Способ получения бензоксазолон-5-арсиновой кислоты

М 12235 Класс 12 р, 3 ПЙТйНТ 11 Й ИЗОБРГТЙЦИй ОПИСАНИЕ способа получения бензоксазолон - 5 -арсиновой кислоты К . патенту ин-ной, фирмы Леопольд Касселла и К, о-во с огр, отв",(О, 81 еуегв). Приоритет от 9 июня 1923 г. на основании ст. 4 Советско-германского соглашения об охране промышленной собственности. О выдаче патента опубликовано 31 декабря 1929 года. Действие патента распространяется на 15 лет от 31 декабря 1929 года,Н ОН ОК 5Изомер бемзоксазолон - 5 - арсиновой кислоты бензоксазолон - б - арсинокислота описан в английском журнале Химического общества (т. 115, стр. 991).Предлагаемый способ получения бенз. оксазолон - 5 - арсинокислоты заключается в том, что получаемый нитрацией бензоксазолонв - 5 - нитро-окс.азолон восстанавливают в 5 амидо-со, единение, а затем путем диазотированияи действием щелочных солей мышьяковистой кислоты получают арсиновуюкислоту,Бензоксазолон-а рсинокислота обна.руживает сильное лечебное н профйлактическое действие при спирохетныхзаболеваниях и против трипанозом,Вследствие своей относительной неядовитости она может, быть применяема ввысоких дозах как внутрь, так и парэнтерально. Тем же способом можно получать и дериваты - бензоксазолон - 5- арсинокислоты, замещенные в положении 6, из соответствующих дериватов 5 - нитробензоксазолона, обнаруживаю-щие при биологическом испытании те же терапевтические и профилактические действия.П р и м е р 1. 24,5 кг, 5 - нитробензоксазолона постепенно размешиваются в горячей смеси из Зб кг железного порошка, 50 л. воды и некоторого ко, лечества уксусной кислоты Смесь все время должна оставаться слабо уксусно- кислой. Если проба, взятая на фильтровальную бумагу, не дает больше желтого пятна, кипятят еще приблизительно 10 минут, алкилизируют 80 л 2 нормального раствора соды и отсасывают в горячем состоянии. Из охлажденного филь- трата, по возможности заЩищенного от влияния воздуха, амино-соединение кристаллизуется в виде призм, слабоокра шенных в красноватый: цвет. Перекри; сталлизованные из алкоголя, они плавятся при 198 - 200, легко растворимыва ацетоне, эфире, метиловом алкоголе ледяной уксусной кислоте и щелочах; мало растворимы в бензоле, нефти, лигроине, 7,5 кг 5-амино- бензоксазолона растворяют в 50 л воды и 6,25 л. 1 О.нормальной натронной щелочи; добавляют 6,5 л раствора азотисго-кислого натра, в котором 130,куб. см - 1000 куб. см нормального нитрита, и 70 кг льда и диазотируют прибавлением 21,25 л 10-нормальной соляной кислоты. Диазораствор приливают в нагретый до 45 роствор 20 кг соды и 16 кг мышьяковистокислого натра в 100 л воды, при чем наступает сильное развитие азота; жидкость помешивают, пока резорцин не будет давать реакции на диазосоединение; прибавлением соляной кислоты доводят жидкостьдо слабокислой реак. ции на метилоранж (27 л, концентрированной соляной кислоты удельного веса 1 19) и фильтруют в горячем состоянии. "Загрязнения остаются в фильтре. Прибавлением двух актров соляной кислоты к фильтрату и сильным охлаждением осаждают арсинокислоту в почти бесцветных кристаллах, Она может быть очищена переводом в натриевую соль.П р и ме р 2. 5 - нитро . 6, метил-бензоксазолон, полученный путем фосгенирования 2- амидо-метил-фенола и нитрирования полученного таким образом 6- метил-бензоксазолона, восстанавливается порошком железа и уксусной кислотой. 13 кг добытого таким образом 5- амино-метил-бензоксазолона растворяются в 100 л водЫ и 10 л 10-нормальной натронной щелочи, Последовательно прибавляют 13 л раствора нитрита (130 куб. см - 1000 куб, см йормального .