Способ получения кормовой добавки

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ 9) (И) УБЛИК 1)4 А 23 К АТЕНТУ о- вчвойзрмо ароо) ио ми- э Феаф УДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(46) 23, 11.88, Бюл. Р 43 (71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ (Ю 3)(56) Авторское свидетельство СССР 1 Ф 654 150, кл. А 23 К 1/17, 1977.С 1 арз Лап, Нагепга Тадецзг, МагцгегаЕ .1 еггу. Осепа гогпусЬ згушц 1 агогоы рггегпаегопусЬ с 11 а Сцсгпд асом. - Косг, пац 1 с гоогесЬп. Мопо 8 г.гогрг., 1981, В 19, з. 153-163,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ(57) Изобретение относится к кормпроизводству. Целью изобретения яляется ускорение разложения токсиных веществ, содержащихся в кормодобавке, и выделение их из органима животного. Способ получения ковой добавки включает смешивание кбадокса с 1-(3-трифторметилфенил)-1-(фенил)пропан-олом (флумецинлом) в соотношении (20-30):(0,1-0Полученную кормовую добавку скармлвают свиньям. Результаты опытов птвердили, что флумецинол способствет выводу из организма животных хических веществ, (например, карбодокса), отравляющих организм, 5 таИзобретение относится к кормопроизводству.Цель изобретения - ускорение разложения токсичных веществ, содержащихся в кормовой добавке, и выделение их из организма животного.Известны ветеринарные композициии продукты, которые увеличивают весживотных, но такие вещества имеютограниченное применение, обусловленное тем, что их выделение из организма происходит медленно. Так, например, карбадокс - активныи ингредиент - представляет собой сложный метиловый эфир 3-(2-хиноксалилмети/лен)-гидразин угольной кислоты,М,И --диоксид является мощным средствомпри лечении и профилактике инфекционных заболеваний, вызванных кишечной палочкой Е.бо 1 д, и дизентерии усвиней.Это соединение является также одним иэ наиболее эффективных агентов,используемых для увеличения веса животных, в тех случаях, когда оно вводится в качестве кормовой добавки,Применение этого соединения сильноограничено вследствие того, что санитарные органы позволяют его исполь зовать только для животных (свиней),имеющих вес примерно до 40 кг (примерно от 90 и до 100 дней). Причинаэтого ограничения заключается в том,что эта активная субстанция оченьмедленно выводится из организма животного и, таким образом, остаетсяв мясе животного.Экспериментально установлено, чтохимическое соединение 1-(3-трифторметилфенил)-1-(фенил)пропан-ол)флумецинол - способствует выводу изорганизма животного химических .веществ например карбадокса, отравляющих организм путем стимулированиямикросомальной энзимной системы печени,Флумецинол смешивают с компонентами кормовой добавки в количестве30-60 мг/кг животного веса. В качестве носителя могут быть использованы отруби, крахмал, тальк, сушеныедрожжи и морские водоросли.П р и м е р 1. 10 кг флумецинола смешивают с 100 кг отрубей, полученную таким образом смесь подвергают гомогенизации в пригодном смесителе. Полученный премикс хранят впластиковых мешках. П р и м е р 2. 100 кг стандартного премикса для поросят типа ХЧ 11смешивают с 27,5 кг карбадокса и 5 кгпремикса, полученного в примере 1.Полученная кормовая смесь содержит20,6 мас,карбадокса и 0,34 мас. .флумецинола,Стандартный премикс может содержать следующие ингредиенты: витамины(например, витамины А, Рз, Е, К и В),сложный эфир пантотеновой кислоты,ниецин, холинхлоридные минеральныесоли марганца, железа, цинка, меди,соли кальция, антибиотики и другиепротивомикробные агенты, а также аминокислоты и антиокислители,П р и м е р 3. Поступают аналогично примеру 2, но применяют 100 кгпремикса, 35 кг карбадокса и 15 кгпремикса, полученного в примере 1.Полученная смесь содержит 23,33 мас. ,карбадокса и 0,9 мас.флумецинола.П р и м е р 4. Поступают аналогично примеру 2, с той разницей, чтоисходят из 100 кг премикса, 40 кгкарбадокса и 2 кг премикса (по примеру 1), Полученная смесь содержит28, 1 мас,карбадокса и 0,14 мас. флумецинола.Полученную кормовую добавкускармливают свиньям в количестве25 мг/кг живого веса до достиженияживого веса свиньи 40 кг. Из группысвиней, которым дают добавку, отбирают 27 животных, каждое из которых имеет вес 40 кг,Указанные 27 животных разделены натри группы следующим образом,Группа 1. 12 животных (порядковыеномера с 1 по 12)., убой скота: 3 животных каждый раз в момент началаэксперимента, а затем на первый, пятый и пятнадцатый дни (положительнаяконтрольная группа).Группа 11. 9 животных (порядковыеномера с 13 по 21), обработка: единичная доза флумецинола в количестве40 мг/кг живого веса в нулевой моментвремени, убой скота: по 3 животныхна первый, пятый и пятнадцатый дни(группа, обработанная единичнойдозой флумецинола)Группа 111. 