Способ получения -сульфонилзамещенных мочевин

сОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ц 533591 Союз Советских Социалистических Республик(23) ПриоритетОпубликовано 30.10,76. Бюллетень40 1) М,07 С 127/1 осударстеенныи комите Совета Министров СССРпо делам изобретений(088.8) н открытн Дата опубликования описанпвому способу - замещенных Изобретение относи олучения Х - сульф очевин общей формулК - Ю, - 1 ч Н тсяонил С - МНО- 1 ЧаОВ(ХзОС 11МНР," Нзо 80.1 чнс" (1) 1 чНВ 20 Целевой продукт (11) охлажденного раствора Скорость процесса растворения амидина 25 прием интенсификацие нием мало пригоден из та - растворов гипога после растворения амт ется растворимая в в 30 нагревание значительныделяют подкислснисм л имитируется стадиейпоскольку обычный й растворения нагрева-за нестойкости реагенлоидных солей, Однако дина прп этом образуоде соль галоидамина, о ускоряет процесс пегде К и Я - Аг,находящих применение в качестве аналитических реагентов, экстракционных агентов, физиологически-активных препаратов.Известен способ получения сульфонилзамещенных мочевин взаимодействием изоцианатов с натриевыми солями сульфамидов в среде хлорбензола 11. Однако этот способ требует труднодоступных и дорогостоящих изоцианатов.Известен также способ получения 1 ч-сульфонилзамещенных мочевин путем взаимодействия сульфоуретиланов с аминами 2, Получение сульфоуретиланов связано с применением токсичного метилового эфира хлоругольной кислоты, кроме того, этот метод может быть не всегда рациональным вследствие труднодоступности и большой стоимости некоторых аминов.С целью упрощения процесса предложен способ получения 1 ч - сульфонил-М - замещенных мочевин, отличительная особенность которого состоит в том, что 1 ч-сульфонилзамещенные амидины подвергают перегруппировке при нагревании водных растворов под действием гипобромита или гипохлорита щелочного металла.Предложенный способ получения 1 ч-сульфонилзамещенных мочевин прост и удобен, требует легкодоступных и дешевых продуктов.По такому способу процесс ведут при медленном нагревании Х-сульфонилзамещенных амидинов (1) в водном растворе гипобромита (гипохлорнта) натрия (калия) с последующим нагреванием полученного раствора до кипения,Реакция идет по следующей схемерегруппировки - при температуре кипения раствора она проходит за несколько минут.Целевой продукт выделяют подкислением охлажденного раствора до рН 3 - 5 разбавленной соляной кислотой.По предложенному способу достигается большой (85 - 99% ) выход конечного продукта и высокая степень его чистоты.П р и и е р 1. Получение 1 Х 1-бензолсульфонил- М-фенилмочевины (11, Е = Г= СвНз - ) .К раствору гипобромида натрия, полученному растворением при 0 С 0,6 мл (0,012 моль) брома в 20 мл водного раствора 2,4 г (0,06 моль) едкого натра добавляют мелко- измельченный К-бензолсульфонилбензамидин в количестве 2,6 г (0,01 моль) и перемешивают при комнатной температуре до полного растворения амидина и затем нагревают реакционную массу до кипения, при этом окраска раствора немного темнеет. Кипятят раствор 5 мин.После охлаждения раствор подкисля 1 от разбавленной соляной кислотой до рН 3 - 5 и отделяют фильтрованием выпавшую 1 х 1-бензолсульфонил - А) - фенилмочевину. Целевой продукт сушат и кристаллизуют из спирта, Температура плавления до кристаллизации 153 в 1 С, после кристаллизации в 1 С, т, е. непосредственно из реакции продукт получается весьма чистым. Выход 96%. С заведомым препаратом продукт депрессии температуры плавления не дает.Найдено, %: 1 х 1 10,1.С 1 з Н 12 1 х 120 зВычислено, %: 1 х 1 10,15.П р и м е р 2. 2,74 г (0,01 моль) тонкоизмельчеппого и-толуолсульфонилбензамидина при перемешивапии растворяют в 25 мл водного раствора гипобромида калия, полученного растворением при 0 С 0,6 мл (0,012 моль) брома в водном растворе 3,36 г (0,06 моль) едкого кали. Реакционную массу нагревают до кипения, кипятят в течение 10 мин и послс охлаждения подкисляют соляной кислотой до рН 3 - 5 и отфильтровывают выпавший осадок 1 х 1-а-толуолсульфонил - И -фенилмочевины.533591 4Выход 87%; температура плавления послеперекристаллизации из спирта 164 в 1 С.Найдено, %: 1 х 1 9,47.С 14 Н 141 х 1 зОзЬВычислено, %: 1 х 1 9,65.Пример 3. Из 3,9 г перманганата калияи 51 г соляной кислоты получают хлор и пропускают его в 240 мл 10%-ного раствора едкого натра при перемешивании. В полученный раствор, содержащий (0,12 моль) гипохлорита натрия, добавляют 29,45 г (0,1 моль) тонкоизмельченного и-хлорбензолсульфонилбензамидина и после растворения нагревают полученный раствор до температуры 90 С в течение 0,5 час, затем раствор охлаждают, подкисляют и отфильтровывают выпавшую г 1-ихлорбензолсульфонил - 1 Х 1 - фенилмочевину.Выход 95%; температура плавления послепсрекристаллизации из спирта 172 в 1 С.2 О Найдено, %: К 9,09.С Н,1 х 1 з 0 з С 1.Вычислено, %: Х 9,02.С заведомым препаратом депрессии не дает,Формула изобретенияСпособ получения 1 Х 1-сульфонил-М-замещенных мочевин общей формулый - 0, - 1 х 1 Н - С - 1 х)Н - й0 30 где К и К - Аг,отличающийся тем, что, с целью упро.щения процесса, 1 Х 1 - сульфонилзамещенные35 амидины подвергают перегруппировке при нагревании водных растворов под действием гипобромита или гипохлорита щелочного металла,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Т, Н. Акифьева, Материалы по обменуопытом и научными достижениями в хим.фарм. пром., 1, 118 (1958).2. В, А. Засосов, Т. Н, Акифьева, Т, А. Ве 45 селитская, Мед. пром, СССР, 1, 7, 1960 г,Составитель В. ЖидковаРедактор Т. Иикольскаи Техред М. Семенов Корректор А. СтепановаЗаказ 2269/15 Изд Лго 1703 Тираж 575 Подппснос ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2