Способ получения 4-тиазолидиновых соединений

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 9) (И) и метилщ и й с я дегид под- замещенным тио тем вер б - У-Вв32 С 9С ч ающ й -ИН п ранствен процесс эующего ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ ОПИСАНИЕ ИЗОБР ПАТЕНТУ(72) Эрикс Виктор Крумкалнс (США)(71) Эли Лилли энд Компани (США)(56) 1. А,й. Яиггеу ТЬе ргерагай 1 ооЕ 4- ТИао 1 Ыопез Ьу гпе кеасй 1 ооГ ТМод 1 усо 11 с АсЫ ю 11 ЯсИГГВазез. ",), Ав. СЬеа. Зов. 1947, 69,р. 2911.(54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТИАЗОЛИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ общейформулыН Вгде Й - С )-Ср-алккл, С-С 8-циклоалкил, металлил, фенил, галоидфенил трифторметилфенил, метоксибензил, метилбензил, галоидбензил, диметиламиноэтил, метилциклогексил, циклогексилметил, 1-(2-циклопентил- -метил)-этил, Ф -метилбензил, 2-тназолил, нитрофенил, феноксифенил, (тетрагидро-фуранил)-метил,1) С 07 0 417/04// А 01 И 43/М трифторметилтиофенил, 4-метилтиофнил, 2-норборнил, фурфурил, 2-(1-метокси)-пропил, метоксифенил,тетрафторэтоксибензил,ксилил,толигалотолил, галоидфениламино или3,4-(метилендиокси)-бензил,Йд - водород, С -С -алкил илиметилтиорадикал,к 3 - водород, метил илрадикал, о т л и ч а ючто 3-пиридилкарбальгают взаимодействию сном общей формулы где й, имеет указанные значения, с последующим взаимодействием полу-ченного продукта с тиогликолевой или тиомолочной кислотой или целевой продукт, где Н 2 - водород и К 9 -метил, переводят алкилированием в целевой продукт, где К - С-С-алкил, или целевой продукт,. где Й и Й - водород, переводят в целевой продукт, где К и/или К - метилтиорадикал.2. Способ по п.1, о т л ни й с я тем, что, когда редставляет собой прост- но затрудненный амин, ведут в присутствии циклиагента.10 Н5,5 (,-4-7 Р ) 7,6(, " ) 3 м 40 45 Данные элементного анализа.Найдено, Ъ: С 58,57, Н 6,99,Б 15,53.СЗН 4 Б ОЯВычислено, Ъ: С 53,87; Н 7,17,Б 15 р 85П р и м е р 64. 3- (2 рб-ДихлорФенил)-амино 1 -5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.5Температура плавления составляетприблизительно 198-200 С, получаютиз 11 г 3-пиридилкарбоксальдегида21,3 г 2,6-дихлорфенилгидразингидрохлорида и 7 г тиомолочной кислоты, 6Вес продукта 2 г,Данные элементного анализа.Найдено, В: С 50,80, Н 3,62;Б 12,03.С(7 Н;7,С 1 Б ОЯ 50 П р и м е р 61. 3-(2-фурфурил)-5-метил-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 74 Срполучают из 19,4 гФурфуриламина, 22 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 25 г тиомолочной кислоты,Вес продукта б г.Данные элементного. анализа .Найдено, Ъ; С 60,91 рР Н 5,30Б 10,43.С 4 Н 4 Б 10 БВычислено, Ъ: С 61,29; Н 5,14;Б 10,21.П р и м е р 62. 5-Метил(3-пиридил-(тетрагидро-фуранилметил)-4-тиазолидинон., 15Температура плавлеония составляетприблизительно 86-87 С, получают из10,6 г 3-пиридилкарбоксальдегида10,1 г тетрагидро-Фуранметанаминаи 10,7 г тиомолочной кислоты, 20Вес продукта 5,5 г,Данные элементного анализа,Найдено, Ъ : С 60 р 15 рН брЗбрБ 10,20.СИН(БОЯ 25Вычислено, Ъ: С 60,41, Н 6,52;Б 10,06,П р и м е р 63. 3-(2-Диметиламиноэтил)-5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.30В виде твердого продукта получаютиз 10,7 г З-пиридилкарбоксальдегида,8,8 г 2-диметиламиноэтиламина и12 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 12 г.яМР-спектрограмма (СЭСЕ 1) (дельта ),1,6 (37 метил) 2,1 ( р диметиламин)р2, б ( в 7 метилен ), 3, 9 ( ю,метилен )Вычислено, Ъ: С 50,86, Н 8,70;Б 11,84.