Способ количественного определения нитроглицерина в лекарственных формах

1 ц 225022 Союз Советских Социалистических Ресиубликтений по делам изоб и открыт45) Дата опубликова я описания 30.03.80 72) Авторы изобретения хненко, Л, С, Чигаренко, Л. В, Серби и Г, Н. Дорофеенко П, Н. И 71) Заявите й ордена Трудового Красного Знаменигосударственный университет сто(54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НИТРОГЛИЦЕРИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ 0 Изобретение относятся к области аналитической химии, а именно к способам ко. личественного определения нитроглицерина в лекарственных формах.Известен способ, количественного опре деления нитроглицерина в лекарственных формах, основанный на иислотном пидролизе анализируемой пробы в среде ледяной уксусной кислоты с последующим добавлением к продуктам гидролиза фенилсульфоновой кислоты и концентрированного раствора аммиака и ст 1 ектрофотометрированием полученного раствора 1 Ц.Недостатком способа является длительность, трудоемкость и низкая точность определения.Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения нитроглицерина, 2 заключающийся в щелочном гидролизе анализируемой пробы при нагревании с последующей обработкой полученного раствора 3,6-диаминоакридином в кислой среде и фотометрированием образовавшегося ок рашенного раствора 12.Недостатком способа является низкая точность (ошибка определения +,3%).Целью изобретения является повйшение точности определения.3 Поставленная цель достигается описы ваемым способом количественного определения нитроглицерина, заключающимся в щелочном гидролизе анализируемой пробы при нагревании, подкислении полученноге после гидролиза раствора серной кислотой до рН 0,1 - 0,5 в среде перманганата калия и обработкой его йодидом калия с последующим титрованием полученнЬго при этом раствора"тттбсульфатом натрия.Отличительным признаком способа является подкислеииеполученного после гидролиза раствора серной кислотой до рН 0,1 - 0,5 в среде перманганата калмя и обработка его йодидом калия с последующим титрованием полученного" ври-этом-раство- ра тиосульфатом натрия.П р и м е р 1, Навеску 0,0005 г чястого нитроглицерина, полученногоиз1%-ного спиртового раствора, высушенного при 80 - 100 С и доведенного до постоянного веса, помещают в колбу для гидролиза, добавляют 1 мл 2%-ного раствора едкого натра, 20 - 25 мл воды и нагревают в течение 3 - , 5 мин до появления пузырьков, Затем раст. вор охлаждают, переносят количественно в колбу для титрования, в которой находится 20 мл 0,01 н, раствора перманганата калия (точно отмеренного) и 7 мл 3,6 н. серной кислоты (рН 0,1). Через 20 мин. и жидкос-"".: /725022.3,.:-=.-.-","-".;-. - :=- 4ти прибавляют 0,1 г йодида калйя"и"выде- троглицерииа в пробе. Брать при определе.лившийся йод титруют 0,01"-й.= рЖтЪоромнии более 10 мл кислоты нецелесообразно.тиосульфата натрия. Ийдйкатор - крах- П р и мер 4, На навеоках чистого нимал. Параллельно проводят контрольный"троглицерина была" установлена точность" опйт.5 анализа. Ход оцределения аяа:потичен приСодерОкаййе ййтротлЪцерййа рассщйты- меру 1, Бйло сделано 10 определений. Уставают по фо 1 ряуле-" -:-."ффффф " - " " новлено, что среднее отклонение полученного результата от взятого составляет .х = ДУ.А. Т Р,(1) 0,5%. П р и м е р 5, Одну таблетку, содержа- где ЛГ - разность объемов Ка,ЬвОз, по-" щую 0,0005 г нитроглицерина, растворяютшедших на контрольный опь 1 т и в 2 - 3 мл дистиллированной воды и фильтпробу; - "- "- "руют-через бумажный фильтр в колбу дляФ - поправочный коэффициент-"ти- гидролиза. Фильтр промывают 20 - 25 млтровального раствора Иа 280 з 15 дистиллированной воды и проводят гидро-,Т - соответствие 1 мл 0,01.К раот- лйз определение и расчет, как описано ввора Ха 5,04 0,000345 г ИаК 02, примере 1, Точность ойределения + 05%,Р - фактор пересчета" ййтрита"йа-Пр им ер б. 0,5 мл 1 ооного спиртовоготрия на нитроглицерин, равный раствора нитроглицерина помещают в кол 1,65, 2 О бу- для гидролиза и проводят определениеПр и м е р 2. Установление времени ре- аналогично примеру 1, Для нахожденияакции.": . . ";"-:".-. - :":-содержания нитроглицерина в 1 мл раст.На -"навескахусатого"нигроглицерйнаворазначение; полученное по формуле (1),былопроверено время, необхо 3 ое дйя=ре- умножают на 2, Точность определенияакции: :, 25 + 0,5%, -- Таким образом, предлагаемый способ по2 КМпО, + 5 ИаМО 2+ ЗН 2504 - К 2 ЯО 4 +"-." сравнению с фотометрическим обладает+2 Мп 804+5 МаМОз+ЗН,О-"более вь)сокой точностью + 0,5%,авиаааэьеМФ Э.ЕМЫ е;щ м:",п а; мс,. ., -и . .:к э ю ,.,Ход анализа аналоопичен примеру 1,изменя, Ф ор м ул а из об р етени яется лишь время реакциями, то есть йодй 3 Ка.лия прибавляют через 5, 10, 15, 20, 25 и" Способкбличественйого определения ни 30 мин. Установлено, что время 5, 1 О "и троглйцерйна в-лекарственных формах пу 15 мин является недостаточным; так как"ре;тем щелочного гидролиза анализируемойзультаты получаются заниженными (опре пробы прй нагревании, о тл и ч а ю щ и й с яделяется соответственно 30%, 52% и 62% тем,"ччъ; с-Целью повышения точности оп=,йжроглйцерйна в пробе). При ароведайии ределения, полученный после ."идролиза.реанщии в течение 20 мин было, найдено раствор подкисляют серной кислотой до100,07%" Нитроглицерина в навеске, даль- рН 0,1 - 0,5 в среде перманганата калия инейшее увеличение времени реакции лриво О обрабатывают йодистом калия с пэследую - Зй 1 к незначйтельному повышейной езуль- "ай"титрованием полученного при этомтатов определения.--"-" -"ра 1 ствбра пиосульфатом натрия.П ри м е р 3, Аналогично примеру 1"проводилиойределения ййтроглицерина, из " Источники информации, принятые во, .меняя при этом кислотностьраствора с "по 45 внимание при"экспертизе .,мощью добавления различйого количества 1. Государственная Фармакопея СССР.серной кислоты. Установлейо; что" ойти- Изд, Х, 1968; с. 638.мальным" является рН"0,1 - О,5, что соответ, Ивахненко П. Н, и др, Фотоколорисчщует 5 - 10 мл 3,6 н. (1: 5) ЯЗО 4 При - метрическое определение нитроглицерина вболвшем значениями рН,равном 1,25; 1,0;0,8 50 таблетках. - Химико - фабрмацевтичесиийопределили соопветственно 65,83 и 92%,ни-журнал, 1977,8, с. 93 - 97 (прототип),ч.Составитель Л, СоломенцеваРедактор Г, Прусова Техред В, Серякова . Корректор И. ОсиновскаяЗаказ 114/186 "Изд.192 Тираж 1 ОЗЗ. - ПодписноеНПО Поиск Государатвенного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035; Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4/5Тий. Харьк, фил. пред. Патент