Способ получения -2-ацетил-4-хлор-феноксиэтилдиметил бензиламмоний -хлорбензолсульфоната

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ1) Зависимое от авт. свцдетельс а -Кл. С 07 с 93/00 14855 о 2 20.10.70 присоединением заявки М32) Приоритет -Государственнын комитет Совета Министров СССР УД К 547.582,4.07Опубликов о 05.07.75. Бю оо делам изооретени и открытийтетець 1 я 24.0 Дата опубликования опцса 1 76, Л. А. Болотина,тафьев, В. Ф, Гладких,Н. Д. Лычко,М, Бронштейн Половинчи тов, Б. А, А . В. Сазонов вская и А. 1) Заявител й паразитомедицины гии и тропическои 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Лг-(2-АЦЕТИЛ-ХЛОР)ЕНОКСИЭТИЛ-Л,Л-ДИ МЕТИЛ-У-БЕНЗИЛАММО НИп-ХЛОРБЕНЗОЛСУЛЬфОНАТА1 2 обу получе- р-арилоксцявляют выИзобретение относится к спосния новых четвертичных солейэтиларалкиламмоция, которые прсокую фармакологическую активгут найти применение в медицин В литературе описан способ получения Л- р-феноксиэтил-Ж,М-диметил-У- (2 - оксц-ацетил-хлор) -бензиламмонийоксинафтоата, заключающийся во взаимодействии р-феноксиэтилдиметиламина с 2-окси-хлорметил- хлорацетофеноном при кипячении в присутствии бензола с последующей обработкой полученного продукта натриевой солью р-оксинафтойной кислоты,Предлагают способ получения У-(2-ацетил-хлор) -фецоксиэтил-Лг,лг-диметил-.Ч - бецзиламмоний и-хлорбензолсульфоната, заключающийся во взаимодействии 2-ацетил-хлорфеноксиэтилдцметиламина с хлористым бензилом при кипячении в присутствии ацетона или бензола с последующей обраооткой полученного хлористого У-(2-ацетил-хлор)-феноксиэтил-У,Ж-диметил-Лг - бензиламмонця натриевой солью гг-хлорбензолсульфокислоты в водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.Выход целевого продукта 78,5,о.Полученные соединения обладают фармакологической активностью. П р ц м е р. 2-Ацетцл-хлорфецоксцэтцлдцкгетцламцц.156 г (1.08 о гь) хлорптдрата р-диметцламццоэтцлхлорцда растворяют в 120 лт,г ьоды, смешивают с 400 льг бензола ц постепенно прц перемешцванцц прибавляют раствор 43,5 г (1,08 лго,гь) едкого патра в 90 тг,г воды. Отделяют бензольцый слой, водный слой извлекают бензолот еще два раза по 50 лг,г. Объедццеццый бецзольный раствор р-дцметцламццоэтцлхлорцда прибавляют к смеси 102,3 г (0,6 ото гь) 2-оксц-хлорацетофеноца и 24 г (0,6,ттоль) едкого патра (в порошке), Кипятят прц размешиванцц 9 час. По охлаждении реакционной массы прибавляют 250 лг,г воды, отделяют водный слой ц его экстрагцруют два раза бсцзолом. Бензольцые растворы объединяют ц промывают сначала 5 ооным раствором едкого натра (четыре раза по 50 лг.г), затем водой. Отгоняют бецзол, кристаллический остаток (т. пл. 38 - 39 С) перегоняют в вакууме; т, кцп. 151 С/1,ц,тг рт. ст; т. пл. 43 - 44 С; выход 103,9 г (72 оо в расчете на взятый в реакцшо 2-оксц-хлорацетофено). Светло-кремового цвета порошок; спиртовый раствор не дает окрашцвацця с водным раствором ГеС 1 з (отлцчце от 2-оксц- хлорацетофеноца).Найдено, ,о: С 1 15,06; 5,13;5,78, 30 С,.1-1 -,МОС 1.401139 кислоты 104 г (0,445,ноль) в 470 мл воды при 20 С. Смесь размешивают в течение 30,иин и оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия хлора в промывных водах (проба с раствором азотнокислого серебра). Сушат при 80 С.Выход 169 г (91%).Белый порошок с кремовым оттенком;10 т. пл. 168 - 168,5 С.После кристаллизации из 680 мл этанолаполучают бесцветный порошок; т. пл, 172 - 172,5 С.,Выход 146 г (78,5%).5 Найдено, %: С 57 37; 57 29; Н 5 41; 5 40;Х 2,62; 2,95; С 13,52, 13,85; 5 6,22; 6,32,С 25 Н 27 05 С 23.Вычислено, ,/о: С 57,25; Н 5,19; К 2,68;С 13,5; Я 6,12.2 О Способ получения У-(2-ацетил-хлор)- феноксиэтил-У,У-диметил-У - бензиламмоний 25 п-хлорбензолсульфоната, отличающийся тем,что 2-ацетил- хлорфеноксиэтилдиметиламин подвергают взаимодействию с хлористым бензилом при кипячении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой по- ЭО лученного хлористого У- (2-ацетил-хлор)- феноксиэтил-Л,У-диметил-У - бензиламмония натриевой солью 77-хлорбензолсульфокислоты в водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом. Составитель Н. Нагорных Техред Т. Курилко Корректор Л, Котова Редактор Т. Никольская Заказ 11141856 Изд. Ув 871ЦНИИПИ Государственного ко.; итетапо делам изобретений и Москва, Ж, Раушская Тип, ларьк. фил. пред, Патент,Вычислено, %: С 1 14,; М 5,78.В спиртовом растворе (1: 1) со спиртом НС 1 образует хлоргидрат; т. пл. 177,5 в 1 С.Найдено, %: С 1 12,58; 12,8.С 12 Н 15 Х 02 С Н С 1.Вычислено, %: С 1 12,75.Воднощелочные промывные воды подкисляют 10 /о-нОЙ сОлянОЙ кислотОЙ, Осадок Отфильтровывают и промывают водой, сушат,Получают 15,1 г (14,7/,) непрореагировавшего 2-окси-хлорацетофенона, который можно использовать в последующих загрузках.Хлористый У-(2-ацетил-хлор) - феноксиэтил-У,У-диметил-У-бензил аммоний,Раствор 120,9 г (0,5 моль) 2-ацетил- хлорфеноксиэтилдиметиламина и 69,5 г (0,55 мо,гь) хлористого бензила в 600 яя ацетона нагревают при кипении и размешивании 8 час. По охлаждении реакционной массы отфильтровывают осадок и промывают ацетоном. Сушат при 80 С.В ы ход 130,8 г (71 в 7 о )Белый порошок; т. пл. 161 - 162,5 С; хорошо растворим в воде.Найдено, %; С 9,47; 9,56.С 1 вН 2 зМ 0 2 С 12,Вычислено, %. С 1 9,65.и-Хлорбензолсульфонат У - (2 - ацетнл- хлор) - феноксиэтил-У,У-диметил-У - бензиламмония,Раствор 130,8 г (0,355 моль) хлористой соли в 650 мл воды медленно приливают к раствору натриевой соли и-хлорбензолсульфоПредмет изобретения Тираж 529 ПодписноеСовета 1 гиипстров СССРоткрытийнаб., д. 4/5