П р и м е р 65. 3-3-Хлор-метилфенил )амино 1 -5-метил-(3-пиридил )4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 150-160 Ср получают из 6,43 г 3-пиридилкарбоксальдегида, 8,5 г 3-хлор-метиланилина и 6,7 г тиомолочной кислоты. Веспродукта 10,5 г.Данные элементного анализа.Найдено, Ъ; С 60,10; Н 4,93;Б 8,76,С 6 НС Й Б 7 ОБВычислено, %: С 60,28; Н 4,74;Б 8,79.П р и м е р бб. 3-(2,4-Диметилфенил)-5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 121-123 С, получают иэ 25 г 2,4-диметиланилина,22 г 3-пиридилкарбоксальдегида и24 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 14 г.ЯМР-спектрограмма (СОСВ 1) ( дельта ) 1,7 ( с 1 метил)р 2,2 (Д метил),Н 4,2 ,6 н-5,5-диметил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон,В 150 мл безводного тетрагидрофурана, охлажденного до -70 аС, в атмосфере сухого азота добавляют 25 мл 2 Огексанового раствора Й -бутиллития,причем последний добавляют в видеодной порции. Смесь вновь охлаждаютдо -70 фС и при перемешении по каплям добавляют раствор 15 г (3-(4-хлор 5фенил)5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинона (полученного согласно вышеизложенному в примере 1) в 100 млбезводного тетрагидрофуранаПо истечении последующих 0,5 ч после завершения операции добавления в этуже смесь по каплям, продолжая переме-фшивание; добавляют 14 г метилиодида,после чего реакционную смесь перемешивают в течение ночи, а затем смесидают постепенно нагреться до комнатной температуры.Реакцию, проводят путем добавленияводы и экстракционной обработки диэтиловым эфиром. Эфирный слой высушиваютнад безводным сульфатом магния, агент 40отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме с получением остаточногомаслоподобного продукта. Этот маслоподобный продукт кристаллиэуют с использованием смеси петролейного эфира 45с т.кип. 60-70 ОС ) с диэтиловым эфиром. Таким образом получают продукт,температура плавления которого составляет приблизительно 140-141 вС, который идентифицируют как 3-(4-хлор Офенил)-5,5-диметил-(З-иридил)-4-тиазолидинон, Вес продукта 4,8 г,ЯМР-спектрограмма (,СОСО) (ДМСО)"Фу,СгОВычислено, Ъ: С 63,23; Н 5,37;Л 7,76.П р и м е р 71. 3-(4-Хлорфенил)- -5-метил-пропил(3-пиридил)-4-тиазолидинон,Температура плавления составляет приблизительно 81-83 фС, получают из 15,2 г 3-(4-хлорфенил)-5 метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинона( полученного аналогично примеру 1),8,5 г В -пропилиодида и 23 гексанового раствора П. -бутиллития. Веспродукта 1,6 г.Данные элементного анализа.Найдено, Ъ: С 62,55; Н 5,28;И 8,13СВНЭС 1 ЛЙОЙВйчйслейо, Ъ: С 62,39, Н 5,52;,М 8,08.П р и м е р 72, 3-(4-Хлорфенил)-5-гексил-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 82-83 С, полуочают из 15,2 г 3-(4-хлорфцнил)-5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинона полученного аналогично примеру 1 , 10,5 г К -гексилиодида и23 мл гексанового раствора Ф -бутиллития. Вес продукта 1,5 г.Данные элементного анализа,Найдено, Ъ: С 64,59; Н 6,23;Б 7,19,СН 1 И ОЯВычислено, Ъ: С 64,85; Н 6,48;Б 7,20.П р и м е р 73. 5-Бутил-(4-хлорфенил)-2-(З-пиридил)-тиазолидинон. Температура плавления составляет приблизительно 93-94 С. Получают из 13 г,З-(4-хлорфенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинона 9,2 г н -бутилиодида и 25 мл гексанового раствора й, -бутиллития. Вес продукта 700 мг. Данные элементного анализа, .