Способ получения 8-меркаптоаденозина

Опубликовано 23.1281. Бюллетень47 во делам иааеретеиий и открытийДата опубликования описания 23.1281(72) Авторы изобретения Л. В. Виноградова и Е.М. ВолкствНаучно-производственное объединение нВиохимреактив"и Московский ордена Ленина, ордена Трудового КрасногоЗнамени и ордена Октябрьской Револктции государственныйуниверситет им, М.В. Ломоносова(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-МЕРКАПТОАДЕНОЗИНА Изобретение относится к усовер=енствованному способу получения8-меркаптоаденозина, промежуточного продукта в синтезе 8-иод и 8-фтораденозинов и 2-дезоксиаденозина,применяемых в химическом синтезеолигонуклеотидов, а также для иэуче;ния нуклеиновых кислот и генов.Известен способ получения 8-меркаптоаданозина, заключающийся в том,точто 8-бром аденоэин подвергают взаимодействию с нуклеофильным реагентом гидросульфидом натрия в диметилформамиде при комнатной температуре. Чистый продукт выделяют крис 15таллизацией из воды после предварительной отгонки диметилформамида. Выход 8-меркаптоаденозина 48-49/, Реакцию ведут в течение 10 ч ( 1).Недостатками известного способа20являются низкий выход продукта,так как не осуществляется полнотапревращения 8-бромаденозина в 8-мер.каптоаденозин вследствие низкой ско 2рости реакции при 20 С и полнота выделения продукта иэ раствора, так как кристаллизация происходит иэ большого объема воды, сложность процесса - длительность реакции (О ц) и упаривание высококипящего растворителя (температура кипения диметилформамида 155 оС). Цель изобретения - повышение выхода 8-меркаптоаденозина и упрощениепроцесса.Цель достигается способом получения 8-меркаптоаденозина, который заключается во взаимодействии 8-бромаденозина с тиосульфатом натрия в соотношении тиосульфата натрия и 8-бромаденозина (1,3- 1,4):1 в воде в присутствии катализатора хлористого алюминия при кипении реакционнойсмеси.Выделяют целевой продукт кристаллизацией из роды. Выход целевого продукта 79-80,5 Ф. Содержание основ1686 Формула изобретения ВНИИПИ Заказ 11143/34 Тираж 400 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 3 89ного вещества 99,6/, Реакцию ведутв течение 30 мин.Использование предлагаемого способа получения 8-меркаптоаденозинапозволяет повысить выход целевогопродукта с 48-49 до 79-80 ь, сократить время проведения процесса с10 ч до 30 мин и заменить более высококипящий растворитель (диметилформамид т.кип. 155 С) водой.П р и м е р 1. К кипящему раствору 4 г (11,5 ммоль) 8-бромаденози-,на и 200 мл воды добавляют 4 г (1,4 кратный избыток) пятиводного тиосульфата натрия и 0,2 г (0,07-кратное ко.личество по отношению к 8-брамаденозинУ) шестиводного хлористого алюминия, Смесь кипит полчаса. Затем ееаупаривают в вакууме при 40-45 С до25 мл. Получившуюся суспензию оставляют в холодильнике на сутки. Осадок отфильтровывают, промывают холод"ной водой до нейтрального рН, высушивают. Получают 2,75 г (79,44) 8-меркаптоаденозина. Температура плавления 170-174 С,Элементный анализ.Вычислено,В: С 40,03; М 23,45;Н 4,35; 5 10,7Со Н МО 45Найдено,Ж: С 39,5, М 22,6, Н 4,6.5 10,7,Кислотно-основное титрование продукта: содержание основного вещества 99,5П р и м е р 2К кипящяму раствору 5,54 г (16 моль) 8-бромаденозинав 250 мл воды добавляют 235 мг (0,06 кратное количество по отношению к8-бромаденозину) .шестиводного хлористого алюминия и 5, 14 г (1,3-кратный избыток) пятиводного тиосульфатанатрия, Смесь кипит полчаса, затемоее упаривают в вакууме при 40-50 Сдо 25 мл. Получившуюся суспензиюоставляют в холодильнике на сутки.Осадок отфильтровывают, промываютхолодной водой, высушивают, Получают 3,86 г (80,5) 8-меркаптоаденозина, Температура плавления 171-174Элементный анализ.Вычислено,4: С 40,03, М 2345Н 4,35; 5 10,7.С, Н.гь МО 45 Найдено,: С 39,3, М 23,6, Н 4,665 10,1,КЬсЦпг)- Кислотно-основное титрование проЗ дукта: содержание основного вещества 99,64.П р и м е р 3, К кипящему раствору 6 г (17,3 ммоль) 8-бромаденозина в 300 мл воды добавляют 0,27 г10 (0,063-кратное количество по отношению к 8-бромаденозину) шестиводногохлористого алюминия и 5,8 г (1,35. кратный избыток) пятиводного тиосульфата натрия. Раствор кипятят пол 1 часа, затем упаривают в вакууме при40-50 С до 35 мл и оставляют в холодильнике на сутки. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой,высушивают, Получают 4,16 г ( 80,14)го 8-меркаптоаденозина. Температураплавления 170-173 С.Вычислено,: С 40,03, М 23,45;Н 4,35; 5 10,7.Найдено,4: С 39,6; М 22,8 Н 4,5;гз 5 10,3.Кислотно-основное титрование продукта: содержание основного вещест.в 99,5 В,Способ получения 8-меркаптоадено зина взаимодействием 8-бромаденозинас нуклеофильным реагентом в раствориИтеле с последующим выделением продукта кристаллизацией из воды, о тл и ч а ю щ и й с я тем, чтоус цельюповышение выхода и упрощения про"40цесса, в качестве нуклеофильногореагента вводят тиосульфат натрия вмольном соотношении тиосульфата натрия и 8-бромаденозина ( 1,3-1,4):1в качестве растворителя используютводу, процесс .ведут при кипении реакционной смеси в присутствии катализатора хлористого алюминия,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. 11 ейага И., Уааада 5. 5 йцд 1 езф о 1 пцс 1 еоз 1 дез апд пцс 1 ео 1 дез Х 1.1 Х,5 упййез 1 з о 1 8-т 1 цогоадепоы пе.