Способ получения м-(меркаптоалкил)-сульфамидов

4363 оюз Советских циалистических Республик Зависимое от авт, свиде Заявлено 20,711.1971 (лг" с присоединением заявки, Кл, С 07 с 143/7 осударственныи комитетСаввта Министров СССРпо делам изобретенийи открытий иоритет 7.269.352.1,0788.8) Опубликовано 22 Х 111,19 Дата опубликования оп Авторыизобретения П. Ш ысенк Заявитель сесоюзный научно-исследовательский институтоксикологии пестицидов, полимерных и пластич гиены и их масс ПОСОБ ЙОЛУЧЕН МЕРКАПТОАЛКИЛ)-СУЛЬФАМИДО ому способуений, примеве антибактеных препара 1 - (моно- ипутем ациов ацилхлоованием и грпп дейго способагыми и ядо бром и се содержатся мер дисуль 15 ых цедостатения Х-(мерлючающийся 20 еменное Х- ип-толуолм обменом еркаптогруптиоацетатом 25 ченного тиопродукта издт, -, -(р а в 300 лг,сульфа мидов в виде мер Изобретение относится к нов получения сульфамидных соедин няющихся в медицине в качест ,риальцых и других лекарствен тов.Известен способ получения димеркаптоалкил)-сульфамидов лировани я ненасыщенных амин ридами с последующим бромир замещением атома брома на ЬН ствием гидросульфида калия.При осуществлении известно приходится работать с агрессив витыми веществами, такими ка роводород. В целевом продукте трудноудаляемые примеси, напри фиды.С целью устранения указанц ков предлагается способ получ каптоалкил) -сульфамидов, зак в том, что осуществляют одновр О-тозили рова ние аминоспиртов сульфохлоридом с последующи тозилатной группировки на м пу путем взаимодействия с калия, кислым гидролизом полу ацетата и выделением целевого вестцым способом.Очистку Х- (хгеркаптоалкил)- проводят путем выделения их каптидов свинца с последугощим разложенц. ем сероводородом.Выход целевого продукта составляет 16 - 187, в расчете ца исходный аминоспирт.П р ц м е р 1. Синтез Х-, р-(димеркаптодцэтцл) -п-толуолсульфамида.А. М, М-Дц- (р-тозгглоксэтггл) - гг - толуолсул ь фа и ил.К раствору 42 г (0,4 люль) перегнанного дцэтаноламцца в 400 лг,г сухого диоксаца прибавляют 12 г (1,2 .цо,гь, 180 лг.г) безводного триэтиламцна и прц охлаждении ц встряхивании постепенно прибавляют 228 (1,2 лго,гь) и-толуолсульфохлорида. Колбу выдерживают двое суток при - 10 С, затем 1 - 1,5 чггг при комнатной температуре, Выпавший хлоргидрат триэтцламцца отфильтровывают. фильтр коццецтрггр ют в вакууме ц оорабатывают 200 игл спирта для выделения осадка. Полученное вещество ,перекристаллизовывают из 500,и.г опцрта. Выход 158 г (70 огго теоретического), бесцветные кристаллы, т. и. 72 - 73 С,Найдено, : С 52,74; Н 5,22; Ь 16,59.С зН, МОзЯ.Вычислено, ,о: С 52,91; Н 5,11; 5 16,94.Б. И,Х-Ди-(р-ацетилтиоэтил) - и - толуолсульфамид.К раствору 56,7 г (0,1 люль)тозилоксиэтил) -и-толуолсульфамидг394363 Ссставитсль А. СвиридоваТехред Л, Богданова Редактор Е. Хорина Корректор Н. Аук Изд М 1831 Тира)к 523 Заказ 3467/13 Подписно. Типография, ир. Сапунова, 2 бсэлотного спирта 3 атмосфере азота прпнагревании и перемешивднии постепенноприбавляют раствор тиоацетата калия (из15,2 г; 0,2 люль тноуксусной кислоты в 35 лслабсолютного спирта и 11,2 г; 0,2 .оль КОНв 40,.4 абсолютного спирта) в течение40 лин, после чего кипятятчас. Охла)кдают до сомндтной температуры. Выпавшйосадок и-толуолсульфоната каля отфильтровывают. Фильтрат выдерживаот суткинри - 10 С. Осадок отфильтровываю г(25,4 г), после упарнвання фильтрата выделяот сне 12,4 г вещества. После псрскристал.