Найдено, Ъ: С 62,11, Н 5,28;И 8,08.55 ЪО 65 С,НС Е 1, ОВБычйслено, 3: С 62,3, Н 5,52и 808.П р и гл е р 74, 3-(2-МетоксиФенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинонДанное соединение получают поставленным путем.Стадия 1. Смесь 17 г 0 +анизидина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислотыв толуоле подвергают кипячениюв течение нескольких часов, Полученную в качестве ракционногопродукта смесь охлаждают, а выпавший осадок собирают на фильтре.Температура плавления продукта,полученного в количество 20 г,составляет приблизительно 118-120 С,он был идентифицирован по даннымЯИР- и ИК-спектрограммы како -метоксианилин в (3-пиридил-метил) -тио)уксусная кислота,-уксусной кислоты, 3,4 г дициклогексилкарбодиимида и 300 мл толуолакипятят в течение нескольких часов.Затем толуол удаляют в вакууме,Полученный таким образом остаток, подвергают хроматографической обработке в колонке силикагелем (толуолом), а элюирование осуществляютсмесью ацетона сс толуолом. Целевуюфракцию концентрируют, а остаток перекристаллизовывают из смеси дизтилового эфира с пентаном с получением продукта, температура плавления которого составляет приблизительно 104-105 цС и который был идентифицирован как 3-(2-метоксифенил)-2-(3-пиридил)4-тиазолилинон. Веспродукта 1,5 г,Данные элементного анализа.Найдено, Ъ: С 61,47, Н 4,86И 9,97.С,.Н ОБВычислено, : С 61,29, Н 5,14;М 10 21,П р и м е р 75. 5-Метил-(3-пиридил)-3-(3-трифторметилтиофенил)- -4-тиазолидинон.Данное соединение получают входе постадийного процесса.Стадия 1. Смесь 15 г трифторметилтио-нитробензола в 100 мл абсолютированного метанола подвергаютгидрогенизации в присутствии скелетного никелевого катализатора сиспользованием гидрогенизационногоаппарата Парра. После прекращенияпоглощения водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровываюти Фильтрат концентрируют с получением продукта весом 12 г, которыйбыл идентифицирован как трифторметилтио-Э-аминобензол.Стадия 2, Смесь 11 г трифтор"метилтио-аминобенэола, 7,7 г 3-пиридил-карбоксальдегида в 200 млтолуола подвергают кипячению в течение 2 ч с применением ловушки ДинаСтарка, с помощью которой собираютводу, выделявшуюся в ходе протекания реакции, Всего таким образомвыделяется 1,2 мл воды. Полученнуюв качестве реакционногс продуктасмесь охлаждают и концентрируют ввакууме. Остаточный маслоподобный 10 продукт растворяют в толуоле и подвергают хроматографической обработке в колонке с силикагелем. Полевойматериал элюируют с использованиемв качестве элюента 5-ного раствора 15 ацетона в толуоле, причем несколькоФракций из колонки проверяют на состав тонкослойной хроматографической обработкой. Затем соответствующие фракции собирают и концентрируют с получением маслоподобного остаточного продукта. Выделенный материал, который представляет собой желтыймаслоподобный продукт, в количестве15 г по данным ЯМР-спектрограммыидентифицируется как 3-(3-трифторме.тилтио)-(3-пиридилметилен)-бензоламин, Этот же материал без предварительной очистки затем используютна следующей стадии процесса.30Стадия 3, Смесь 14 г 3-(3-трифторйетилтио)-(3-пиридилМетилен)-бенэоламина, 8 г тиомолочной кислоты и200 мл толуола кипятят в течениепримерно 6 ч,с применением ловушкиДина-Старка, в которую собирают воду, выделившуюся в результате реакции. Полученную в качестве ракционного продукта смесь концентрируютв вакууме, а полученный таким образом остаток растворяют в толуоле 40 и подвергают хроматографическойобработке в колонке с силикагелем.