Способ получения 20-хлорпрегнанов

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваМПК С 07 с 167081199906/23-4) Заявлено ЗО.Х.1967 с присоединением за Приоритет 11 Х,1967 Опубликовано 06,1.19 Дата опубликования вки12 о/124573 ГДР ень3( ВП Бюлл Комитет по делам лзобретеиий и открыти при Сосете Мииистрае СССР(088.8) лсанпя 31.111.197 Авторыизобретени Иностранцы Гюнтер Адам и Клаус(Германская Демократическая Иностранное предпр Дойче Академи дер ВиссеншафШраиберРеспублика)ятиетен цу БерлинРеспублика) Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-ХЛОРП РЕГНАНОВ выдержки аллизация нохолестС и 1 с 1 з Изобретение касается получения 20-хлорпрегнанов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.Предлагаемый способ состоит в том, чтоприродный Ло-спиросолановый алкалоид, на.пример соласодин, подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в растворителе, например метаноле, полученный при этом стереоизомерный 22,26 - иминохолест - 5-ен-ЗР, 16 р-диол окисляют по Оппенауэру, например, 1 изопропилатом алюминия в толуоле, затем на образующийся соответствующий Лл-кетов действуют М-хлорсукцинимидом, например, в хлористом метилене с последующим облучением полученного М-хлорпроизводного ультра фиолетовым светом в присутствии кислоты и полученные при этом 20 К- и 205-хлорброксипрегн-ен-оны или выделяют известным способом с применением хроматографирования на окиси алюминия, или дегидрируют, 2 например, 205-эпимер 2,3-дихлор,6-дицпан,4-бензохиноном в кипящем бензоле.П р и м е р 1. Получение из соласодина (1) (225: 25 К) -22,26-иминохолест-ен-Зр, 1613-диола (2), 2 5 г соласодина растворяют в 250 сл метанола при нагревании. Раствор охлаждают до комнатной температуры, после чего добавляют 3 г бораната натрия. По истечении 60,цин к реакционной смеси добавляют воду. зО Выделенный осадок после 14 часпри 0 С отсасывают и сушат. Кристиз этанола дает (225: 2 Ф) -22,26-им5-ен-Зр,16 р-диол с т. пл. 262 в 2646 (хлороформ). П р и м е р 2. Получение (225: 25 К) 16 рокси,26-иминохолест-ен-З-она (3, К= Н) из (225: 25 К) -22,26 - иминохолест-ен-ЗР,16 рдиола (2).К 1 г (225: 25 К)-22,2 б-пминохолест-ен-З(, 16 р-диола в 20 слР безводного раствора толуола и 5 сл 1 з цпклогексанона при кипении прибавляют по каплям в течение 15 иин раствор 0,3 г изопропилата алюминия в 4 слез безводного толуола, при этом одновременно отгоняют б слР толуола и после еще 3 см толуола. К охлажденному реакционному раствору добавляют 5 сл 1 з насыщенного водяного раствора сегнетовой соли и непосредственно после этого отгоняют 70 сл дистиллята с водяным паром. Оставшуюся реакционную смесь 5 раз экстрагпруют хлористым метиленом, объединенный экстракт сушат сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Полученное масло растворяют в 6 сл бензола и хромотографпруют на 30 г окиси алюминия 1 степени активности. Элюированпе колонки с помощью смеси бензол - эфир дает (22 Ь: 25 К) - 16 р-окси,26-пминохолест-ен-З290903 Составитель Н. ПивницкаяРедактор О. Н. Кузнецова Тскрсд Л. В. Куклина Корректор В. И. Жолудева Изд. М 111 Заказ 21111 Тирак 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС 1Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Сапунова, 2 Типография,пр. он, который после перекристаллизации из водного раствора ацетона имеет т. пл. 203 - 204 С и а" +19,3 (хлороформ) .П р и м е р 3, Получение (228: 25 К) -М- хлорД - окси,26 - иминохолест - 4-ен-она (3, К - С 1) из 22: 25 К)-16 Д-окси,2 б-иминохолест-ен-она (3, К=Н).0,32 г (205: 25 К) -1613-окси,26-иминохолест-ен-она растворяют в 50 слз хлористого метилена и при 5 - 10 С в течение 15 1 гин добавляют по каплям раствор 0,1 г Х-хлорсукцинимида в 10 сла хлористого метилена, Смесь после 30 лвигг перемешивания при комнатной температуре встряхивают с тремя порциями воды, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Получают аморфный (223: 25 К) -Х-хлорз-оксп,26- иминохолест-ен-З-он, а- 1,9 (хлороформ).