6 животных (порядковыеномера с 22 по 27), обработка:флумецинол в количестве 40 мг/кг живоговеса в 3 дня: в нулевой момент времени, на первый и второй дни, убойскота: по 3 животных на пятый и пят э 14403 надцатый дни (группа, подвергнутая трехкратной обработке флумецинолом).Флумецинол применяется в форме микрогранул, содержащих 19,02 Х активного ингредиента. Из этого флумеци 5 иола, а также иэ 17.-ного гидролизата крахмала получена суспензия, содержащая 40 мг флумецинола в 1 мл (доза, используемая из расчета на 1 кг жи вого веса). Активное соединение вводится в 8 ч утра без предварительного лишения пищи, ввод производится через БСовасЕ СцЬе с тем, чтобы обеспечить точные условия эксперимента, Животные убиты и образцы отбирают в течение периода с 8 до 11 ч утра, затем эти образцы поступают в аналитическую лабораторию в течение 1 ч при охлаждении, 20Методы и параметры испытаний.Хиноксалин-карбоновая кислота (метаболит карбадокса) подвергают определению в печени (тканях), а также тканях челюсти и почек для трех 25 животных в каждой из групп. Каждый образец мышечных тканей и печени подвергают и органолептическому исследованию (тест по кипячению).После щелочного гидролиза образ цов мышечной ткани, печени и почек гидролизаты подвергают сильному окислению кислотой, и хиноксалин- -карбоновая кислота экстрагирована с помощью этилацетата. Величина водородного показателя этилацетатного экстракта доводилась до рН 6,0 путем, добавления буферной лимонной кислоты, после чего смесь подвергается экстрагированию с помощью бензола. 40На следующей стадии кислота подвергается этирификации (превращению в сложный эфир) с помощью смеси, состоящей из нормального пропанола и серной кислоты с получением в резуль тате хиноксалнн-карбоксилата пропила, Количество последнего соединения определено (после очистки методом хроматографирования в тонких слоях) с помощью метода газовой хроматографии. Эта громоздная процедура испытания всегда осуществляется вместе с негативным контрольным образцом, к которому добавляют известное количество (0,2-1,0 мкг) хиноксалин-карбоновой кислоты (стандартной). Процентное количество активного ингредиента, извлеченного иэ этого образца, принято во внимание при расчете остаточного количестваактивной субстанции, Таким образом,исключена ошибка процесса.Результаты влияния обработкифлумецинолом на количество хиноксалин-карбоновой кислоты у свиней(мкг/кг живого веса) приведены втабл,1,Полученные результаты подвергнутыстатистической оценке для различныхтипов тканей,В табл.2 представлены данные осодержании хиноксалин-карбоновойкислоты в мышечных тканях свинейпосле обработки флумецинолом (средние значения в мкг/кг живого веса,п =- 3).Из данных табл.2 видно, что вположительной контрольной группепервоначальное быстрое уменьшениеколичества хиноксалин-карбоновойкислоты далее сменяется более медленным уменьшением количества этого соединения, соединение присутствует вмышечной ткани даже спустя 15 днейпосле прекращения ввода в организмкарбадокса и количество это являетсязначительным. Результаты испытаний,показывают, что остаточная концентрация соединения всегда является болеевысокой в тканях челюсти, нежели вмышечных тканях окороковой части,Обработка флумецинолом приводит кзначительному ускорению выделения хиноксалин-карбоновой кислоты иэ мышечных тканей.Уже на пятый день прекращения ввода в организм карбадокса в организмеживотного, подвергнутого обработкефлумецинолом, не обнаружено какоелибо остаточное количество хиноксалин-карбоновой кислоты, Остаточноеколичество карбадокса обнаруженоу животных, принадлежащих группе 11,которым вводится одна доза флумецинола спустя 24 ч после обработки,но это количество значительно ниже посравнению с тем количеством, котороеобнаружено в контрольных животных,убитых в то же самое время.В табл.3 представлены данные осодержании хиноксалин-карбоновойкислоты в печени свиней после обработки флумецинолом. Поскольку печень является центральным органомметаболизма ксенобиотиков, количество остаточного метаболита карбадоксав печени на один порядок выше по1440325 После введения н организм флумецинола н три последующих дня не обнаружено остатка метаболита ни на пятый ни на 15-й день. В группе контрольных животных хиноксалин-карбоновая кислота обнаружена в почках даже на 15-й день после прекращения добавления карбадокса. В то же время у животных, которым вводится единичная доза флумецинола, не обнаружено какого-либо ос- БО таточного количества, хотя на 15-й день н печени еще можно обнаружить присутствие остатка метаболита. Величины, измеренные на первый и пятый дни, являются практически идентичными 55 величинами, которые получены для животных контрольной группы, так как вывод из организма метаболита осуществляется в основном через почки,своей величине, нежели н мышечныхтканях, Высокое первоначальное количество у жинотных