Способ получения 4а, 9в-трансгексагидро-карболина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(51 М. Кл.з С 07 0 471/04 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(088.8) Иностранец Виллард Маккован Велч (младший)(72) Автор изобретения Иностранная фирма иПфайзер Инк," (США)д или фтор, -карболин о где Х и У - во4 а 9 в-гексагидформулы 2 Изобретение относится к получению производных-карболина, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ.Известна реакция дебензилирования водородом в присутствии катализатора 1( .Цель изобретения. - получение производных-карболина, обладающих ценныМи фармакологическими свойствамн.Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 4 а,9 в-транс-гексагидрокарболина общей формулыМН где Х и т имеют вышеуказанные значения;К - бензил,дебензилируют водородом в присутствиипалладия на угле в качестве катализатора при давлении 3,5 атм.и температуре 25-700 С,Способ осуществляется следующим образом.Реакцию проводят, используя хлористоводородную соль исходного соединения при 25-70 С и давлении водоро-. да 1,4-7 кгс/см , предпочтительноЯдо 3,5 кгс/см в присутствии реакционноинертного растворителя, например метанола, этанола, изопропанола, этилацетата или их смесей с водойКогда поглощение, водорода завершается, катализатор удаляют Фильтрованием и хлористоводородную соль продукта осаждают, используя вещество, в котором он не растворяется, например этиловый эфир, бензол или гексан. Свободное основание можно выделить также выпаривая фильтрат, полученный после дебензилирования, досуха, раз,деляя остаток между водной щелочью и таким растворителем, как хлороформ или этиловый эфир.5202/90 Тираж 443 Под ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/Зака исное Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул,Проектная,4 П р и м е р 1. д 1-транс-фенил,3,4,4 а,9 в-гексагидроН-пиридов(4,3-в)-индол.Суспейзию 4,17 хлоргидратад 1-транс-бензил-фенил,3,4,4 а,5,9 в,-гексагидроН-пиридо-(4,3-в)-индола в 150 мл абсолютного этанолагидрогенизируют при давлении 3,5 кгс/сми температуре 60-70 С, используя1,0 г 10-ого палладия на угле в качестве катализатора, в течение более2 ч. Эатем катализатор отфильтровывают и к полученному фильтрату добавляют достаточное количество этиловогоэфира, чтобы высадить хлоргидрат целевого продукта. Выход 2,76 г (87),т.пл. 235-237 С.Соль хлористоводородной кислоты.превращают,в свободное основание пу=)тем разделения между эфиром и разбавленным раствором гидроокиси натрия.Эфирный слой сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Выход целевогопродукта 97, т.пл.74-76 С.П р и м е р 2. Транс-д 1-8-фтор-п-фторфенил,3,4,4 а,5,9 в-гексагидроН-пиридо-(4,3-в)-индол,В чистый эмалированный сосуд высокого давления загружают 780 г 5-огопалладия на угле, содержащего 50воды, 1556,5 г (3,77 моль) транс-д 1- 2 -бензил-фтор-и-фторфенил,3,4,5,9 в-гексагидроН-пиридов(4,3-в)-индолгидрохлорида, 1167 млводы и 86,1 л метанола. Реактор продувают азотом, затем водородом, после этого заполняют водородом при давлении 3,5 кгс/см и проводят гидрогенизацию при 25-41 С до тех пор,пока не прекратится поглощение водорода, примерно в течение 2 ч. Сосудоткрывают, продувают азотом и реак-.ционную смесь отфильтровывают, чтобыудалить катализатор. После промывкифильтрата метанолом последний выпаривают под пониженным давлением.Костатку .добавляют 28 л хлористогометилена и 87 л воды, содержащей852 г гидроокиси натрия. Полученнуюсмесь перемешивают в течение 10 мин(рН 12) и разделяют слои. Водныйслой экстрагируют второй порцией хлористого метилена (28 мл), органические слои смешивают и промывают 26,5 л воды. Органические экстракты сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при,добавлении гексана (95 л), чтобы вытеснить хлористый метилен. Полученную суспензия охлаждают до 8 С, фильтруют, промыО вают гексаном и сушат. Выход 1446 г (67), т.пл, 115-118 С. Вычислено,: С 71,31; Н 5,63; й 9,79; Г 13,27,и Нб Г "1 Найдено,: С 71,25; Н 5,50;й 9,761 Г 13,28.Масс-спектр (м/е): 286 (100,м+), 257 (50),256(72), 243(61), 242(57) 148(32), 135(36), 57(79),Формула изобретенияСпособ получения 4 а,9 в-транс-гексагидрокарболина общей формулы 20МНХ где Х и У - водород или фтор, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 4 а,9 в-гексагидро-К-карболин общей формулы У имеют вышеуказанные значения;й - бензил,дебензилируют водородом ввии палладия на угле в кализатора при давлоении дотемпературе 25-70 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.,1968, с.87.