лизации из спиРта выход 19,7 г (50 о/о теОРстического), бесцветные кристаллы, т. и.75 О СНайдено, /о: С 48,29, 48,45; Н 5,65. 5,70,с) 24,72.С;Н.04 Хс)зВычислено, %: С 48,00; Н 5,60; 8 25,60.В. Х, Х-Ди-(3-мерсаптоэтис) - и - толуолсульфамид.1( раствору 7,5 г (0,02 люль) Х,.-дн-(здцетилтиоэтил) -и.-толуолсульфа мида в 40,ьгабсогнотного спирта прибавляот 15 лиг 14%ного эфирного раствора НС 1 (0,06,со,гь) иВьдерживяот при ко )яте 0 тсмпсрятрснять суток. По данным йодомстрическоготитрования в растворе содер)кится 3,8 г(66% теоретического) тиола. Раствор отфильтровывают от взвеси. Растворнтсль удаляют в вакууме, остается густое, желтоемасло, Выход 5,1 г, содержит 78% искомогодйтиола.Полученный продукт растворяют в 60 лспирта и прибавляют к теплому раствору 6 гуссуснокислого свинца в 25 - 30 ьг воды.Выпавший желтый Осадок мсркдптида свинца отфильтровывают, промывают горячей водой, диоксаном. Выход 6.5 г (теоретический).Свинцовую соль (6,0 г) суспендир)от в50: сл спирта и разлагают струей сероводорода, осадок отфильтровывают и разлагдотв 25,ил спирта. Фильтрат объсдипя 1 от, нродуваот углекислым газом для удаления ссроводорода, сушат над Хаз 80 Растворитсль удаляот в вакууме, остается густое,вязкое, бесцветное масло. Выход 2,92 г (83%теоретического).Найдено, %: С 46,02; 11 5,99; с) 32,48;8 Н 20,47,С НтХО 8 з.Вычислено, %: С 45,40; 1-1 5,84; 8 32,99;ЬН 21,34,П р и м е р 2. Синтез Х-хсркаптоэтил-х- бензил-п-толуолсульфахида.А, К-р-Тсзилоссиэтнл-Х-бсз.лтолуолсуль.фамид. Получают нз 30,2 г (0,2 .юль) бснзнлэднола 5 ина, 40,4 г (55,ь, 0,4 погь) трнэтаноламина и 76 г (0,4 оь) тол, олсугьс)Ямнд.После псрскристдллнздцнн пз спиртов):нс)кса 5 новой сзссн (6; 1) выход составляет 5,6(62% теоретчсского), бесцвстныс;срнсталл ыт. пл. 124 25"С.Наи;.ено, о/ С 6040 608 11 540 549с) 14,04, 4,7.10 Сзз 1 озХ 05.Вычислено, %: С 60,3; 11 5,44; 8 13,94.Ь, Х-Лцстнлтпс)этнл-Х-с)ензил - и - тогу.ОГ СЛ Ьф Д М и;.110 Л) сн подООПО Х-,п-дцс.тнлтио15 этнл) -и-тс)Гуогс) Гьфазн;1 из 23 г (0,05.юль)Х-тс)зплосспэтиг-Х-бснзнл - и - тол, Олсульфдми;а в 150 .5.г сухс)го ацетона и вы ;слснко;псствд спиртового рстворадцстата калия (25 .с,г). Выход после псрекрп 20 сталлнздцнн пс:нрта 16,6 г (907 о тес)рстичсСКО 0), Оссцнснс сристдлль, т. н 73 74 С,1-1 айдсно, %: С 59,37; Н 5,66; с) 7,20.СвзХОз 8 з.25 Выч;слепо, "/о: С 59,50; 11 5,78; 8 7,63.В. Х-Мерсантоэтис-Х-б)сзпс - и - тол, олсл ь с) ам н .Получают путссм кислого пдролиза рдтвора 9,2 г Х-ацстплтноэтнг - , - бснзп 30 -)-тс)л уогсу, ь 1) д з и;д в50 .ь спирта и40,. 5 о)о-ного раствора 1 С При комнатнойтемпературе в тсчснпс дву.с суток. Послеудаления растворителя и Избытка НС в вакууме Олученньй тнол (4,6 г) с помощью35 6 г уксуснокислого свинца превранают в мер.са 1 птнд свинца (4,0 г), который разлагаютсероводородом в тетраидрофуранс. ТнолПОСЛС ОТГОНКП РСТВОРНТЕЛ 5 ПОЛУдОТ В ВПДСгустого масла (96 о/о чистоты), по данным40 йодометрпчсского титровдння. Выход 2,2(28% теоретического).Найдено, %: С 59,70; П 6,08; 8 904, 8 Н9,88.Св 1 зХО 2 а,45 Вычислено, %. С 59,81; 1-1 5,92; 8 9,94;81-1 10,28. П р с. д м с т и з 0 б р с т с и И я 50 Способ получсння Х - (меркаптоалк;л)- сульфамндоз, от.гича)оциск) тем, что, с цс.лью упрощения процесса, ос) ществляют одновременное Х- и О-тозилированне дминоспиртов и-толуолсульфохлоридом с после;) ющнм 55 обменом тс)зилатной группировки на мсркдптогруппу птсз взаимодействия с тподцета- ТОМ КДЛП 5, КПСЛЫЗ ГНДРОЛПЗОМ ПОЛ С.ННОГО тнодцетата и вылслсннсм целевого проуста известным способом.