S-2-(1-адамантилкарбоксамидо)этилизотиуроний бромид, обладающий антиаритмической активностью
Формула | Описание | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Формула
S-[2-(1-Адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромид формулы
обладающий антиаритмической активностью.
Описание
Известный S-(1-адамантилкарбомоилметил)изотиуроний хлорид при биологических испытаниях показывает антивирусную активность [1]
Среди замещенных адамантана не известны соединения, проявляющие антиаритмическую активность.
В медицинской практике известно использование в качестве антиаритмического средства новокаинамида [2]
Однако его активность не является достаточной.
Целью изобретения является выявление в ряду тиурониевых соединений замещенного адамантана веществ с лучшей антиаритмической активностью.
Поставленная цель достигается новым S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил] изотиуроний бромидом формулы

обладающим антиаритмической активностью.
Получение указанного соединения ведут известным взаимодействием алкилгалогенидов с тиомочевиной в среде спирта.
Пример. Смесь 5,0 г (0,0175 моль) N-(2-бромэтил)-1-адамантилкарбоксамида и 1,3 г (0,0170 моль) тиомочевины кипятят в 200 мл изопропилового спирта 8 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Получают 6,3 г (99%) S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромида с т.пл. 175-177oС.
Найдено, С 46,4, 46,6; Н 6,6, 6,7; N 11,8 11,4. С14H24BrN3OS.
Вычислено, С 46,41; Н 6,68; N 11,60.
ИК-спектр подтверждает структуру полученного соединения.
Противоаритмическую активность определяли на крысах с использованием хлоркальциевой и аконитовой моделей нарушений сердечного ритма. Новое вещество вводили в дозе 5% ЛД50. Результаты сравнивали с аналогичным эффектом новокаинамида. Статическую обработку результатов проводили при использовании критерия "хи-квадрат".
Токсичность определяли при однократном внутрибрюшинном введении на беспородных белых мышах. Показатели определяли по методу наименьших квадратов.
Для нового соединения ЛД50 составляет 181,6 мг/кг, ЛД16 153,7 мг/кг, ЛД84 209,6 мг/кг.
В опыте по изучению антиаритмической активности на хлоркальциевой модели использовали 7 крыс, аритмия не возникла при введении нового соединения у 4 животных (р < 0,01), выжило 4 животных (р < 0,01). При использовании новокаинамида из 12 крыс аритмия не возникла у одной крысы (р < 0,05), а выжило 3 крысы (р < 0,05).
При изучении активности на аконитовой модели из 10 крыс при использовании нового соединения наблюдалось кратковременное устранение аритмии у 2 животных (р < 0,1), а с новокаинамидом аналогичный эффект был у 4 животных (р < 0,02).
Из этих данных видно, что новое соединение превосходит известный новокаинамид по антиаритмической активности.
S-[2-(1-Адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромид формулы

обладающий антиаритмической активностью.
Заявка
3325165/04, 24.07.1981
Вацек Г. А, Галенко-Ярошевский П. А, Ковтун В. Ю, Плахотник В. М, Столярчук А. А, Яшунский В. Г
МПК / Метки
МПК: A61K 31/17, C07C 335/00
Метки: s-2-(1-адамантилкарбоксамидо)этилизотиуроний, активностью, антиаритмической, бромид, обладающий
Опубликовано: 27.10.1996
Код ссылки
<a href="https://patents.su/0-1018374-s-2-1-adamantilkarboksamidoehtilizotiuronijj-bromid-obladayushhijj-antiaritmicheskojj-aktivnostyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">S-2-(1-адамантилкарбоксамидо)этилизотиуроний бромид, обладающий антиаритмической активностью</a>
Предыдущий патент: Способ получения цеолита типа х
Следующий патент: Способ изготовления полых осесимметричных изделий с переменной вдоль образующей толщиной стенки
Случайный патент: Статор электрической машины