Способ получения n-метилированных bhc-n, ni (ацетилдипептидо)-а, а1-диаминокетонов

Союз Советских Социалистических Республикависимое от авт. свидетельстваКл. 12 о, 10 Заявлено 15.Х 11.1965 ( 1043440/23-4с присоединением заявкиМПК С 07 с иоритет Комитет по делам зобретеиий и открытий при Совете Министров СССРДК 547,284,233,3,07 (088.8) Опубликовано 12.1 Х.1966. Бюллетень18Дата опубликования описания 24,Х.1966 Авторызобретени аявитель А. Н. Кост, Р, С, Сагитуллин и Т. В. Корнелли Химический факультет Московского государственного университета им. М. В, ЛомоносоваОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я-МЕТИЛИРОВА (АЦЕТИЛДИП ЕГТИДО)-а,иг-ДИАМИ Б 1 Х БИСЧ,ХКЕТО НОВ получени Х-метилио) а сг.ди метиламивию с уке кипения Изобретение относится к области замещенных пептидокетонов.Предложенный способ получения рованных бис-Х,Х-(ацетилдипептид аминокетонов состоит в том, что Х нокислоты подвергают взаимодейст сусным ангидридом при температу реакционной смеси. П р и м е р 1. Бис-Х,Х 1-(ацетилабрилабрил) - 1 Х,1 Ф-диметилдиаминодискатилацетон. К 2 габрина (Х-метилтриптофана) добавляют 10 л.г уксусного ангидрида и кипятят 1 час. Реакционную смесь выливают в 50 л г воды, хорошо перемешивают и оставляют на ночь. Почти 1 затвердевшее коричневое масло растирают до превращения в желтый порошок, добавляют еще 30 лл воды, отфильтровывают и промывают водой. После высушивания в сушиль.- ном шкафу при 100 С, получают 0,81 г веще ства. Для очистки растворяют его в диоксане, пропускают через колонку с окисью алюминия и элюируют диоксаном. Диоксан выпаривают в вакууме и получают 1,45 г (75,5%) бис-Х,Х 1- (ацетилабрилабрил) - Х,Х 1 - диметилдиамино дискатилацетона в виде вспененной стекловидной массы, рассыпающейся в порошок при растирании, Для анализа часть вещества растворяют в минимальном количестве или этилацетате и осаждают эфиром, Выпавший желтый осадок отделяют, тщательно промывают эфиром и сушат в вакууме при 100 С, т. пл.175 в 1 С,Пример 2. Бис-М,Х 1-(ацетил-метоксиабрил-метоксиабрил) - Х,Х 1- диметилдиамино-ди-метоксискатилацетон. Смесь 2,5 г 5-метоксиабрина и 10 лл уксусного ангидрида кипятят 15 лин и выливают в 100 лл холодной воды, Выпавшее коричневое масло затвердевает после тщательного перемешивания и стояния в течение ночи. Вещество растирают в порошок, отделяют, промывают водой и высушивают при 100 С. Выход 2,4 г. Для очистки растворяют 0,5 г вещества в этилацетате, адсорбируют на колонке с окисью алюминия и промывают смесью бензол - этанол (5: 1) или этилацетатом. Собранную фракцию упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в минимальном количестве этилацетата н осаждают эфиром. Получают 0,3 г (60%) чистого бис-Х,Х- (ацетил-метоксиабрил-метоксиабрпл)-Х,Х - диметилдиамипо - ди-метоксискатилацетона, т. пл, 190 в 2 С.Пример 3, Бис-Х,Х 1-(ацетил-Х-метилфенилаланил-Х-метилфенилаланил) -Х,Х - диметилдиаминодибензилацетон. Кипятят 1 час 2 г Х-метилфенилаланина с 8 лл уксусного ангидрида, Реакционную смесь выливают в 60 лл водь 1, тщательно перемешивают и оставляют стоять на ночь. Образовавшееся густое185876 Предмет изобретения Опечатка следует читать напечатано колонка строка получают 0,81 г веще- получают 1,81 г веще 20 Составитель Н. ПнвницкаяРедактор Л, А. Утехина Техред Т. П, Курилко Корректоры: С, Н. Соколова н Г. Е, ОпаринаЗаказ 3047/7 Тираж 750 Формат бум, 60 Х 90/в Объем 0,13 нзд. л, ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д, 4 Типография, пр, Сапунова, 2 масло отделяют от водного раствора, растирают с 30 лл свежей воды и снова оставляют на ночь. После длительного растирания с водой вещество превращается в порошок, который отделяют, промывают водой и высушивают в вакуумэксикаторе. Вещество растворяют в 10 лл этилацетата и пропускают через колонку с окисью алюминия, промывая диоксаном, Растворитель выпаривают досуха и получают 1,6 г (81 е/,) бис-К, К 1-(ацетил-К-метилфенилаланил-К-метилфенилаланил) - диметилдиаминодибензилацетона в виде твердого стекловидного вещества. Оно осаждается из эфирного раствора петролейным эфиром такке в виде стекловидной массы, которая при растирании превращается в белый порошок с т. пл. 52 - б 5 С.П р и м е р 4. Бис-К,К- (метилвалил-К-метилвалил) -К,К 1 - диметилдиаминодиизопропилацетон. Опыт проводится аналогично предыдущему. Из 2 г К-метилвалина и 7 мл уксусного ангидрида после часового кипячения, обработки водой и очистки на колонке окисью 5 алюминия получают 0,3 г (1 бв/,) бис-К,К 1- (ацетил-К-метилвалил-К-метилвалил) -К,К 1 - диметилдиаминоизопропилацетона в виде прозрачного стекловидного вещества с т. пл. 45 - 55 С,10 Способ получения К-метилированных бис К,К - (ацетилдипептидо) - а,ат-диаминокетонов, отличающийся тем, что К-метиламинокислоты подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом при температуре кипения реакционной смеси,