Продукт элюируют иэ колонки с приме"нением 5-ного раствора ацетона втолуоле, а объединенные фракции 45 концентрируют с получением желтогомаслоподобного продукта в количестве 6 г. Его идентифицируют как5-метил-(3-пиридил)-3-(3-трифторметилтиофенил)-4-тиаэолидинон.50П р и и е р 76. 3-(4-Хлорфенил)- -2-(Э-пиридил)-3-пир-тиазолинонгидрохлорид. Готовят раствор 1,5 г Э-(4-хлорФенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидиноиа аналогично примеру 19 в диэтиловом эфире, который затем охлаждают и насыщают безводным хлористым водородом. Выпавший в осадок твердый материал отфильтровывают и идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-2- -(3-пиридил)-4-тиазолидинонгидрохлорид.П р и м е р 77. 3-(5-Хлорфенил)- -5-(метилтио)-2-(3-пиридил)-4-тиазо- лидинон1079175 23 Составитель С.КедикТехред Т. Маточка Корректор В. Бутяга Редактор Ь.Власенко Заказ 998/56 Тираж 410 ПодписноеВНИИПИ Государствеаного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р и м е р 78. 3-(4-Хлорфенил)-5,5-бчс -(метилтио)-2-(3-пиридил)-4"тиазолилдинон.Смесь 10,1 г дииэопропиламина с500 мл тетрагидрофурана охлаждаютдо температуры приблизительно 0 Св азотной атмосфере. В нее добавляют по каплям и при перемешивании45 мл гексанового раствора 1 -бутиллития и перемешивание продолжаютв течение приблизительно 30 мин.10После завершения этой операции добавления смесь охлаждают до температуры примерно "70 фС и по каплямдобавляют в нее раствор 14,5 г 3-(4-хлорфенил)-2-(3-пиридил)-4-тиазоди. динона (аналогично примеру 19 )в 100 мл тетрагидрофурана, По истечении 30 мин после завершения этойоперации добавляют в смесь 9,4 г метилдисульфида, Далее реакционную 20смесь перемешивают в течение ночи,а затем ей дают постепенно нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь обрабатывают добавлениемпо каплям воды при комнатной температуре. Далее органическую фазу подвергают экстрационной обработкеметиленхлорилом. Метиленхлоридныйслой промывают разбавленным воднымраствором соляной кислоты. Метиленхлоридный слой отделяют и сушатнад безводным сульфатом натрия,Сушащий агент отфильтровывают ифильтрат концентрируют в вакууме с получением остаточного маслоподобного продукта. Этот маслоподобныйпродукт растворяют в .толуоле и подвергают хроматографической обработке на силикагеле. Элюирование осуществляют 10-ным раствором ацетона в толуоле, а разделение проводят таким образом, что после концентрирования фракций получают продукт, температура плавления которогосоставляет приблизительно 104-10 бфС,а вес 1 г, и который идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-5-(метилтио)-2(З-пиридил)-4-тизолидинон.Данные элементного анализа.Найдено, В: С 53,40, Н 3,91;М 8,20.С Ндс 1 К. ОВВычислено, % Оф 53,48; Н 9,89;Б 8,32,Второй продукт, температура плавления которого составляет приблизительно 132-133 С, а вес 400 мг,выделяют точно таким путем и идентифицируют как 3-(4-хлорфенил)-5,5-цс-(метилтио)-2-(З-пиридил)-4-тиаэолидинон. Данные элементного анализа.Найдено, Ъ: С 50,09, Н 3,91;7,08.С 6 НСЙВОВычислено, : С 50,18; Н 3,95,7,32,-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинонТемпература плавления составляетприблизительно 142-143 С, получаютиз 15 г 2-фторанилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 8 гДанные элементного анализа,Найдено,%: С 61,50; Н 4,34;10И 10,07,С ин ГИгоВычисленр,Ъ: С 61,30; Н 4,04;И 10,21.