Способ получения масляной суспензии интерферона

(57) Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения масляной суспензии интерферона, Целью изобретения является упрощение технологического процесса, Сущность изобретения заключается в суспендировании интерферона в масле, вакуум-сушке и смешивании с водным раствором полимера, Положительный эффект заключается в исключении ряда операций,(21) 4861790/14(71) Всесоюзный научно-исслеинститут особо чистых биопре(56) Заявка Японии Гч 60-1127910, 1985.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯСУСПЕНЗИИ ИНТЕРФЕРОНА овательскииаратовий, Н.Н.Гав 3, кл.А 61 К ЯН это соотношение составляет водный раствор: масло от 0,5:1 до 3;1, При большем количестве водной фазы в процессе сушки образуется обратная эмульсия, а при меньшем - микроэмул ьсия,Необходимая доза лекарственного компонента в инъекционном средстве достигается либо расчетным путем на начальной стадии либо добавлением нужного количества масла в кон еч н ый и родукт.Отличием предлагаемого способа является то, что при смешении водного раствора с гидрофобным компонентом, в частности маслом. образуется эмульсия, в которой дисперсной средой является водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы, а в качестве дисперсионной среды - масло. При высушивании эмульсии в роторном испарителе образуется суспензия инъекционного средства в масле.Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что способ позволяет получать инъекционный интерферон минуя стадию помола, которая неблагоприятно сказывается на активности лекарственного Изобретение относится к медицине, в частности к получению препаратов пролонгированного действия,Цель изобретения - упрощение технологического процесса - достигается тем; что водный раствор лекарственного компонента и полимерной матрицы смешивают с масляной фазой, пригодной для инъекций, а затем подвергают вакуумной сушке в раторном испарителе.В качестве полимерной матрицы можно использовать обычные безвредные для организма полимерные соединения, такие как желатин, альгинаты, поливиниловый спирт или смесь этих соединений.В качестве масляной компоненты (дисперсионной среды) для образования эмульсии могут быть использованы любые пригодные для инъекций масла; растительные (кунжутное, оливковое), минеральные (вазелиновые) или синтетические (гексадекан, тридекан, тетрадекан),Подбор соотношений для образования эмульсии в каждом конкретном случае осуществляется экспериментально, Обычно ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР1813449 Составитель Н.СелезневаТехред М.Моргентал Корректор А.Обручар Редактор Заказ 1795 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 компонента, так как процесс измельчениясопровождается большим выделением тепла, и в случае,интерферона требует проведения в условиях охлаждения жидкимазотом.Предлагаемый способ получения иньекционного препарата интерферона пролонгированного действия заключается вследующем.Сначала готовят водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы.Полученный раствор эмульгируют в 10-25об/об% раствора эмульгатора в масле в определенном соотношении.Далее осуществляют вакуумное обезвоживание полученной эмульсии с помощьюроторного испарителя.П р и м е р 1. 50 мл 5 мас/об % водногораствора полигалактурата натрия (м,м.25000-5000), содержащего 100 мкг/мл а-интерферона, в течение 5 мин эмульгируют всоотношении 1:1 в масляной композиции,состоящей из 25 об/об % твина 81 и 75%тетрадекана, при скорости перемешивания1200 об/мин. Полученную эмульсию типавода в масле обезвоживают 1 ч в колбе роторного испарителя при 25 С и давлении0,5-10 мм.рт,ст. Конечный продукт получаютв виде масляной суспензии сухих частицсферической формы размером 8-20 мкм. Остаточная влажность суспензии 2%. Выходинтерферона через 4 ч составляет 0,5%, через 20 часов - 1%,П р и м е р 2. Водный раствор полимерной матрицы, состоящей из 80% полигалактурата натрия и 20% поливиниловогоспирта, содержащей 100 мкг/мл интерферона, эмульгируют в масляной фазе примера 1в соотношении 1;2. Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточная влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 чсоставлял 4%, через 20 часов - 8%,5 П р и м е р 3. 2 мл 10% ного водногораствора желатина, содержащего 0,264 мгинтерферона, в течение 5 мин эмульгируютв 2 мл масляной системы, состоящей из 25%твина 81 и 75% тридекана, при скорости10 перемешивания 1200 об/мин, и обезвоживают в колбе роторного испарителя при25 С и давлении 0,5-10 мм рт.ст. Конечныйпродукт получают в виде масляной суспензии сферических частиц размером 10-2015 мкм с остаточной влажностью 2%,П р и м е р 4, 5%-ный водный растворполимерной матрицы, состоящей из 80%полигалактурата натрия и 20% поливинилового спирта, содержащей интерферон с ис 20 ходной активностью 80000 ме/мл,эмульгируют в масляной фазе, состоящей иэ30% об/об твина 81 й 70% оливкового маслав соотношении 1:2, Остальные операции согласно примеру 1, Размер полученных мик 25 росфер 8-16 мкм, остаточная влажностьсуспензии 2%.Для определения активности полученного препарата микросферы отмывают отмасла, Активность препарата 71000 ме/мл,30 т.е. 88,7% от исходной. формула изобретен и я Способ получения масляной суспензииинтерферона, включающий смешивание его 35 с водным раствором полимера, сушку и суспендирование в масле, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологического процесса, сначала проводят суспендирование в масле, а затем вакуум-сушку, 40