нитрита), раствор 20 кг арсе- нита в 30 л воды и 140 кг льда; и наконец диазотируют постепенным прибавлением 40 л 10-нормальной соляной кислоты. В холодный диазораствор медленно приливают 200 л 2-нормальной натронной щелочи, при чем температура постепенно повышается до 38, После подкисления концентрированной соляной кислотой и отсасывания выпадает 5-арсинокислота из хорошо охлажденного фильтрата после продолжительного стояния в виде порошка, слабо окрашенного в желтовато-коричневый цвет. Будучи очищенной через натриевую соль, 6 - метил - бензоксазолон, 5-арсинокислота образует белый порошок, легко растворимый в щелочах и ацетате, трудно в холодной воде и йерастворимый в органических растворителях; 6 .метил - бензокс - азолон обра,зует бесцветные иглы температуры плавления 130 - 131; легко растворимые в алкоголе и ледяной уксусной кислоте, трудно в бензоле и горячей, воде, и почти совершенно нерастворимые в холодной воде. Со щелочами он образует легко растворимую натриевую соль.5- нитро 6 метил-бенз-оксазолон кристаллизуется из ледяной уксусной кислоты в виде зернышек, слабо окрашен-.ных в желтовато-коричневый цвет, почти нерастворимых в воде и дающих в щелочах раствор резко желтого цвета.В спирту и бензоле они такжерастворяются. Температура плавление 227 - 228.5 - амино б - метил - бензоксазолон - образует бесцветные зернышки слегка, фиолетового цвета, легко растворимые в спирту, эфире, ацетоне, ледяной уксусной кислоте и щелочах, трудно растворимые в бензоле и нефти, Он плавится, разлагаясь при температуре выше 39 У,Пример 3, 5-нитрохлор-бензоксазолон, полученный фосгенированием 2- амидо -4 хлорфенола и нитрированием полученного таким образом 6- хлорбензоксазолона, восстана вливается же-дезом и уксусной кислотой.105 кг полученного таким образом5 амидо -6 хлор-бензоксазолона диазотируются 300 кг соляной кислоты уд.веса 115,1000 л воды и 70 кг нитрита.Диазораствор приливают при тщательном помешивании в нагретый до 45 раствор 320 кг арсенита натра и 500 кг соду в 1000 л воды. После подкисления концентрйрованной соляной кислотой и отсасывания выделяется из фильтрата при стоянии и охлаждении 6- хлор - бензоксазолон-арсинокислота в виде бе-лых кристаллов, довольно трудно растворимых в воде, но легко растворимых в разведенных щелочах, в растворе соды и теплом растворе ацетата.6-хлор-бензоксазолон образует безцветные иглы температуры плавления 189 - 190, трудно растворимые в эфире, бензоле, лигроине, хлороформе, легко растворимые в алкоголе, ацетойе,3 нп с 1 ечатныа тр. ьэ ледяной уксусной кислоте, нерастворииые в разведенных минеральных кисло.тах, но легко растворимые в разведенных щелочах. 5- нитро- б - хлор -бензокс-, золон образует нежные блестящие литочки температуры плавления 20T. Онлегко растворим в горячем, трудно - в холодном алкоголе; в ацетоне он легко растворяется; в эфире, бензоле, лигроине - трудно. Натриевая соль образует красивые желтые иглы, трудно растворимые в холодной, легко -в горячей воде, 5- амидо - б хлор - бензоксазолон образует бесцветные кристаллы, легко растворимые в эфире, алкоголе, ацетоне, ледяной уксусной кислоте и разведенных минеральных кислотах, трудно растворимые в холодной воде. Он плавится, разлагаясь при температуре выше 300. Его диазосоединение дает с резорцином оранжево-красный цвет. П р едм ет и а тента.Способ получения бензокс- азолон- арсиновой кислоты,. отличающийся тем, что 5.нитробензоксазолон обрабатывают восстанавливающими веществами ,и в образующемся таким образом 5- амидосоединении, путем диазотирования: к действия щелочных солей мышьякоВистой кислоты, амидо группу заменяаж, остатком мышьяковистой кислоты.