П р и м е р 4, 3-Нонил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон Температура плавления составляетприблизительно 82-83 С, получаютиз 11,2 г И-нониламина, 15 г 2-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 2,2Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 66,33; Н 8,22;И 8,85.25Вычислейо,Ъ: С 68,621 Н 8,55;И 9,14.П р и м е р 5. 3-(4-хлорбензил)- -2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон,Температура плавления составляет 30приблизительно 134 С, получают изо15 г 4-хлорбенэиламина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта20 г.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 58,78; Н 4,42;И 8,89,ССЬ,О 5Вычислено,%: С 59,11; Н 4,80, , 40И 9,19.П р и м е р 6. 3-Циклопентил-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 118-119 ОС,.получаютиз 12 г циклопентнламина, 15 г3-пиридилкарбоксальдегида и 13 гтиогликолевой кислоты. Вес продукта 6,5 г.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 63,011, Н 6,21;Ю 1 М,19.с 3 н 6 я гояВычислено,Ъ: С 62,87; Н 6,49;М 11,2.П р и м е р 7. 3-фенил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 177-178 С, получают иэ 13 г анилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты, Вес продукта 9 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 65,44; Н 4,89;.И 10,76. 65 С НгИОЯВычислено,Ъ: С 65,60, Н 4,72; Б 10,93.П р и м е р 8. 3-(2-Металлил)- -2-(З-пиридил)-.4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 84 С, получают иэ 15 г 2-металлнламина, 20 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 20 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 23 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 61,56; Н 5,90; н 11,70.С 2 Н НгОЯВычислено,%: С 61,54; Н 5,98; , Б 11,97.П р и м е р 9. 3-(1-Метилгексил)- -2-(З-пиридил)-4-тиазолидин.Температура плавления составляет приблизительно 67 ОС, получают из 16 г 2-аминогептана, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 3 г.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 64,70, Н 7,76.;1 9,97.с,нгги ояВычислено,Ъ: С 64,71; Н 7,97; Б 10,06.П р и м е р 10. 3-(3-Хлорфенил)- -2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 154-155 С, получают из 13 г З-хлрранилина, 10 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта ,13 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 57,63; Н 4,07;и 9,66.С ц Н,С 6 Вг ОЯВычислено,%: С 57,83; Н 3,81, н 9,63.П р и м е р 11, 2-(3-пиридил)-3 в (альфа, альфа, альфа-трифтор-н-толил)-4-тиазолидинон.В виде маслоподобного продукта получают из 16 г 3-трифторметиланилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты.Вес продукта 8 г.ЯМР-спектрограмма (СРС) (дельК +а) з 3,9 (а -снг-) 63 Д - С-Ж ),1 7,5 (щ, фенил, -СР ), 8,8 Ь 1 ) Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 55,79, Н 3,56; Б 8,75.3 2Вычислено,Ъ: С 55,55; Н 3,42, Н 3,64(, бенэил), 5Ц- С-К 7,2,(%)60 8,8 (п ФН М НП р и м е р 16, 3-(3,4-Метилендиоксибензил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон, 65 Данные элементного анализа, НайденоЪ: С 58,73; Н 4,47; и 9,48,С 4 Н я С ИНОБВычислено,Ъ: С 57,83, Н 3,81; М 9,63,П р и м е р 12. 3-(4-фторфенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 161 аС, получают иэ55,5 г 4-фторанилина, 53,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 46 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта70 г.