Способ получения n -тритилгистидина

(7) Заявител нститут биологической и ской химии АН СС 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й- ТРИТИЛГИСТИД зобретение отн 0 соляную кис В качеств применяют нтся к усовершенствованию 1 Ю-трифенилметил- (тритил)- аходит применение в синспособов получения йгистидина, который нтеэе пептидов.Известен способ получения 1 ч -тритйлгисс 1 гп тидина обработкой метилового эфира М, М дитритилгистидина раствором хлористого водорода в эфире с вьщелением в качестве промежуточного продукта хлоргидрата метилового эфира И-тритилгистидина с выходом 60% 11,Недостатками известного способа являются высокая трудоемкость процесса, низкий выход и низкое качество целевого продукта.Цель изобретения - упрощение процесса, повышение выхода и качества М -тритилгистидина15 Поставленная цель достигается тем, что вачестве й, 1 ч защищенного производного Н гистидина применяют дитритилгистидин, В качестве кислотного реагента применяю органического растворнеляон или диоксан,Согласно предлагаемому способу на: первой стадии суспензию дитритилгистидина в органи. ческом растворителе (лучше использовать раст. ворители смешивающиеся с водой; ацетон, ди. оксан, тетрагидрофуран, ацетонитрил, низшие спирты) обрабатывают приблизительно 3-я эквивалентами концентрированной соляной кислоты. При этом сначала образуется раствор, эа.тем в результате отщепления М -тритильной группы в виде трифенилкарбинола из раствора выпадает кристаллический хлоргидрат М -тритилгистидина, Его отфильтровывают, промыва. ют на фильтре органическими растворителями для удаления трифенилкарбинола. Однако в таком вице продукт неудобен.для практического применения и недостаточно устойчив при хранении, Поэтому на второй стадии хлоргидрат превращают в свободную аминокислоту обработкой водным раствором аммиака. После промывок и высушивания получают М"фтритил. гистидин в хроматографически и аналитически чистом виде в форме белого кристаллического порошка с выходом 81 - 89%. Продукт неограни. чеино долго устойчив при хранении.891644 Составитель И, АндриановаТехред А.Савка Корректор В. Синицкая Редактор Р. Цицика Заказ 11140/32 Тираж 446ВНИИПИ Государственного комитета СССРло делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 3П р и м е р 1. К охлажденной до 5 - 10 ф суспензии 11 г (7,1 мм) дитритилгистидина в 40 мл ацетона добавляют 5 мл концентрированной соляной кислоты при перемешивании, причем смесь умеренно разогревается и обра. зуется раствор, из которого постепенно выпадает кристаллический осадок хлоргидрата,й 1 тритилгистидина., Через 30 - 40 мин смесь раз. бавляют эфиром (20 - 30 мл), осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, эфиром, еще раз ацетоном после высушивания пробы продукта в вакууме Тпа 192 - 193 о, со+ 32 (с. 1. СНзОН)1. К осадку на фильтре прили. вают 15 - 20 мл 2 н, раствора аммиака, смесь перемешивают 2 - 3 мин, раствор отделяют, осадок промывают еще раз раствором аммиака, затем водой, ацетоном; эфиром и высушивают в вакууме над РзО, до постоянного веса. Получают 6,0 г (89%) И.тритилгистидииа с Т,па 186 - 187(с разложением). а) + 10,5 о(с 0,5 СНЕОН, 1 М уксусная кислота 1:1). Ву 0,3 (пластинки "Сипуфол", система: хлореюрм-метанол-концентрированная МНОН 40:10:1). Найдено,%: С.75.65; Н 5,69; й 10,62СзвНззйзОзВычислено,%: С 75,54; Н 5,98; И 10,55,4П р и м е р 2. Обработку дитритилгиствди.на соляной кислотой производят в диоксане,Последующее выделение целевого продуктакак в примере 1. Выход 81%, т. пл. 186 -188 (с разложением). Формула изобретения 1 и1, Способ получения й -тритилгистидинапутем избирательного снятия й -защитноиЫжгруппы с Ф, йф".тритилзащищенного произ.водного гистидина обработкой. кислотными реа.гентами в среде органического растворителяо т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью1 З упрощения процесса, повышения выхода и ка 4.чества целевого продукта, в качестве й, йзащищенного производного гистидина применяют дитритилгистидин,2. Способ но и, 1, о т.л и ч а ю щ и й.30 с я тем, что в качестве кислотного реагентаприменяют соляную кислоту,3, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й .с я тем, что в качестве органического растворителя применяют ацетон или диоксан,И Источники информациипринятые во внимание при экспертизе1, 1 оаае 6., КгусЬоцз 1 су Ч. "3. ргакт. СИев",322 1097 1971 (прототип)