Способ выделения галантамина

О П И С А Н И Е 45583ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваКл. 12 р, 14 961 ( 728975/ Заявлено присоединением заявки1 ПК С 07 ПриоритетОпубликовано 17.Х 1.1966. Б;оллетень2 итет по деламтений и открытийоеете МинистровСССР изаорпри гсапи я ЗО.Х 11.19:. Дата опубликоваци Авторы изобретенг лиро и А П. Яковлева. Ф. Проскурни Заявител А СПОС 1 ДЕЛ ЕН ИЯ ГАЛ АНТА Настоящее изобретение касается способа получения алкалоида галантамина из растения семейства амариллисовых в виде его бромистоводородной соли СгтН 2 г 0,1 ЧНВг, предсгавляющий собой белый кристаллический порошок с температурой плавления 245 в 2 С, молекулярным весом 368,29 и удельным вращением плоскости поляризации в 2/,-ном водном растворе ( - 90) - ( - 98), применяемый в качестве препарата для лечения различного рода заболеваний, например миастснии, миопатии, последствий полиомелита и других заболеваний нервной системы.Хорошо известно, что галантамин и сопутствующие ему другие алкалоиды содержатся в растении в виде солей. После разрушения этих солей путем обработки растения аммиаком алкалоиды извлекают из него дихлорэтаном, хлористым метиленом, хлороформом илп т, п. растворителем. Полученный экстракт обрабатывают 10%-ным раствором серной кислоты. Образующиеся сернокислые соли алкалоидов разлагают аммиаком, выделившийся в осадок побочные алкалоиды (ликорин, тацеттин) отделяют. Хорошо растворимыи в воде галантамин сстается в растворе и извлекают из водного раствора растьорителем, например эфиром, хлороформом или хлористым метиленом, с последую:цей отгонкой растворителя.Основным затруднением при получении галантамина известными способами является очистка его от выделяющихся вместе с ним в растьор смолистых веществ и побочных алкалоидов, препятствующих полному выделе нпю галантамина из растений.Белью настоящего изобретения являетсяоблегчение очистки галантамина от сопутствугощих ему алкалоидов и других примесей, повышение чистоты получаемого галантамина 10 н уилпчение его выхода.Согласно изобретеншо способ выделениягалантамина из суммы алкалоидов растения белоцветник летний производят после удаления растворителя (хлороформа, эфира, или 15 хлористого метилена) растворением остаткав ацетоне, очищают ацетоновый раствор алкалоидов окиси алюминия с последующей обработкой бромистоводородной кислотой, что упрощает технологию и повышает степень чисто ты гч тантаминаП р и м е р. 10 кг воздушно-сухого измельченного растения белоцветник летний (1.ецсо)шп аез 11 япп) перемешивают с 2,5,г 8%-ного водного аммиака, заливают 23 .г дпхлорэтана 25 (можно также использовать и другие растворители: хлористый метилен или хлороформ), Настаивание ведут 8 - 10 час, после чего растворитель сливают, промывают последовательно двумя порциями дихлорэтана (по 18 и). ЗО Из объединенных дихлорэтановых экстрактов145583 10 Предмет изобретения Редактор Р. А. Киселева Техред Л. Бриккер Корректоры: С, Н. Соколова и А. М. СмакЗаказ 3922/14 Тираж 623 Формат бум. 60 Х 901/з Объем 0,13 изд. л. ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типографии, пр. Сапунова, д. 2 извлекают алкалоиды 10%-ной серной кислотой (1,4 л), вытяжки промывают от следов дихлорэтана взбалтыванисм с хлороформом и подщелачивают 25%-ным водным аммиаком при перемешивании и охлаждении до 15 - 20 С. Щелочный раствор отстаивают 8 - 1 О час, причем основная масса побочных алкалоидов (ликорин, тацеттин) выпадает в виде кристаллического осадка. Осадок отфильтровывают, щелочный раствор экстрагируют хлороформом. Растворитель отгоняют в вакууме.Остаток после растворения хлороформа растворяют в ацетоне (50 - 70 ил), при стоянии (6 - 7 час) выпадает в осадок дополнительное оставшееся неотделенным количество тацсттина; его отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона. Промывной ацетон присоединяют к основному фильтрату, добавляют ацетон до объема 400 л,г и перемешивают с 200 г А 1.0 з в течение 45 лин, Окись алюминия отфильтровывают, промывают ацетоном, объединенные ацетоновые растворы упаривают до объема 150 - 200 м,г. Прибавлением и ацетоновому раствору спиртовой НВг до слабокислой реакции выжеляют кристалличе ский бромгидрат галантамина (20 г). Послеперекристаллизации его из 10 мл 58%-ного водного спирта полу ают 16 г фармакопейного продукта. Способ выделения галантамина из ацетонавого раствора суммы алкалоидов белоцветника летнего, предварительно освобожденного 15 от тацеттина и ликорина, отличающийся тем,что, с целью упрощения технологии, увеличения выхода и повышения степени чистоты галантамина, ацетоновый раствор обрабатывают окисью алюминия с последующей обработкой 20 указанного раствора бромистоводородной кислотой.