Способ получения мази

О П И С А Н И Е 1 833241ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СфеетскмаСек 1 малмсткчвскиаффсттуетткК МИОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ В(5) М. Кл. с присоединением заявки-А 6 К 9/06 РврАаратааааЫ канатет ИСР аа ааааа азеаратенн н атармтайОпубликовано 30.05,81. Бюллетень 20Дата опубликования описания 31.05.81 Л. А, Иванова, И, А. Сычеников, А. М, Дубннская, С. О. Ф. Конобевцев, В. Н. Кондауров и Т. А. Лобжа 2) Авторы ивобретени витель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М Изобретение относится к фармацевти- лагена. 4,0 г измельченного коллагена смеческой промышленности и касается лриготов шивают с 96,0 мл водного раствора анестетнления мазей. ка с помощью электрической мешалки до обИзвестен способ получения мази путем разования однородной мази.смешивания гидрофильной основы с анесте- Пример 2. Мазь пиромекаиновая 5%, зирующим средством ), 4,0 г измельченного коллагена заливаю 1Однако мазь, полученная известным спо-. 50,0 мл дистиллированной воды и оставляют собом, обладает токсическим действием для набухаиия на 20 - 30 мин. В другой часЦель изобретения, - снижение токсичес- ти воды (41,0 мл) растворяют 5,0 г пироме. кого действия. каина. Раствор пиромекаина добавляют часПоставленная цель достигается тем, что тями к набухшему коллагеиу при тщатель. мазь получают путем смешивания гидро О ном перемешивании с помощью электричесфильной основы с анестезирующим сред- кой мешалки до образования однородного ством, в качестве гидрофильной основы ис- геля.пользуют коллаген, который измельчают при Пример 3. Мазь, содержащая 50/О пиро - 196 С до удельной поверхности 2,5 - мекаина и 5% метилурацила,4 мг и 2 - 4 ч коллагена смешивают с 96 - , 4,0 г измельченного коллагена смешива 98 ч,водного раствора анестезирующего сред 1: ют с 91,0 мл водного раствора анестетика с ства, помощью электрической мешалки до обраПример 1. 0,0 г коллагена помещают в;зования однородной мази.шаровую мельницу и при охлаждении жид,0 г метилурацила диспергируют с прнким азотом до 150 - 96 С измельчают 5 - гОтовленной анестезирующей мазью, добав мин. Получают порошок коллагена с удель- ляя ее .частями.ной поверхностью 2,5 - 4 м/г (измерение Ьозможен другой способ получения ма:и методом газовой адсорбции), Измельчение4,0 г измельченного коллагена залива. свыше 6 мнн нежелательно, так как приво- ют 50,0 мл дистиллированной воды и оставдит к уменьшению выхода нативного кол- ляют для набухания на 20 - 30 мин, В дру83324 Составитель С. МалютинаРедактор Л. Пчелинская Техред А. Войкас Корректор Г. РееетиикЗаказ 3845/4, Тираж 587 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытийП 3035, Москва, Ж - 35, Раушская наб д. 4/5филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 гой части воды (36,0 мл) растворяют 5,0 гпиромекаина. Раствор пиромекаина добавляют частями к набухшему коллагену притщательном перемешивании с помощьюэлектрической мешалки (3 - .5 мин) до образования однородного геля.К 5,0 г метйлурацила добавляют при тщательном перемешивании мазь пиромекаинана геле коллагена (первая порция 2,5 г).Перемешивают электрической мешалкой 2 -3 мин, добиваясь равномерного распределения препарата в мази,При изучении острой и хронической токсичности мази на основе коллагена, сравнительно с известной. мазью с натрий карбоксиметилцеллюлозой, экспериментальнымиисследованиями установлено, что мазь наоснове коллагена, содержащая.3/о пиромекаина и 5/о метиллурацила является малотокси чным соединением. СОИ мази наоснове коллагена при внутриб/зюшинномвведении для белых беспородных крыс составляет 1352490 мг/кг, а для морских свинок 471.2+350 мг/кг, при пероральном введении 13958-482 мг/кг и 6283"-486 мг/кг соответственНо Що мази на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы при пероральномвведеиии составляет 200001000 мг/кг, при.влутрибрюшинном введении для морскихсвинок 5200 к 130 мг/кг, а для белых крыс6900- 450 и г/кг.При определении хронической токсичности изучено влияние повторных введений мази (в течение 60-ти сут.) на крыс, кроликови морских свинок.Испытуемые дозы 1/20 ЕО не оказывали заметного действия на аппетит животных,По внешнему виду, влиянию на прирост массы крыс и морских свинок подопытные животные не отличались от животных контрольных групп,При оценке действия испытуемой мазина функциональное состояние печени и почек биохимическими методами установлено,что у кроликов всех групп отсутствует белокв суточной моче в конце эксперимента. Удель.- ный вес мочи не имеет существенных изменений в сравнении с фоновыми показателями и показателями контрольной группы животных. Животные коНтрольной группы получали обычную питьевую воду 0,2 - 0,3 мл.Например, при испытании дозы 280 мг/кг(крысы) фоновый показатель 1007; показатель,в конце опыта 1015, в контрольной группе 1005 и 1010 соответственно.Предлагаемая мазь не вызывает выраженных матологических сдвигов в функцийпочек, носит характер обратимогопроцесса. Данные биохимических исследованийфункции печени свидетельствует об отсутствии ее выраженных изменений.Изучение сенсибилизирующих свойств. мази на фоне анафилактического шока, оп 5 ределение,титра комплекта по 50% гемолизу в сыворотке крови, постановка внутрикожных проб с испытуемой мазью на морских свинках и воспроизведение феномена Артюс-Сахарова свидетельствуют об отсутствии аллергизирующего действия испытуемой мази.При сра внении эффективности мазейна основе коллагена и геле натрий карбок.симетилцеллюлозы наблюдается значительное преимущество коллагеновых препаратов. Это преимущество выражается в более быстром (на 2 - 3 сут) стихании воспалительных реакций, энергичном развитии грануляционной ткани, ускорении ее созревания и формировании рубца (на 6 - 7 сут), в отличие от контроля - мази на водном геле натрий карбоксиметилцеллюлозы - срок заживления от 2 до 25 сут.Биохимические, морфологические и планиметрические исследования подтверждают выраженное стимулирующее влияние на процесс заживления ран.Мазь, приготовленная на основе коллагена по предлагаемому способу, не связана с использованием кислоты, которая обычно применяется для приготовления различных ранозаживляющих пленок и губок. Это обс 30 тоятельство является крайне важным, таккак мазь, полученная на основе нейтрального коллагена, является более физиологичной, не вызываег.раздражений, исключает разрушение лекарственного препарата 35за счет кислоты, увеличивает их стабиль.ность и расширяет спектр лекарственных веществ, которые могут быть введены в данную основу. формула изобретенияСпособ получения мази путем смешивания гидрофильной основы с анестезирующимсредством, отличающийся тем, что, с цельюснижения токсического действия, в качествегидрофильной основы используют коллаген,который измельчают при температуре 150 -45 196 С до удельной поверхности 2,5 - 4 м/ги 2 - 4 ч коллагена смешивают с 96 - 98 чводного раствора анестезирующего средства.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Панкрушева Т. А. и дрПриготовление и физико-химическое изучение гидрофильных мазей с тримекаином и пиромекаином. МРЖ, 1978,2, разд, ХХ 11, с, 727.