Способ получения 2-ацетокси-4 -хлор-3, 5-дийодбензанилида

ИЕ ИЗОБРЕТМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ИЯ г тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, .пара-нитрохлорбензол восстанавливают железным порошком й присутствии. хлористого аммония в двухфазной системе, состоящей иэ воды и органического растворителя, при кипении реакционной смесин образовавшийся пара-хлоранилин в виде сухого раствора в органиЧеском растворителе ацилнруют 3,5-дийодсалициловой кислотой в присутствии треххлористого. фосфора при кипении реакцион" ной массы, а полученный 3,5-дийод 4 -хлорсапициланилид выделяют, крисуют из пропанола и ацетилируютмутс таллиз уксуснь в прис ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙИзобретение относится к органичес кой химии, а именно к усовершенствованному способу получения 2-ацетоксн" -4 -хлор,5-дийодбензанилида (препа 4 рат АЦЕТОКС), который может быть ис" пользован как антигельминтный препаратЦелью изобретения. является упро", щение процесса и повышение выхода це" левого продукта.П р и и е р 1. Получение 2-ацетокси;хлор"3,5-дийодбенэанилида (пре" парат АЦЕТОКС).Стадия 1. Получение 3,5-дийод- хлорсалиципанилидаК раствору 31,51 г (0,2 моль) пара-иитрохлорбеизола(ПНХБ) в 240 мп толуола прибавляют в один прием раст" вор 31,5 г хлористого аммония в 600 мп воды и 40,0 г порошка восста- новленного железа или железной пыли марки ПК и кипятят реакционную мас-су при интенсивном перемешиваыи 6 ч, после чего отфильтровывают же,лезныи шлам, отделяют толуольный слой, водный слой извлекают 100 ип толуола. Объединенные толуольные вы" тяжки сушат .(азеатропной отгонкой воды или осушителями), к полученному сухому раствору прибавляют 70,2 г (0,18 моль) сухой мелкорастертой 3,5-дийодсалициловой кислоты и 7 мл треххлористого фосфора, смесь кипятят 1,5 ч и выливают в стакан, добав ляют 150 ип гептана. Выделившиеся кристаллы 3,5-дийод-хлорсалициланимида отфильтровывают и кристаллизу. ют из 300 мп пропанола. 11 олучамт 76,9 г (77 Х от теории, считая на . ПНХБ) светлого с желтоватым оттено ком вещества, с Т 189-190 С (лите" . ратурные данные: текература плавления 190 С).Стадия 11, Получение 2-ацетокси -хлор,5-дийодбензанилида (препа рат АЦЕТОКС).К смеси 50,0 г (0,1 моль) 3,5-ди.йод"4. - ,хлорсалнцилаиилида в 100 мл ацетона и 100 мл уксусного. ангидридз. при комнатной температуре и перемешивании прибавляют 6 мп пиридина, Происходит саморазогрев реакционной массы и растворение осадка. Через несколько минут вновь образуется обильный осадок, Осадок отфильтровы" вают, промывают гептаном и сушат.Получают 46,0 г (85 Х от теории) АЦЕ" ТОКСА и виде белоснежного кристаплического порошка с Т 214-216 С, (Ли- тературные данные: температура плавления 25-216 С). Выход АЦЕТОКСА врасчете на исходный пара-нитрохлорбеиэол, т.е. с учетом выходов на стадиях восстановления, конденсации иацетилирования, составляет 65,45 Х от теории.П .р и м е р. Оценка фасциолоцидной активности АЦЕТОКСА, синтезированного по предлагаемому способу.Опыт 1. Для опыта подобрали 25 агельминтных ягнят трехмесячного воэ. раста романовской породы, которым скормили каждому по 150 адолескари ев фасциолы обыкновенной, Через 3 месяца овец разделили на 5 групп по 5 голов в каждой. Ягнятам первой группы однократно скормили по 20 мг. на 1 кг живой массы ацетокса, второй - по 25 мг/кг ацетокса, третьей - по 30 мг/кг ацетокса, четвертой - по 35 мг/кг ацетокса. Ягнята пятой группы были контрольными, Через 14 дней всех ягнят убили и подвергли гельминтологическому вскрытию.В первой группе все ягнята оказались инвазированныьк, нашли у них всего 26 экз. фасциол, максимальное число 6, минимальное - 1,33 не выра. жена, ИЭ= 91,87.Во второй группе два ягненка былисвободны от трематод, у трех нашли12 фасциол, максимальное число 8, З 5 минимальное - 6. ЭЗ составила 40 Х,Иэ 96,2 Х.В третьей и четвертой группах всеягнята были свободны от фасциол.33 - ООХ.40В пятой,. контрольной, группе всеягнята были инваэированы, нашли уннх 318 половозрелых фасциол, максимальное число 83, минимальное - 41.Опыт 2. Для опыта отобрали 30 овцематок, спонтанно инваэированныхфасциолами. В 5 г фецес у нихнашпив среднем по 18 экз, яиц,максимальное число 37, минимальное - 12. Овец.разделили натри группы по 10 голов 5". в каждой.Овцам первой группы скормили по300 мг/кг ацетокса, второй - по35 мг/кг Овцы третьей грулпы быликонтрольными, Через 15 дней всех овец З убили и подвергли гельминтологическому вскрытию.В третьей .группе все овцы былиинваэированы, нашли всего 586 экз.807 ФСоставитель В.ЭманРедактор А.Купрякова Техред О,Гортвай Корректор М.Максимишннец Заказ 2434 Тираж , ., Подписное ВНИИПИ Государственного комитета .СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП "Патент"г.ужгород, ул.Проектная, 4 3226фасциол, максимальное число 03, минимальное - 23.В первой группе были инвазированы 2 овцы - 26 экз, фасциол. ЭЭ - 803,ИЭ - 95,6 Х. 5Во второй группе все овцы былисвободны от фасциол, ЭЭ - 1003..Таким образом, терапевтическая доза ацетокса при фасциолезе составляет 30 - 35 мг/кг и обеспечивает1003"ную эффективность при этой инвазии,Предложенный способ обеспечиваетпроведение стадии восстановления са- ц зим дешевый восстанавливающим агентом - железной пылью - в среде одно,типного споследующей стадией органического растворителя, что позволяет исключить контакт с токсичным пара" хлоранилином (кровяной яд), упроще" ние технблогии, исключение потерь пара-хлоранилийа, т,к. иа следующей . стадии применяется пара-хлоранилнн в растворе органического растворителя беэ его выделения в свободном виде исключение из процесса получения АЦЕТОКСА стадии получения хлорангидрида 3,5-дийодсалнциповой кислоты, что уменьшает расходный коэффициент наиболее дорогостоящего реактива, используемого в синтезе АЦЕТОКСА, 3,5-дийодсвлициловой кислоты и упрощает технологию;снижение стоимости целевого продук та за счет использования в качестве исходного продукта для его синтеза крупнотоннажного и дешевого паранитрохлорбензола1проведение реакции ацетилирования продукта конденсации уксусным ангидридом в наиболее дешевом раство рителе-ацетоне в,присутствии каталитических количеств пиридина, что позволяет в 2 раза сократить расход уксусного ангидрида и проводить реакцию при . комнатной температуре (без нагревания); упростить процесС выделения целевого продукта (продукт выделяется из реакционной смеси сра" зу аналитически чистом виде) н иск- лючить нежелательную реакцию деацетилнрования.