 5%-ного водного раствора. Поддерживают температуру реакционной смеси в интервале20-25 С, перемешивают в течение 3 ч,добавляют 13,2 мл ацетона и 2,0 млФормула изобретения Составитель Г.МишензниковаТехред М,дидык Корректор О,Кундрик Редактор Н.Гунько Заказ 7135/17 Тираж 630 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгородул. Проектная, 4 з 14 диметилсульфоксида. 0,5 мл полученного раствора смешивают с 1,0 мл состава на основе с -цианакрилатов МК.Происходит мгновенная полимеризация композиции.Клеевые композиции на основе "цианакрилатов, содержащие лекарственные препараты, вызывающие нежелательную, ускоренную полимеризацию, полученные по способу, описанному в примерах 1-3, представляют собой гомогенные жидкие системы, имеющие жизнеспособность 5-20 мин, удобны в работе, обеспечивают пролонгированное действие лекарственных препаратов. Клеевая композиция МКИ, полученная по способу, описанному в примере 2, находит широкое применение в хирургии, эндоскопии, при лечении больных с фолликулитами, поверхностными стрептостафилодермаями и фурункулами, для обработки свежих и инфицированных микротравм у рабочих-станочников механических цехов. При применении этой композиции для лечения химических ожогов пищевода методом клеевых аппликаций с помощью эндоскопической техники в 1,5 раза снижается количество койко- дней, значительно снижается количество осложнений в виде кровотечений и образований стриктур. При обработке свежих микротравм клеевой композицией МКИ заживление происходит на 3-4 сутки, причем нагное 52830 4ния в области повреждения ни в одномслучае замечено не было (60 рабочих,102 мелких повреждения) . Обработкакомпозицией МКИ инфицированныхмикротравм способствует их санации,предупреждает развитие гнойной инфекции кожи,Способ получения клеевых компози"ций путем смешения клея на основеэфиров А-цианакриловой кислоты с лекарственным препаратом, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью обеспечения возможности введения вкомпозиции лекарственного препарата - соединения, содержащего аминои/или гидроксигруппы, предварительно смешивают эфир -цианакриловойкислоты с растворителем - низшималифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании лекарственный препарат - соединение,содержащее амино- и/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 г-мольна 18,4-875,0 г-моль эфира,(-цианакриловой кислоты и реакционную массу перемешивают при 20-60 С в течение 1-3 ч с последующим удалениемрастворителя и смешением полученного 10-50 Е-ного раствора иммобилизованного на полицианакрилате препарата с.клеем на основе эфиров 1-ци анакриловой кислоты, взятым в коли -честве 0,2-0,5 мл на 1 мл клея.