825077

ОПИСАНИЕИЗЬБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ Союз СоветснниСоцналнстнческнаРесвублнн а 825077Опубликовано 30.04.81. Бюллетень 16Дата опубликования описания 05.05.81 пе левак изабретайий и еткрытий72) Авторы изобретения Л. Г. Милл каре тский государственный медицинс 71) Заявитель5 Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно экспериментальной кардиологии, и может быть использовано в научных исследованиях при изучении патогенеза острого инфаркта миокарда и его осложнений на животном организме.Известно применение 2,6-бис- бис- (15-оксиэтил) -амино -4,8-ди-й-пиперидинопирими до- (5,4 д -пирнмидина (курантала) в качестве коронарорасширяющего средства 1.Цель изобретения - расширение ассортимента средств, обладающих антиритмической активностью.Указанная цель достигается тем, что в качестве средства, обладающего антиаритмической активностью применяют 2,6-бис- бис- ( р-оксиэтил) -амино -4,8-ди-М-пиперидинопиримидо 5;4 д пиримидин.Воздействие средства, нор мал изующего метаболизм ткани, на подкорковые центры сердечной деятельности позволяет предупредить возникновение аритмий с последующей фибрилляцией. Использование в качестве средства, нормализующего метаболизм ткани, курантила обусловлено его свойствами воздействовать на все звенья патологичес кой цепи, возникающей при инфаркте миокарда. Данное средство нормализует кровообращение и метаболизм не только ишемизированного сердца, но и мозга.Средство курантил вводят в дозе 0,02 мг/кг массы в 1 мин в течение 40 - 90 мин.Для проведения эксперимента используют три группы животных. Первой группе животных внутрикаротидно вводят курантил (опытная группа).Второй - внутрикаротидно вводят физиологический раствор (контрольная группа).Третьей - внутривенно вводят курантил.Животным всех трех групп (собаки, самцы в возрасте от 2 до 10 лет) за 0,5 ч до начала операции вводят раствор морфи. на из расчета 2 мг/кг веса животногс. Операции проводят под барбамиловым наркозом, который вводят внутривенно в дозе 0,02 - 0,04 мг/кг.После введения морфина срединным разрезом вскрывают грудную клетку и проводят доступ к сердцу. Затем животным всех трех групп перевязывают йисходящую ветвь левой венечной артерии у места ее ответвления.82507 Опытной и контрольной группам животных до перевязки венечной артерии проводят доступ к левей язычной артерии, через которую проводят катетер в сторону наружной сонной артерии, которую затем перевязывают выше места ответвления от нее язычной артерии. Такая перевязка создает условия для поступления вводимого вешества (курантил в опыте, физ, раствор в контроле) только во внутреннюю сонную артерию и не нарушает мозговую гемодинамику.Для преодоления сопротивления тока артериальной крови создают давление путем подключения катетера к шприцу. Медленную и постоянную инфузию вводимого вещества осуществляют при помощи шприца, подсоединенного к автоматическому доза- тору.Третьей группе животных внутривенно вводят курантил в той же дозе, что и опытной группе животных, а именно 0,02 мг /кг в 1 мин, втечение всего острого опыта (40 - 90 мин).йа фоне введения производят перевязку лвЬй 1 величиной артерии, Одновременно всем 1,живбтным производят регистрацию,элекрокардрограммы (ЭКГ) в трех стандарныйЧЖедениях и реоэнцефалограммы (РЭГ), в Ьрбитально-затылочном отведении. Причем производят запись (ЭКГ и РЭГ) исходных данных, т.е. через 20 - 30 мин после вскрытия грудной клетки, а также на фоне инфузии введения курантила или физ. раствора.Наблюдение за сердечной деятельностью и пульсовым наполнением мозга всех животных проводят в течение 30 - 60 мин после начала инфузии.У .25 контрольных животных после перевязки венечной артерии через 1 - 10 мин возникают одиночные желудочковые экстрасистолы, переходящие в групповые, которые переходят в желудочковую тахисистолию, а затем в пароксиамальную тахикардию, заканчиваюшуюся фибрилляцией желудочков с последующей остановкой сердца.По данным ЭКГ отмечают незначительное снижение кровенаполнителя мозга. 4У 9 животных опытной серии из 11 нафоне внутрикаротидного введения курантила аритмии не регистрируют. Ритм сердечных сокрашений остается правильным в течение всего времени проведения опыта. Удвух животных этой серии возникают еди.ничные желудочковые экстрасистолы. У одного животного экстрасистолия перешла впароксизмальную тахикардию, которая закончилась фибрилляцией желудочков и остановкой сердца,Несмотря на отсутствие нарушений ритма сердца, по данным ЭКГ возникают признаки острой ишемии передней стенки левогожелудочка. Интервал Т расположен вышеизоляции, зубец Г в 4 случаях отрицательный. Темп сердечных сокращений не меняется.Данные РЭГ показывают, что внутрикаротидное введение курантила не меняет мозгового кровообращения при инфаркте миокарда.20 Третьей группе животных, представленной 4 собаками, такую же дозу курантила(0,02 мг/кг) вводят внутривенно. При этомво всех случаях отмечено возникновениеаритмии через 3 - 10 мин после перевязкикоронарных артерий. У 2 животных аритмии перешли в фибрилляцию с последующей остановкой сердца. РЭГ показывает,что кровенаполнение головного мозна несколько улучшилось.Применение предлагаемого средства обесзо печивает более эффективную профилактику аритмии при остром инфаркте миокардапо сравнению с известными средствами ипозволяет расширить ассортимент антиаритмических средств.Формула изобретения35Применение 2,6-бис- бис- ( /т-оксиэтил)- -амино -4,8-ди-й-пиперидинопиримидо,4 д-пиримидина в качестве средства, обладающего антиаритмической активностью.Источники информации,40 принятые во внимание при экспертизе1, Машковский М. Д. Лекарственныесредства, 1977, т. 1, с. 396.Составитель С. Малютин Редактор А. Филь Техред А. Бойкас Корректор Г. Решетник Заказ 2384/39 Тираж 687 Подлисное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 1 3035, Москва, Ж - 35, Раушская иабд 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4