Способ получения 3-

Союэ Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидстсльстваЗаявлено 241966 ( 1056926/23-4)с присоединением заявкиКл. 12 р, 2 Комитет по делам ивобретений и открытий при Совете Министров СССР(088.8) ПриоритетОпубликовано 131967. Бюллетень7 Дата опубликования описания 5 Х.1967 Авторыизобрстения А. А. Пономарев и М. В. Норицина Заявитель 1 и СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Р-(2-ПИРРОЛИДИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЬ ИЛИ ЕЕ ГОИОЛОГОВИзобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение как промежуточные продукты в органическом синтезе, в частности для получения физиологически активных веществ.Предлагаемый способ получения р-(2-пирролидил)-пропионовой кислоты или ее гомо- логов заключается в том, что 1-(2-пирролидил)-пропанолили соответствующие гомо- логи обрабатывают раствором хромового ангидрида в 12 огг,-ной серной кислоте с последующим выделением кислоты из реакционной смеси раствором гидроокиси бария,Пр им ер 1, Синтез р-(2-пирролидил)-пропионовой кислоты.К раствору 5,2 г (0,04 лсогь) 1-(2-пирролидил)-пропанолав 90 1 сл воды при перемешивании приливают раствор 5,33 г (0,053 моль) хромового ангидрида в 150 лсл 12%-ной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на ночь, затем к последней приливают горячий раствор 95 г (0,3 лсоль) гидрата окиси бария (Ва(ОН ) 8 НО) в 180 лл воды. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 20 лгссгс, осадок отделяют на воронке Бюхнера, промывают 2 ог,-нывг раствором гидрата окиси бария. Фильтрат обрабатывают сухим льдом и снова фильтруют. Воду отгоняют досуха при пониженном давлении. Остаток растворяют в 100 лсл абсолютного спирта, фильтруют, спирт отгоняют, а образовавшуюся стекловидную массу затирают эфиром, При этом выпадают бесцветные кристаллы, После перекристаллизации из смесгг5 спирт - ацетон выход 4,4 г (78% теоретического). Т. пл. 156 - 156,5 С (с разложением).Найдено, о/о; С 58,50; 58,41; Н 9,03; 8,89;М 9,91; 9,84,СтН 1 1 Ов.10 Вычислено, %: С 58,71; Н 9,15; Х 9,78.П р и м е р 2. Синтез Р-(5-изобутил-пирролидил)-пропионовой кислоты.К раствору 1,85 г (0,01 лоль) 1-(5-изобутил 2-пирролидил)-пропанола в 20 лсл воды при15 перемешиванип прибавляют раствор 1,4 г(0,04 доль) хромового ангидрида в 42 лл12-ной серной кислоты. Реакционную смесьоставляют на ночь, затем к ней приливаютгорячий раствор 24 г (0,076 лсоль) гидрата20 окиси бария (Ва (ОН)8 НвО) в 60 лл воды.Смесь нагревают на кипящей водяной банев течение 15 - 20 лин, осадок отделяют на воронке Бюхнера и промывают несколько раз2 ого-ным раствором гидрата окиси бария.25 Фпльтрат обрабатывают сухим льдом и сновафильтруют, Воду отгоняют досуха. Остатокрастворяют в 30 лл абсолютного спирта,фильтруют, спирт отгоняют, а образовавшуюся стекловидную массу затирают эфиром. При30 этом выпадают бг гпветные кРисталлы с т, пл,193516 30 Предмет и во брет ени я Составитель И. БочароваТекрсд Л. Бриккер Корректоры: С. М, Белугинаи Е. Г, Коганова Редактор Н, Джарагетти Заказ 1078/7 Тираж 585 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 157 - 159 С, Выход сь(рого продукта 1,89 г (95 о теоретического). После перекристаллизации из смеси спирт - ацетон (1: 10) выделяют р- (5-изобутил-пирролидил) -пропионовую кислоту с т. пл. 159 - 160 С. Выход 1,57 г (79% теоретического),Найдено, ,. С 65,84; 65,75; Н 10,77; 10,33; Х 7,00; 7,04.Вычислено, ": С 66,29; Н 10,64; Х 6,98.П р и м е р 3. Получение солянокислой соли у- (1-метил-пирролидпл) -пропионовой кислоты.К раствору 3,5 г (0,03 доль) хромового ангидрида в 77,11 л 12,"-ной серной кислоты приливают раствор 2,5 г (0,02 л(оль) 1-(1-метил-пирролидил)-пропанолав 45 л(л воды, Реакционную смесь оставляют па ночь, затем приливают горячий раствор 42 г (0,24 лоль) гидрата окиси бария (Ва(ОН) 8 НвО) в 114 лл воды и смесь нагревают на водяной бане в течение 20 л(ия. Осадок отделяют н:1 воронке Бюхнера и промывают 2%-ным раствором гидрата окиси бария. Фильтрат обрабатывают сухим льдом и образоавшийся осадок карбоната бария отфильтровывают, Воду отгоняют при пониженном давлении. Остаток растворяют в 50 лиг абсолютного этилового спирта, фильтруют, спирт отгоняют, к остатку приливают рассчитанное количество 2 Х соляной кислоты. Отогнав воду, остаток затирают ацетоном. Выпадает 2,3 г (65" теоретического) светло-желтых кристаллов, Т. пл. 152 - 155 С, после перекристаллизации из изоамилового спирта, т. пл. 155 С.Найдено, %. С 50,50; 50,30; Н 8,40; 8,78; Х 7,02; 6,91.СвН,в КОС 1.Вычислено, ": С, 49,78; Н 8,36; М 7,26.Все вышеописанные кислоты - твердые. бссцегные ьшцсста с ысокимн температурами пл,шлсння (155 - 160"С) не изменяютсянри хране;ши, хорошо растворимы в спирте,иоде, плохо - в эфире, ацетоне.Лналоп(чно из 1-(5-метил-пирролидил)- пропанолаполусна Р-(5-метил-пиррол(1,11(л) -нроно 110 г(5( кнслот 11 с выходом 79 /оТ. пл. 160 С (с рг(зложением).Найдено, ,: С 60,90; 60,81; Н 9,87; 9,83;10 Х 8,55 867СвН 1-,(1 ОаВычислено, ф,: С 61,20; Н 9,67; М 8,92.Из 1-(4-этил-пирролидил)-пропанолполучена Р-(4-этил-пирролидил)-пропионова 5115 кислота с ыходом 60". Т. пл. 157 в 1,5 С(с разложением).Найдено, %: С 63,10; 62,95; Н 9,67; 10,09;Х 8,30; 8,47,20 Вычислено, %. С 63,21; Н 10,02; К 8,19.Из 1- (5-метил-изопропил-пирролидил)- пропанолаполучена р-(5-метил-изопропил 2-пирролидил)-пропионовая кислота с выходом 48. Т. пл, 155 в 1 С (с разложением),Найдено, /: С 65,82; 65,93; Н 10,45; 10,75;Е 7,14; 6,95.СНОвВычислено, 4: С 66,39; Н 10,64; Х 7,04. Способ получения р- (2-пирролидил) -пропиоповой кислоты или ее гомологов, отлича(ощиася тем, что 1-(2-пирролидил)-пропанолили соответствующие гомологи, содержащие алкильные заместители в цикле, обрабатывают раствором хромового ангидрида в 12% -пой серной кислоте с последующим выделением кислоты из реакционной смеси раствором 40 гидроокиси бария,