П р и м е р 4, Получение (20 К) - и (208) -20- хлор-оксипрегн-ен-она (4, К= Н), а также (20 К) - и (208) -20-хлорД-ацетоксипрегн-ен-она (4, К = Ас) из (225: 25 К)- хлорР - окси - 22,26- иминохолест-ен-она (3, К=С 1).0,3 г (228: 25 К)-Х-хлорД-окси,2 б-изгинохолест-ен-она растворяют в 10 сла только что дистиллированной три фтор уксусной кислоты при 0 С и облучают ультрафиолетовыми лучами в течение 15 лгин при 25 С в кварцевой колбе в присутствии аргона, Растворитель отгоняют затем в вакууме при 20 С. Оставшийся маслянистый продукт фотолиза растворяют в 50 с.гга хлористого метилена и после добавления 20 г двууглекислого натрия встряхивают в течение 30 мин при комнатной температуре.Профильтрованный раствор концентрируют в вакууме, 1(онцентрат растворяют в 5 сига бензола и хроматографируют на 17 г окиси алюминия 1 степени активности. Элюирование колонки с помощью смеси бензол - эфир (8: 2) дает вначале (208) -20-хлорД-оксппрегн-ен-он с т, пл, 222 - 225 С и а + +104 (хлороформ). Затем, элюируя смесью бензол - эфир (7: 3), получают (20 К) -хлор 16 р-оксипрегн-ен-он с т, пл. 221 в 2 С иац +99,2 (хлороформ).150 лгл (20 К) -20-хлорз-окси,26-иминохолест-ен-она растворяют в 1,5 слз безводного пиридина, затем добавляют 1,5 слг апет- ангидрида и выдерживают 16 час при 20 С, Реакционную смесь выливают в холодную воду. Образующийся осадок отсасывают, промывают водой для устранения пиридина и су 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 шат. Перекристаллизация из раствора ацетона в воде дает (20 К) -20-хлорз-ацетоксипрегн-ен-он с т. пл, 168 в 1 С и а,зв +113,5 (хлороформ). Из (208) -стереоизомера получается аналогично (205) -20-хлорР-ацетоксипрегн-ен-он с т. пл. 189 в 1 С и ар + +124,2 (хлороформ).П р и м е р 5. Получение (205) -20-хлорзоксипрегна,4-диен-З-она (5, К=Н) и (205)- 20-хлорР - ацетоксипрегна - 1,4- диен - 3-она (5, К=Ас) из (205) -20-хлорз-оксипрегн- ен-она (4, К Н).1 г (208)-20-хлорР-оксипрегн-ен-она нагревают в 100 слз бензола вместе с 0,31 г 2,3-дихлор,б-дициан,4-бензохинона в течение 24 час с обратным холодильником. После промывания бензольной фазы 1 н, раствором 1 МаОН и водой сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Перекристаллизация полученного концентрата из раствора ацетона в воде дает (205)-20-хлорД-оксипрегна,4-диен-З-он с т. пл. 223 в 2 С и а(гв+42,4 (хлороформ).200 лг (205) -20-хлорз-оксипрегна,4- диен-она растворяют в 2 смз безводного пиридина с добавлением 2 сла ацетангидрида и выдерживают в течение 16 час при 20 С, Добавление холодной воды, отсасывание полученного осадка, промывка водой и последующая сушка дают (208) -20-хлорР-ацетоксипрегна,4-диен-З-он. После кристаллизации из ацетона - гексана его т. пл, 206 - 208 С и а)а+61 3 (хчороформ)Предмет изобретенияСпособ получения 20-хлорпрегнанов, отличагогггийся тем, что природный Лз-спиросолановый алкалоид, например соласодин, подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в растворителе, например метаноле, полученный при этом стереоизомерный 22,26-иминохолест-ен,16 р-диол окисляют по методу Оппснауэра, например, изопропилатом алюминия в толуоле, затем на образующийся соответствующий Л 4-3-кетон действуют Ы-хлорсукцинимидом, например, в хлористом метилене с последующим облучением полученного Х-хлорпроизводного ультрафиолетовым светом в присутствии кислоты и полученные при этом 20 К- и 20 с 1-хлорз-оксипрегн-ен-оны или выделяют известным способом с применением хроматографирования на окиси алюминия, или дегидрируют, например, 205- эпимер 2,3-дихлор,6-дициан,4-бензохиноном в кипящем бензоле,