Способ получения раствора цисплатина

09) 00 СОКИ СОВЕТСКИХОиииииииииииииииРЕСПУБЛИК 8 а) С 01 0 55/00 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н ПАТЕНТУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(21) 3265697/23-26(72) Мюррэй Артур Каплан и АльфонсПитер Гранатек (СШЪ)(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРАПИСПЛАТИНА введением цисплатина вводный раствор, содержащий фармацевтически нетоксичный источник хлоридиона, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью обеспечения воэможности получения стабильного раствора,содержащего 2,5-25 мг/мл цисплатина,в водный раствор предварительнодобавляют полиэтиленглнколь, имеющий молекулярный.вес 150-9000 илиметоксиполиэтиленгликоль, имекщийьюлекулярный вес 300-6000, в количест,ве 30-95 от объема раствора,/ Филиал ППП "Патент", г.ужгород,ул,Проектная,4 Изобретение относится к способам туры не происходит превращения цисполучения растворов цисплатина, ис- формы в транс-форму и не наблюдаетпользуемлх в медицине в качестве ся кристаллизация цисплатинапротивоопухолевих препаратов. Используемый полиэтнленгликольИзвестен способ получения раст- должен иметь молекулярный вес 150 вора цисплатина введением цисплатина 5 9000, а метоксиполиэтиленгликольв водный раствор, содержащий неток- от 300 до 6000.снчный, фармацевтически приемле- Нетоксичный фармацевтическимый неорганический источник ионов приемлемый источник ионов хлорахлора, (хлорид натрия) и инертный должен содержаться в количестве неноситель (маннит). Содержание цис менее одного эквивалента на эквиваплатина в таком растворе составля- лент цисплатина, присутствующегоет 0,1-1,0 мг/мл Я . в растворе. В качестве такого исНедостатком способа является .точника ионов хлора используют хлонизкое. содержание цисплатина в рид натрия, хлористоводородную кисрастворе (менее 1,0 мг/мл). кроме 15 лоту или хлористый кальций.того, уже при содержании цисплатина П р и м е р 1. 5 мл водногоболее 0,5 мг/мл на холоду протекает раствора, содержащего 1 н. ЯС 8его кристаллизация. Повторное раст- смешивают с 45 мл полиэтиленгликоля,ворение выкристаллиэованиого продук- (молекулярный вес 400) и в получента возможно только при нагревании. ;р ный раствор вводят при перемешиваВ силу того, что температуры пере- нии 500 мг цисплатина. Через 2 невозки и хранения раствора неконтро- дели хранения при 45 С показано отлируемы, а,кристаллизация цисплатина сутствие кристаллизации и присутсткрайне нежелательна, практическая вие около 1 трансплатины.концентрация цисплатина в растворе . 25 П р и м е р . 2. В 5 мл воды ввосоставляет не более 0,5 мг/мл. Ука- дят 2 г безводного химически чистозанная концентрация цисплатина яв- го СаСР, смешивают с 5 мл 1 н. Растляется недостаточной для использо- вора НС 0 и доводят объем до .100 мявания препарата в широком диапазоне добавлением около 89 мл полиэтиленлечения противоопухолевых эаболева- гликоля (молекулярный вес 400),ний. В 50 мл полученного раствора вводятПель изобретения - обеспечение 550 мг цисплатина и перемешивают.возможности получения стабильного Образец раствора помещают в баню сраствора, содержащего 2,5-25 мг/мл сухим льдом, замораживают, хранятцисплатина, некоторое время, затем нагреваютПоставленная цель достигается тем,З до комнатной температуры.что цисплатин вводят в водный раст- Через 3 месяца хранения данноговор, содержащий фармацевтически раствора при 37 С трансплатины внетоксичный источник хлорид-иона, в нем практически нет,который предварительно добавляют П р и м е р 3. Смешивают 5 млполиэтиленгликоль, укеющий,молеку воды и 5 мл 1 н. НС 0 , растворяютлярный вес 150-9000 или метоксиполи- в смеси 100 мг хлористого натрияэтиленгликоЛь, имеющий Молекулярный и к полученному раствору добавляютвес 300-6000, в количестве 30-95 90 мл метоксиполиэтиленгликоля (моот объема раствора, лекулярный вес 400), смесь перемеВведение полиэтиленгликоля в ко шивают 15 мин. К 50 мл раствора приличестве менее 30 не позволяет бавляют 1 г цисплатина и тщательнополучить стабильные растворы с перемешивают. Через 3 месяца хранео. концентрацией цисплатина более ния раствора при 37 С установлено2,5 мг/мл, а введение полиэтилен- отсутствие трансплатины.гликоля более .95 приводит к крис1 аким обРазом, использование поталлизации цисплатина. лиэтиленгликоля позволяет получитьВведение в раствор полиэтиленгли- стабильные растворы цнсплатина сколя позволяет повысить содержание длительньм сроком хранения и концисплатина в растворе от 2,5 до центрацией цисплатина 2,5-25 мг/мл.25 мг/мл, при этом полученные раст Растворы с укаэанной концентрациейворы стабильны при выдерживании их цисплатина пригодны для широкогов течение 12 мес. при 4 сС, и при ,диапазона использования в клнничесподогреванни до комнатной темпера- ких целях.