Способ получения кристаллической 6-аминопенициллановой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республикисимое от авт. льств Заявлено 28.111.1963 ( 827614/31-16с присоединением заявкиЗОЬ МПКА 6 Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР6,Ч,1965, БюллетеньОпубликован Дата опубликования описания 17,Ч 1.1965 Авторь гзобрет авицкая, Н. Н, Шелленберг, Б. П, Брунс, М,И. Клейнер, П, С, Ныс, Л, М. Сизова, М, К. Аи Т. С, Колыгина Левитовеева ия тиков аучно-исследовательскии институт антиижский завод медицинских препаратов союзныи иОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ 6-АМИНОПЕНИ ЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЪстатических условия бходимость получени Подписная группаИзвестны способы получения кристалличе. ской 6-аминопенициллановой кислоты, применяемой для синтеза пенициллинов, из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с псмощью ионообменных смол. Указанные способы предусматривают проведение сорбции и десорбции 6-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях; при этом сорбируемый раствор не должен содержать взвешенных частиц. Однако механическое отделение клеток микроорганизмов и продуктов их деградации от гидролизата весьма затруднено и требует длительного времени, в течение которого происходит распад заметного количества б-аминопенициллановой кислоты.Проведение химической обработки для облегчения фильтрования недопустимо из-за необходимости введения в гидролизат посторонних ионов,Двсорбция 6-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях растворами оснований вызывает разрушение части продукта из-за щелочного гидролиза.С целью увеличенни выхода целевого про. дукта и сокращения продолжительности процесса сорбцию и десорбцию 6-аминопенициллановой кислоты ведут в статических условиях,При проведении в х сорбции отпадает нео я прозрачных гидролизатов, при использовании соответствующих количеств ионообменной смолы сорбция проходит практически полностью за сравнительно короткий срок, Оставшиеся после грубого сепарирования отдельные клетки микроорганизма, а также белковые частицы не препятствуют сорбции и легко отделяются от смолы при промывке.Элюция 6-аминопенициллановой иислоты в 10 статических условиях путем подтитровки растворами оснований позволяет получать выход препарата на этой стадии до 90 - 95% от теоретического, так как в этих условиях совершенно исключается щелочная инактивация.15 П р и м е р. 5 л нейтрального раствора ферм ентативного гидролизата бензилпенициллина подвергают грубому сепарированию для отделения основной массы клеток, К охлажденному до 3 - 5 С гидролизату, содержаще му 7 103 ед/лгл б-аминопенициллановой кислоты, 265 г (на сухой вес) ионообменной сульфополистирольной смолы КУв водородной форме интенсивно перемешивают в течение 40 мин. Равновесное рН раствора 2,1.25 Насыщенную смолу декантацией отделяютот гидролизата, промывают 6 л дистиллированной водой, отфильтровывают на нутчфильтре, заливают 400 л г охлажденной до 3 - 5 С дистиллированной водой и при не прерывном интенсивном перемешивании до171516 Предмет изобретения 10 1 -а Составитель В. А. ТаратутаРедактор А. И. Байнова Техред А. А. Камышникова Корректор О, Б. Тюрина Заказ 1235/15 Тираж 450 Формат бум, 60 у(90/в Объем 0,13 изд. л. Цена 5 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.Типография, пр. Сапунова, 2. водят рН раствора до значения 8,2 концентрированным раствором аммиака 1 на подщелачивание идет 53 мл концентрированного аммиака), После 30 мин перемешивания элюат отделяют от смолы фильтрованием на нутчфильтре.Концентрация 6-аминопенициллановой кислоты в полученной фракции 4610 з ед/мл при 450 мл,Элюцию проводят еще 2 раза в тех же условиях и получают 500 мл фракции с содержанием 16,110 з ед/мл и 480 мл фракции с содержанием 2,9 10 з ед/мл 6-аминопенициллановой кислоты,Общий выход на стадии десорбции 93%.Выделение кристаллической б-аминопенициллановой,кислоты осуществляют подкислением элюата 20"-ной серной кислотой до рН 3,9. При подкислении первого элюата получают 5,83 г препарата с содержанием 2550 ед/мг б-аминопенициллановой кислоты, что отвечает 93% -ной чистоте. 5 Продолжительность всего процесса 3 чае.Опособ получения кристаллической 6-аминопенициллановой кислоты из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с помощью ионообменных смол, отличающийся 15 тем, что, с целью увеличения выхода целевогопродукта, сокращения продолжительности процесса его получения, сорбцию и десорбцию б-аминопенициллановой кислоты ведут в статических условиях.