контрольнойгруппы далее увеличивается в тече 5ние первого дня, несмотря на то,что животным этой группы карбадоксболее не вводится. Это увеличениеявляется результатом переноса остаточного количества карбадокса в пелень, и это количество добавляетсяк той концентрации метаболита, образовавшегося в печени. На пятый деньколичество остаточного метаболитакарбадокса в печени значительно 15снижается, но с этого момента времени выделение из организма являетсязамедленным, и, даже на 15 день егоуровень аналогичен начальной концентрации в мышечных тканях, 20Единичная доза флумецинола, равная 40 мг/кг живого веса, приводит кзначительному уменьшению количестнахиноксалин-карбоновой кислоты вкаждый момент измерения, но это остаточное соединение может быть обнаружено даже на 15 день,В тех случаях, когда производится трехкратная последонательная об- ЗО работка флумецинолом, то остаток метаболита может быть обнаружен только на пятый день но даже в этовремя этот остаток метаболита является значительно меньшим, чем у контрольных животных или у животных, которые били обработаны единичной дозой флумецинола.Данные о содержании хиноксалин- -карбоновой кислоты н почках свиней 4 О после обработки флумецинолом приведены в табл.4. Результаты органолитических испытаний (тест по кипячению) представлены в табл.5. Запах (привкус), характерньп: для животных контрольной группы, и отсутствие запаха (привкуса) у группы животных, обработанных флумецинолом, в особенности в случае трех последовательных обработок, указывает на то, что неприятный запах (привкус) обусловлен присутствием карбадокса и не связан с флумецинолом. В печени неприятный запах присутствует даже на 15-й день. При обработке флумецинолом неприятный запах может быть исключен на 15-й день н том случае, если флумецинол принимают однократно (единичная доза), и на пятый день, в случае трехкратного последовательного применения флумецинола, таким образом, флумецинол не приводит к каким- либо нежелательным эффектам. Флумецинол быстро выводится из ткани организма свиней и не оказывает каких- либо нежелательных эффектов, которые могут быть обнаружены органолептически. Результаты эксперимента показывают что мышечные ткани, ткани почек и печени свиней,. которые ежедневно получают вместе с пищей дозу карбадокса, равную 25 мг/кг живого веса, до тех пор, пока этот вес не достигает 40 кг, содержат значительное количество хиноксалин-карбоновой кислоты на 15-Й день после прекращения ввода карбадокса, у животных, обработанных единичной дозой флул ецинола в количестве 40 мг/кг живого веса, мышечные ткани почти не содержат остатка карбадокса на пятый и 15-й день соответственно. В печени остаток метаболита может быть еще обнаружен на 15-й день, мышечные ткани и почки животных, обработанных ежедневной дозой флумецинола, равной 40 мг/кг живого веса., н течение трех последующих дней, не содержат остатка на пятый день, в то время, как почки не содержат остатка на 15-й день, обработка флумецинолом позволяет исключить неприятный запах,а 3 о 2 34 Треккретедддодоы 6 о о выеведве.О твтет коддвество, которое довет быть ооредедево евалдеедд 7 1 который характерен для тканей и вызван вводом карбадокса.Таким образом, флумецинол, кото,рый является характерным индуктором системы энзима полисубстрата монооксигиназы, пригоден для ускорения вывода из организма карбадокса, т.е. для сокращения периода нахождения этого вещества в организме до того момента времени, когда мясо этих животных и продукты, изготовленные из этого мяса, могут быть направлены на продажу,440325 8 формула изобретения Способ получения кормовой добавки на основе карбадокса, о т л и - 5ч а ю щ и й с я тем, что, с целью ускорения разложения токсичных веществ, содержащихся в кормовой добавке, и выделения их из организма животного, в карбадокс дополнительно вводят химическое соединение 1-(3- -трифторметилфенил)-1-(фенил)пропан- -1-ол) и смешивают их в соотношении мас. % (20-30) 201 1-0,9) .Е о х (б х х о х 6 Ц СЪ И о о Х о о Е о л о о Е о о х х ) и х 9 Э х Ю а О о Я х хЕ х о) о о лх хЮхо ехХ 1-)Е)о дво хЕР ХЯ12 1440325 Таблица 3 Обработка Нулевойдень 132,0 154,00 27,33 15,33 5,03 3,06 35,55 34,12 26,93 22,16 18,40 19,96 СУ 64,67 12,00 7,33 Нет данных 7,02 2,00 1,15 10,86 16,67 . 15,69 СУ Нет 6,00 0 Нет данных данных 2,0,33,33(контроль Однократнаяфлумецинолом Трехкратнаяфлумецинолом Позитивная (контроль) Однократнаяфлумецинолом Первый день,1 родолае нее табл, б Нет Нет ОО данных данных СУ% Таблица 5 Пер лек е 2 2 6 Однократ оло 2 24 ТреккратнакФлумецннолом 25 к и е. 1 - отрнцателькыйе 2 - слабый несколько странный (напоминакн странный (более выракенкый за 26 О Поэитнвкак (контроле) Трехкратнаяфлумецинолом анный (неопределлемый) эапаэапак меликамектов) эапак, амернкаментов) запах. ивкус), Эрелелекво