Способ получения 1, 2, 3, 4-тетрагидрохинолинолов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК ш 4 С 07 0 215/ СССРРЫТИЙ РР 11) РД ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН АВТОРСКОМУ СВИ ЛЬСТВУ(21) 3995288/ (22) 23.12,85 (46) 15,07,87 (71) Всесоюзн ский институт 04- водород, К - гводород, К г метил Ке - в ксил; идроксил, идроксил, д, К, -где К КБюл. В 26научно-исследователимических реактивов гидр К метил, К гидроксил, К водород,рые являются исходными соединения синтезе лекарственных препараи флуоресцентных красителей. Для ения процесса, расширения ассорта целевых продуктов восстанове 5- или 7-хинолинов (в свободтв,2,3,4-ТЕТРАупрощ тимен ни е или в виде их осуществляют аз авьиной кислоты аммония при 90 тичныхой сматаДанныйевыеоноететра ном ви солей) сью му триэтил способ четв тро ст и форми50 Сть цел57 ин2,3,4 н позволяет полу ты с выходом до ение - 1-метил-хинолинол,продук соедин СНК,идр ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕПо ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И О и особо чистых химических вещесИзобретение относится к способуполучения гидрированных хинолинов,а именно 1,2,3,4-тетрагидрои .7 хинолинолов и 1-метил,2,3,4-тетрагидрои 7-хинолинолов общей формулы10где К-Н, К-Н, К-ОН;15зф1,2,3,4-тетрагидрои 7-хинолинолы и их -1-метильные производные являют ся исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов и Флуоресцентных красителей.Цель изобретения - упрощение технологии процесса, и расширение ассор тимента целевых продуктов за счет восстановления хинолинолов азеотропной смесью муравьиной кислоты и форо миата триэтиламмония при 90-150 С.П р и м е р 1. Азеотропная смесь 30 муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония.Охлаждают 202,4 г (280 мл) триоэтиламина до 3-5 С и при перемешивании и охлаждении добавляют по каплям 214 г (180 мл) 85%-ной муравьиной кислоты. Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 1 ч, затем смесь перегоняют в вакууме,о собирая Фракцию при 108-112 С (20- 25 мм,рт. ст. ) .Получают 320-350 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с Формиатом триэтиламмония показатель преЮломления смеси 1,4284, относительная плотность 1,030-1,035.45П р и м е р 2. Смесь 5,1 г (0,035 М) 5-хинолинола (т.пл. 224- 226 С) и 45 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с Формиатом триэтиламмония нагревают при 150 С с разме шиванием в течение 9 ч и охлаждают,. Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме, остаток кипятят с 5 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют 10%-ным раствором карбоната натрия до рН 7,5- 8,0 и экстрагируют бензолом, Экстракт сушат над сульфатом ма.гния, фильтруют и добавляют ацетон (соотношение бензола и ацетона 4:1 по объему). Полученный раствор пропускают через колонку, наполненную силикагелем(40/100). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 3,6 г (70%) 1,2,3,4 тетрагидро-хинолинола, т,пл. 116117 С. КГ 0,51 на пластинках "Силуфол ПЧ" в системе бензол:ацетон(7: 1),Молярные коэффициенты экстинкцииспиртового раствора 1,2,3,4-тетрагидро-хинолинола составляют 0,69 14(т., Н), 7,68 (ш,с. ОН).П р и м е р 3. Смесь 4,4 г (0,03 М)7-хинолинола (т.пл, 235-238 С) и 40 млазеотропной смеси муравьиной кислотыс формиатом трнэтиламмония нагреваютпри 1450 С с размешиванием в течение7 ч и охлаждают. Избыток азеотропнойсмеси отгоняют в вакууме и реакционную массу обрабатывают аналогичнопримеру 2,Получают 3,1 г (60%) 1,2,3,4-тетраогидро-хинолинола, т.пл. 92-93 С.КК 0,26 на пластинках "Силуфол УЧ в 2"в системе бензол: ацетон = (7:1);Малярные коэффициенты экстинкцииспиртового раствора 1,2,3,4-тетрагидро-хинолинола составляют 0,6 10(0,125 М) 1-метил-гидроксихинолиний иодида и 260 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 100 С с размешиванием в течение 4 ч и охлаждают. Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме, к остатку приливают15 мл дистиллированной воды, добавляют 10%-ный раствор карбоната натрия.илии внов- меффициенты эксти вова 1-метил,лярные спиртового ра НИИПИ каз 2932/29 Тираж 371 По е лигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна Произв. -3лученный раствор пропускают через колонку, наполненную силикагелем (40/100). Растворитель отгоняют, остатокперекристаллизовывают из бензола, Получают 14,5 г (857) 1-метил,2,3,4 тетрагидро-хинолинола, т.пл. 8284 С. КГ 0,75 в системе бензол:ацетон (5:1) на пластинках "Силуфол ПЧ254" С, Н МО.Найдейо, Ж: С 73,69; Н 8,14;М 8,61Вычислено, %: С 73,59, Н 8,02;И 8,58.Молярные коэффициенты экстинкцииспиртового раствора 1-метил,2,3,4- 15тетрагиуро-хинолинола составляют0,92 10 ( Я = 258+2 нм) и 0,18 10(шс., ОН),П р и м е р 5.Смесь 6 г (0,022 М) 25метосульфата 1-метил-гидроксихинолиния и 50 мл азеотропной смесимуравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 90 С с размешиванием в течение 4 ч, Реакционную массу обрабатывают аналогично.примеру 4.Получают 4,5 г (753) 1-метил,2,3,4-тетрагидро-хинолинола, т.пл.82-83 С.35П р и м е р 6. Смесь 12,6 г(0,05 М) 1-метил-гидроксихинолинийиодида и 100 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 120 С с размеши Ьванием в течение 4 ч и охлаждают. Реакционную массу обрабатывают так жекак в примере 4. Получают 8,1 г(0,024 М) метосульфата 1-метил-гидроксихинолиния и 75 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмониянагревают при 100 С с размешиванием в течение 4 ч и реакционную массу обрабатывают согласно примеру 4. Получают 4,9 г (757) 1- метил,2,3,4-тетрагидро-хинолинола, т.пл, 95-97 С.Такимобразом, применение предлагаемого способа позволяет упростить технологию получения известных соединений и получить новое соединение 1-метил,2,3,4-тетрагидро-хинолинол. Формула изобретения Способ получения 1,2,3,4-тетрагидрохинолинолов общей формулы где К -Н, К -Н, К-ОН;К -ОН К -Нвосстановленйем хинолинолов при гревании, о т л и ч а ю щ и й с тем, что, с целью упрощения тех гии процесса и расширения ассор та целевых продуктов, в качеств ходных хинолинолов используют 5 7-хинолинолы в свободном виде и виде четвертичных солей и восст ление осуществляют азеотропной сью муравьиной кислоты и формиа триэтиламмония при 90-150 С.