Данные элементного анализа.Найдейо,%: С 61,08, Н 4,15,И 10,17.С ц Н н Г 2 МОБВычислено,%: С 61,30, Н 4,04,И 10,21.П р и м е р 13. 3-(Циклогексилметил-(2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 70 ОС, получают иэ11,3 г циклогексаметанамина, 10 г3-пиридилкарбоксальдегида и 10 г 20тиогликолевой кислоты. Вес продукта 15 г. Его идентифицируют поданным ЯМР-спектрального анализа.П р и м е р 14. 3-(3,5-Дихлорфени 7)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 160-161 дс, получаютиз 16,2 г 3,5-дихлоранилина, 11 г3-пиридилкарбоксальдегида и 10 г 30тиогликолевой кислоты, Вес продукта11 г.ЯМР-спектрограмма (СС 1 ) (дель 35та) 3,9 (д, метилен), 6,25 - С-М )) ю,ю,) 4 юС 1 С 1 Температура плавления составляетприблизительно 121-122 С, получаютиз 15,1 г пиперониламина, 11 г3-пиридилкарбоксальдегида и 14 гтиогликолевой кислоты. Вес продукта 4 г,Данные элементного анализаНайдено,%: С 60,95, Н 4,45;И 8,83.С6 Н 14 Ь03 БВычислено,Ъ: С 61,13, Н 4,49,Б 8,90.П р и м е р 17, 3-(3,4-Дихлорфенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 160-162 С, получаютиэ 16,2 г 3,4-дихлоранилина, 11 г3-пиридилкарбоксальдегида и 14 гтиогликолевой кислоты. Вес продукта 14 г.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 51,54) Н 2,96;Н 8,54.С ЦН 4 а Сбуди О БВычислено,(: С 51,71; Н 3,10,и 8,61.П р и м е р 18. 3-(2,4-Дихлорфенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 170-.171 ОС, получаютиэ 16,2 г 2,4-дихлоранилина, 12 г3-пиридилкарбоксальдегида и 12 г тиогликолевой кислоты, Вес продукта 4 г.Данные элементного анализа,Найдено, %: С 51,52; Н 2,90; Б 8,62С 4 Н оС РЯБ РОБВычислено,: С 51,71, Н 3,00, И 8,61.П р и м е р 19. 3-(4-Хлорфенил) -2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 149-151 С, получают иэ 9 г 4-хлоранилина, 7,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 15 г 7 иогликолевой кислоты, Вес продукта 9 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 51,52; Н 2,90; Б 8,62.С ,4 Н С 2 НОБВычислено,В: С 51,71, Н 3,00, М 8,61П р и м е р 19, 3-(4-Хлорфенил); -2-(3-пиридил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолиГюинон.Темйература плавления составляет приблизительно 149-151 С, получают из 9 г 4-хлоранилина, 7,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 15 г тиогликолевой кислоты, Вес продукта 9 г.П р и м е р 20. 2-(3-Пиридил)-3- 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил -4-тиазолидинон,В виде маслоподобного продуктаполучают из 21 г 3-тетрафторэтоксианилина, 11 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 14 г тиогликолевой кислотыВес продукта 4 г.ЯМР-спектральный анализ (СС 1 )ф-.-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет.приблизительно 112-113 С получаютиз 8 г циклопропиламина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 гтиогликолевой кислоты. Вес продукта 16 г,Данные элементного анализа,Найдено,Ъ: С 60,11; Н 5,32,Б 12,55.Вычислено,Ъ: С 60,00; Н 5,45,Я 12,78.Р р и м е р 23. 3-;3-Хлорфенил)-5-метил-(З-пиридил)-.4-тиоазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 133 С, получают иэо18 г З-хлоранилина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 9,5 г Данные элементного анализа.Найдено,%: С 53,98; Н 4,26, и 9,10.С Н,СОНОЯВычислено,Ъ: С 59,11, Н 4,30, Я 9,19. П р и м е р 24, 3-(2-Хлорфенил)- -2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 134 С, получают из518 г 2-хлоранилина 15 г 3-пиридилРкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4,6 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 57,49; Н 3,74;И 9,32.1 О С Н н СС 1 чдОЯВычислено,Ъ: С 57,83; Н 3,81;И 9,63.