Способ получения кодеина

Номер патента: 50438

Автор: Шапошников

ZIP архив

Текст

Зарегиси 1 сировано в Государсивекно,и бюро посгесующей регисгираиии изобреиений при Госплане Сс.Сг Д. А. Ба об полу ников. еяия 936 го февра одеин аа М 191609.1%7 года. Заявлено 13 апреля Опубликовано 2 рехзаме ие был вим ила толуол, что паратои ри б 0 - 15." - и о калия,По литературным данным можно считать, что триметилфениламмоний хлорид является единственным общепризнанным веществом для получения синтетического кодеина из морфина. Согласно патенту2 б 99 синтез кодеина осуществляется также путем непосредственного взаимодействия свободного четырехзамещенного аммонийного основания с морфином в определенных условиях. Последний метод дает значительно меньшие выходы конечного продукта, чем первый.Отркцательнымк моментами, снижающими выхода кодеина, являются: 1) накопление большого количества воды по мере отгонки спирта, что спосооствует при высокой температуре в щелочной среде безусловному частичному осмолению морфина; 2) реакционная масса, остающаяся в аппарате после отгонки спирта, смолиста и недостаточно подвижна и потому, некзбе,кно, имеются местные перегревы.Явтору настоящегоудалось устранить указантельные факторы путемаппарат толуола, после нгонки спирта, что дает отогнать полностью воду и в еакцию метилирования в ле одвижной среде.Совпадение температуры кипения толуола с необходимой температувой для ведения реакции обеспечивает спокойный ход реакции,Указанное введение в реакцию толуола практически вполне оправдалось и привело к повышению выхода кодеина с 8 б - 87",в от теории до 97 - 98 Попутно выясчилось еще одно очень важное преимущество нового метода против всех известных методов, заключающееся в том, что морфин нацело превращается в кодеин, тогда как в других методах этого нет и обычно получается до 10% морфкна обратно. Пример, Свободное четы щенное аммонийное основан получено следующим образом лекулярные количества дим лина и метилового эфира пар сульфокислоты нагреваются до дает триметилфениламмоний луолсульфонат (сульфонат мол Сульфонат в соотношении творяется в этиловом спирту и разлагается спиртовым 13 раствором по анализу едкогкоторого берется по расчету на сульфонат.Раствор перемешивают 15 - 20 минут и потом охлаждают до 15, По охлаждении раствора отфильтровывают выпавшую калиевую соль паратолуолсульфокислоты, а в фильтрате определяют процентное содержание свободного четырехзамещенного аммонийного основания.На 100 г 100%-го морфина берется спиртовой раствор, содержащий по анализу 59 г свободного четвертичного основания, в который при обыкновенной температуре и высыпается морфин. При постоянном и энергичном перемешивании растцора в колбе производят отгонку спирта до тех пор, пока темпеоатура раствора не достигнет 87 - 88".При указанной температуре к колбу заливают 500 сл" толуола, предварительно нагретого цо 95 - -100, и про. должают отгонку. Температуру цо;-одят до 109 в 1 и при энергичном леремешивании держат 30 минут, По окончачии реакции в колбу добавляют холодного толуола столько, чтобы его было по отношению к взятому морфину б,5: 1,Охладив раствор до 40 - 50", его фильтруют для отцеления нерастворимого остатка.Из фильтрата зкстрагируют кодеин 15% -м раствором уксусной кислоты четыре раза, беря его на все четыре извлечения 400 сл. Уксуснокислый раствор обрабатывают острым паром для отгонки частично извлеченного диметиланилина. После охлаждения раствора выделяют кодеин медленной обработкой его 20 оо-м раствором едкого натра, при энергичном перемешивании. Выпавший кодеин отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выделенный технический кодеин высокого качества содержит 95 - 97% чистого кодеина. Щелочный фильтрат, для выделения оставшегося в нем кодеина, взбалтывают два раза с бен. золом. Бензольная вытяжка упаривается до начала кристаллизации коцеина.Обц;ее количество 100",.го кодеина получается 102 - 103 г, что составляет вьход от теории около 98,П редмет изобретения.Способ получения кодеина метилированием морфина при помощи спир. тового раствора триметил-фениламмония, отличающийся тем, что из смеси указанного раствора и морфина отгоняют спирт до поцъема температуры до 87 - 88, после чего добавляют то. луол или ксилол, продолжают отгонку при температуре около 110, остаток после отгонки разбавляют толуолом, фильтруют и извлекают кодеин из фильтрата обычным образок.

Смотреть

Заявка

191609, 13.04.1936

Шапошников Д. А

МПК / Метки

МПК: C07D 489/02

Метки: кодеина

Опубликовано: 01.01.1937

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-50438-sposob-polucheniya-kodeina.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения кодеина</a>

Похожие патенты