Способ получения твердой лекарственной формы

80,1)4 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕКИ ИТЕТ СССР ОТНРЫТИ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЛЕТВЕННОЙ ФОРМЫ(57) Изобретение относ фармацевтической промь Для увеличения срока леток к метилсульфони ляют биологически акт Смесь охлаждают до тем вердевания, измельчают ится к химикоппленности.хранения таб- лметану добавивное вещество, пературы затя таблетируют. 45ер (ББ)8) Бюл. Рй ГершлИзобретение относится к хиМикоФармацевтической промышленности и касается получения лекарственного средства.5Целью изобретения является увеличение срока хранения,П р и м е р. 5,0 г безводного меметилсульфонилметана (МСМ), растворяют в 25 мл колба, нагретой в масляной бане при постоянной температуре 110 С. Добавляют 50 мг одногоиз биологически активных веществ кжидкому МСМ и перемешивают до получения в МСМ раствора или его однородной суспензии: и-додецилгуанидинацетат (фунгицид); и-трихлорметилтио:-5-циклогексин,2-дикарбоксимид(фунгицид); эритромицин, нифурпиринол, метионин; цистеин, кукурузный 20крахмал, сахароза, ацетилсалициловаякислота; 1-(р-хлорбензоил) -5-меток"си-метилидол-уксусная кислота;ацетаминофен, диатепам; фенилбутаэон, резорцин; хлорид железа, калие 25вый пенициллин С; бензокаин.Выливают полученный раствор илисуспензию на стерильнйй лист стеклаи охлаждают до комнатной температуры. Прогоняют полученный твердый 30лист МСМ и биологически активногосоединения через стерильное сито(20 меш) из нержавеющей стали илиизмельчают его в стерильнои ступкеи таблетируют.35Таблетка, образованная из 200 мгМСМ, 200 мг витамина С, 10 мг глицина, 10 мг стеарата магния, 5 мг поливинилацетата, 5 мг гидрокс:япропилметилцеллюлозы, 10 мг стеариновой 40кислоты и 10 мг цетилового спирта,радномерно распадалась в имитационном желудочном соке в течение 5 ч,после чего наблюдали полное распадение,45Таблетка, содержащая 100 мг МСМ25 мг пенициллина калия С (или другого активного агента, который должен быть защищен от кислот желудочного сока), 10 мг глицина, 10 мгстеарата кальция, 30 мг крахмала,5015 мг цетилового спирта и 15 мггидрогенизованной смолы, выделяла65% пенициллина калия С к шестомучасу и 95% к десятому часу, В этомпрепарате расплав МСМ и гидрогенизо 55ванной смолы отверждали с образованием твердого раствора и измельчали перед смешением с другими ингредиентами. При регулировании скорости выделения из единичной дозовой формы активный агент может безопасно пройти через желудок и в более бла гоприятные окружающие условия для всасывания в тонком кишечнике.Влияние МСМ на биодоступность фармацевтического соединения (аспирина) определено с помощью таблеток аспирина в 5 гранул (0,32 г) Вауег " и таблеток, образованных из 5 гранул (0,324 г) ацетилсалицилата кальция, 0,314 г бикарбоната калия; 0,0026 г стеарата магния и 0,0290 г МСМ (измельченный порошок, содержащий 2 мас.% пищевой и лекарственной коллоидальной двуокиси кремния). Четыре таблетки либо промышленного, либо испытуемого аспирина внесли в мясо и скормили после 12-часового голода" ния беспородным собакам. В течение первого 0,5 ч с 5-минутным кнтерва".лом и после этого с 15-минутным интервалом брали кровь на анализ от каждой собаки, Максимальный уровень в крови с аспирином проявлялся через 20 мин, в то время как с пытытуемымн таблетками - через 15 мин. Лспирин не был обнаружен в образцах крови через 2,5 ч, в то время как испытуемые таблетки обеспечили пригодную для анализа концентрацию аспирина в крови спустя 3 ч после введенил,МСМ может быть использован в виде сухого гранулирующего вспомогательного вещества путем его расплав" ления с Фармацевтически активным агентом, однородно диспергированным или растворенным в нем, отверждением расплава и размельчением полученно" го твердого вещества до гранул, которые могут быть затем просеяныили измельчены далее до свободно пересыпающегося порошка, который может быть легко спрессован в таблетки с улучшенными физическими характеристиками по сравнению со свойствами, обеспечиваемыми применением стандартных вспомогательных таблетирующих агентов, особен. о в сочетании с 0 25-2%-ной кот.лоидгльной двуокисл. кремния.МСМ особенно полезен в качестве гранулирующего и г.б;.: в рующего вспомогательного вещ с.:.а для Фарма. цевтически активных аге.:тов, которые нестабильны в присутствии влаги, т,е. которые теряют часть или всю443788 ционирования в качестве гранулирующих, таблетирующих средств, чтоуменьшает ожидаемый срок службы веществ в твердом виде. Формула изобретения Составитель И ЛодльТехред Л.Олийнык Корректор Г.Решетник Редактор;1. Гратилло Тираж б 55 Заказ б 46/58 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий3035. Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5 Производ=твенно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 1 активность при хранении в присутствии 2% или более влаги, требуемой для работы со стандартными гранулирующими и таблетирующими вспомогательными в .шествами. Поэтому предлаг"енсе .:эобретение .относится к существенно безводным, т,е. содержащим менее 1 мас,7, влаги, смесям МСМ и одного или более фармацевтически активных агентов, которые нестабильны при хранении в присутствии влаги, например витамины,Положительный эффект состоит в увеличечии срока хранения, в создании чувствительных и влагофармацевтическ, активных соединений в твердом виде в безводном состоянии Обычные вспомогательные вещества требуют влаги для правильного функСпособ получения твердой лекарственной форма путем смешения активного вещества с твердым вспомогательным веществом с последующим таблетированием, отличающийся тем, что, с целью увеличения срока хранения, в качестве вспомогательно" . го вещества добавляют метилсульфонилметан в сухом состоянии или предварительно его расплавляют, затем охлажцают до температуры затвердевания и подвергают сухому гранулиров анию,