П р и м е р 25. 2-(3-Пиридил)- -3-(4-толил)-4-тиазолидинон.15 Температура плавления составляетприблизительно 187 фС, получают из15 г п -толуидина, 15 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 16 г.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 66,79; Н 5,13;М 10,58.С 15 14 А О ЯВычислено,Ъ: С 66,64; Н 5,22;7510,36.П р и м е р 26. 3-(4-Метоксифенил)-2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 144-145 С, получают из 17 г 4-метоксианилина, 15 г3-пиридилкарбоксальдегида и 13 гтиогликолевой кислоты. Вес продукта 5 г.Данные элементного анализаНайдено,Ъ: С 63,20, Н 5,05;9,99.С 1 Н 4 И 202 ЯВычислено,Ъ: С 62,92, Н 4,93,И 9,78.П р и м е р 27. 2-(3-Пиридил)-340 -(альфа, альфа, альфа-трифтор-у-толил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 148 С, получаютиз 16 г 4-аминобензотрифторида,45 15 г 3-пиркдилкарбоксальдегида и13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 8 г.Данные элементного анализа,Найдено,Ъ: С 55,15; Н 3,41;50 Б 8 р 85.С 15 Н н УН 20 ЯВычислено, Ъ: С 55,55; Н 3,42;Б 8,64.П р и ж е р 28. 3-Гексилв (З-.пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет,8 Ггп,) н н 5 В,Н 40 П р и м е р 40. 5-метил- в (альфа-метилбенэил)-2-(3-пиридил)- -4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 898 С, получают из 12 г альфа-метилбензиламина, 10,7 г 45 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,7 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 1,8 г.Данные элементного анализаНайдено,В: С 68,17, Н 5,87; 50 Б 9,31.СП Н 8 ИОЯВычислено,Ъ: С 68,43; Н 6,08; Б 9,39.П р и м е р 41. 3-Изопропил- 55 -метил-(З-пиридил)-4-тиазолидинон,Температура плавления составляет приблизительно 110-111 фС, получают из 11,8 г изопропиламина, 20,0 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 22,0 г 60 тиомолочной кислоты. Вес продукта 21 г. но 2,1 (В, метил 4,2(, С(дельта), 1,7 (с, метил), 2,2 (В,Нметил), 4,1(фа - С - ),8,1,% - С)эсн,П р и м е р 43. 2-(3-Пиридил)- в (2-тиазолил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 164-165 С, получают из 14,0 г 2-аминотиазола, 15,0 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 13,0 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 2,0 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 50,37; Н 3,51;М 15488.С ц Н 9 ВЗОВВычислено,: С 50,17, Н 3,44;1 Ф 15496,Приме-5-метил-(3 р 44, 3-(3,4-Ксилил)- -пиридил)-4-тиазолидиТемпература плавления составляет приблизительно 189 С, получают иэо12,1 г 3,4-диметиланилина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 12 г тиомолочной кислоты, Вес продукта 16 г.ЯМР-спектрограмма (диметилсульфоксид)(дельта) 2,6 (а, метил), 13107917514. С 6 Н 27 Ь 208Вычислено,В: С 66,17; Н 7,64; Н 9,65.П р и м е р 48. 3-Циклооктил- -5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 58-61 С, получают из 12,7 г циклооктиламина, 10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,6 тиомолочной кислоты. Вес продукта 11,2 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 66,89; Н 7,72;Н 9,58.СН 24 0208Вычислено,%: С 67,07, Н 7,95, Н 9,20. П р и м е р 49. 5-Метил-фенил-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 159-161 С, получают из 10,6 г анилина, 21,4 г3-пиридилкарбоксальдегида и 21,2 гтиомолочной кислоты. Вес продукта 15 г.