Способ получения строфантидина

(22) Заявлено 12,06.78 (21) 2629680/28-13с егрисоедвнвнивм заявки Мо -(45) Дата опубликования описания 30.11.79(51) М. Кл,А 61 К 35/78 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТРОфАНТИДИНА 1Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения биологически активных соединений, которые могут быть использованы для лекарственных препаратов при лечении сердечно-сосудистой системы.Известен способ получения строфантидина путем экстракции растительного сырья (желтушника рассеянного и строфанта Ком бе) эта иолом, очистки, подкисления смеси, обработки гидролизата хлороформом и кристаллизации.Однако выход строфантидина недостаточно велик, так из желтушника рассеянного составляет 2,18% от веса сырья, а из строфанта Комбе 2,735 о.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта,Эта цель достигается тем, что извлечение гидролизуют при температуре 70 - 80 С в течение 40 - 50 мин., к гидролизату перед обработкой хлороформом добавляют карбонат бария, маточный раствор хроматографируют на окиси алюминия,Пример 1, 10 кг семян желтушника рассеянного (Егуягпцпт йттцэцгп) измельчают на вальцевой мельнице, обезжиривают цетролейным эфиром в перкаляторе, снабженном мешалкой и спускным краном. Обезжиренное сырье высушивают на возду 2хе в вытяжном шкафу, Сердечные гликози ды исчерпывающе экстрагируют (до отсут.ствия горечи в сырье) 80%-ным этиловым спиртом. Извлечение сгущают в вакууме 6 при температуре 60 - 70 С. Густой экстрактрастворяют в 12 л горячей дистиллированной воды. Водный раствор дополнительно обрабатывают два раза петролейным эфи.ром. Прибавляют 2 кг хлорида натрия и ,10 гликозиды, семикратно экстрагируют смесью хлороформа - спирта (2:1) в количестве по 10 л.Спирто-хлороформное извлечение упаривают в вакууме. Полученную сумму гли козидов растворяют в этиловом спирте(4 л), прибавляют равный объем 0,1 н. серной кислоты и смесь кипятят в колбе, снаб.женной обратным холодильником, в течение 40 мин, Раствор обрабатывают углекислым 20 барием и фильтруют. Из нейтрального иочищенного гидролизата карденолиды шесть раз извлекают хлороформом (10 л).Объединенные извлечения упаривают в вакууме, Остаток растворяют в 1 литре 2 Б 96%-ного этилового спирта при температуре75 - 80 С, Через 15 - 20 мин выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают этиловым спиртом (200 мл).Маточный раствор и промывной спиртозц вый объединяют, сгущают до объема 0,4 -700130 Формула изобретения Составитель С. Малютина Редактор Н, Хубларова Техред А. Камышникова Корректор Л, БрахнинаИэд. Рй 617 Закаэ б 842 Тираж 681 Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 111 И 35, Мосюва, Ж-З 5, Раущокая наб., д. 4/5Загорская типография Упрполиграфиэдата Мособлисполкома 30,5 л и оставляют на ночь. Выпавший кристаллический осадок отделяют, промьгвают спиртом и присоединяют к первому. Общий вес осадка 190 г.Технический строфантидин (190 г) раст. воряют в смеси хлористого метилена спирта (1: 1), раствор упаривают до спиртового остатка. Выпавшие кристаллы через 10 - 15 мин отделяют, промывают этиловым спиртом (200 мл). Получают при этом 170 г чистого строфантидина.Для более полного выделения строфантидина все маточные растворы хроматографируют на окиси алюминия 111 степени активности (10-кратное количество по отношению к остатку, полученному при упаривании маточников), элюируют хлороформом, затем смесями хлороформа-спирта (10: 1 - 3: 1).Фракции собирают по 0,4 л и анализируют хроматографией на бумаге, Те из них, которые содержат индивидуальный строфантидин, объединяют, упаривают и кристаллизуют агликон, как указано выше, Получают дополнительное количество строфантидина. Общий выход строфантидина составляет 275,8 г, т, е. 2,75% от веса исходного растительного сырья или около 80% от расчетного.Пример 2. 10 кг строфанта Комбе (ЯгорЬапйиз КогпЬе) обезжиривают и экстрагируют так, как описано в примере 1. Отличие состоит лишь в том, что гидролиз осуществляют при температуре 65 - 70 С в течение 50 мин. Выход строфантидина приэтом составляет 390 г т, е, 3,9% от весарастительного сырья. Полученный строфантидин по своим физико. химическим и фар.макологическим свойствам не отличается отстрофантидина, полученного из семян желтушника рассеянного,Количество строфантидина, полученногоиз желтушника рассеянного способом, опи,ро санным в литературе, - 2,18%, а полученного предлагаемым способом - 2,5%. Ко.личество же строфантидина, полученногоиз семян строфанта Комбе способом, описанным в литературе, - 2,73 й, а получен 15 ного предлагаемым способом - 3,9%.Предлагаемый способ прост в выполнении, не требует специального оборудования,обеспечивает более высокий выход препарата.ю Способ получения строфантидина путемэкстракции растительного сырья (желтуш 25 ника рассеянного и строфанта Комбе) эта.полом, очистки, подкисления смеси, обра.ботки гидролизата хлороформом и кристал.лизации, отличающийся тем, что, с целью, повышения выхода целевого продукта, 80 извлечение гидролизуют при температуре70 - 80 С в течение 40 - 50 мин, к гидролизату перед обработкой хлороформом добавляют карбонат бария, маточный раствор хроматографируют на окиси алюминия,