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 66,59; Н 5,07;Н 10,59.С 6 Н И НАБОБВычислено,В: С 66,64; Н 5,22;М 10,36.П р и м е р 50. 5-Метил-(2-толил)-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинонВ виде маслоподобного продуктаполучают из 21,4 г 2-толуидина,21,4 г Зпиридилкарбоксальдегида 20 и 25 г тиомолочной кислоты. Вес продукта б г.ЯМР-спектрограмма (СЭСЕ 9)и 15 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 2,1 г, Продукт был идентифицирован по данным ЯМР-спектрограммы.П р и м е р 53, 3-(4-нитрофенил) -2-(З-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 142-143 аС, получают из 18,8 г 4-нитроанилина, 11 г 3- -пиридилкарбоксальдегида и 9 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 4,0 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 55,66; Н 3,61; И 13,62.С )4 Н 1 И 10 УЯВычислено,%: С 55,81, Н 3,68,И 13,95.П р и м е р 54, 2-(3-пиридил)- -3-(2-корборнил)-4-тиазолидинон,Температура плавления составляетприблизительно 143 С, получают из .14 г карборниламина, 15 г З-пиридил.карбоксальдегида и 13 г тиогликолевой кислоты. Вес продукта 7,5 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 65,39; Н 6,40;и 10,05.С 1418 НОВВычислено,Ъ: С 65,66, Н 6,61,И 10,21.П р и м е р 55. 3-(2,4-дифторфенил)-5-метил-(3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 102 С, получают иэ6 г 2,4-дифторанилина, 6 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 8 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 3,2 г.Данные элементного анализа.Найдено,В; С 58,69; Н 3,94,Я 8,84.4 ДН БОВВычислено, Ъ: С 58,81; Н 3,95; М 9,14.П р и м е р56. 3-(4-Иодофенил)- -5-метил- 1,3-пиридил)-4-тиазолидинон.Температура плавления составляет приблизительно 149-150 С, получают из 21,9 г. 4-иодоанилина, 11 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 12 г тиомолочной кислоты. Вес продукта 12 г.Данные элементного анализа.Найдено,%.: С 45,24, Н 3,09; И 6,97.С, Ндал ОЯВычислено,Ъ: С 45,47, Н 3,31;м 7,07.П р и м е р57. 5-Метил-З-(4-.-метилбензил)-2-.(З-пиридил)-4-тиазолидинон. Температура плавления составляетприблизительно 96 С, получают иэ12 г 4-метилбенэиламина, 10,7 г3-пиридилкарбоксальдегида и 10,7 г тиомолочной кислоты. Вес продукта4,9 г.Данные элементного анализа.Найдено,%: С 68,33; Н 5,79;Л 9,21.5сан 4 зизояВычислено,Ъ: С 68,48, Н 6,08,Б 9,39.П р И м е р 58. 5-Метил-(4-метилциклогексил)-2-(3-пиридил)10 -4-тиазолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 108-109 С, получаютиз 11,5 г 4-метилциклогексиламина,10,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида15 и 11 с тиомолочной кислоты. Веспродукта 500 мг.Данные элементного анализа.Найдено,Ъ С 66,45, Н 7,82;Б 9,78.70 С Н 58 М 208Вычислено,%: С 66,17; Н 7.,64;И 9,65.П р и м е р 59. 3-(2,4-Дихлорбензил)-2-(3-пиридил)-5-метил-тиаэолидинон.Температура плавления составляетприблизительно 125-126 С, получаютиэ 17,6 г 2,4-дихлорбенэиламина,10,7 г 3-пиридилкарбоксальдегидаи 12 г тиомолочной кислоты. ВеспродукТа 15 г,Данные элементного анализа.Найдено,Ъ: С 54,38; Н 3,71,.М 8,0835 С 6 Н 4 С й 45 ОБВычислено,Ъ: С 54,40, Н 3,99,Н 7,93.П р и м е р 60. 3-(2-Метоксибенэил)-5-метил-(3-пиридил)-4-тиозолидинон.40 В виде маслоподобного продуктаполучают из 13,7 г 2-метоксйбензиламина, 10,5 г 3-пиридилкарбоксальдегида и 10,7 тиомолочной кислоты.Вес продукта 2 г.45 ЯМР-спектрограмма (СЮС 1)