Способ дифференциальной диагностики стабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда

(505 0 01 й 33/53 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ этого метода дифференцитики ишемической болезни чении сроков исследований, нная гуморальная иммуноло 1 вность к ферментам, опреадиционными методами,Недостаток альной диагно сердца в ограни так как выраже гическая реакт деляемая тр ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Киевский медицинский институт им.акад. А.А.Богомольца(54) СПОСОБ Диффн ЕНЦИАЛЬНОЙ ДиАГНОСТИКИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА(57) Изобретение относится к медицине, аименно.к иммунологическим методам диагностики. Цель изобретения . - повышение Изобретение относится к области медицины,. преимущественно к разделу иммунологической диагностики ишемической болезни сердца, (Фетисова Т.В. и Фралькис Р.А. Биохимия инфаркта миокарда, К,; Здо- ров я, 1976, с. 102-112).На определении активности фосфори-. лазы В, сроки изменения активности которой подобны изменения л активности лактатдегидрогеназы, также построена:диагностика острой ишемической болезни сердца (Краузе Э., В )лль Х Волленберген А. Способ диагностики инфаркта миокарда, .Авт, св. ЬЬ 956958, кл. А 61 В 10/00. Опубл. , 30.11,82, Бюлл. ЬЬ 44. Заявитель ФЕБ Арцнаймипельверк, Дрезден).Недостаток этих методов дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца в недостаточной информативностиопределения активности ферментовдо и поЯ 2, 1725123 А 1 точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания, Цель достигается тем, что дополнительно методом жидкофазного иммуноанализа в сыворотке крови определяют иммуноглобулин 6-антитела к ферментам креатинфосфокиназелактатдегидрогеназе и фосфорилазе, а также к.аминокислотам метионину, пролину и аргинину, и при уровне содержания антител одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже, диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне выше нормального диагностируют острый инфаркт миокарда, Положительный эффект способа заключается в том, что точность дифференциальной диагностйки в первые сутки. заболевания повышается до 95. сле их пиков активности; в сложности почасовых определений их активности.Наиболее близким по техническому решению является метод дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца определением антител к ферментам, в частности., комплементсвязывающих антител к креатинфосфокиназе и лактатдегидрогеназе (Грицюк А.И., Федорич В.Н., Швидкий А.Г., Сидорова Л.Л. Иммуноэнзимологические сопоставления в диагностике ишемической болезни сердца. Тер, архив, 1980, М 7, с. 12-16).начинается только с 2-й недели заболевания.Целью изобретения является повышение точности дифференциальной диагностики в первые сутки заболевания.Поставленная цель достигается тем, чтопри осуществлении способа дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца путем исследования сыворотки крови определяют иммуноглобулин 6-антитела ( б 6 АТ) к ферментам и аминокислотам жидкофазовым иммуноанализом и при уровне антител не выше уровня у практически здоровых людей диагностируют стабильную стенокардию, при увеличении уровня антител диагностируют острый инфаркт миокарда.Способ осуществляют следующим об. разом.Сыворотку крови практически здоровых людей и больных в объеме 0,05 мл смешивают с подготовленными дозами антигенов и веществ в объеме 0,01 мл в пробирках или лунках микроплат. Разведения дозы антигенов и веществ предварительно определяют методом Ю.П.Романюк.Контролем реакции была сыворотка крови в объеме 0,05 мл с 0,01 мл изотонического раствора натрия хлорида. Опыт: ные и контрольные пробы инкубировали в течение 1 ч при 37 С. Затем в опытах и контролях определяют количество иммуноглобулина класса 6 методом радиальной иммунодиффузии по Д.Манчини.Образовавшиеся иммунные комплексы не проходят агаровую решетку. Количество связавшихся антител с антигенами и веществами определяли по разнице между количеством иммуноглобулина 6 в контроле и опыте.Диагнозы нозологических форм определяют исходя из полученных данных у практически здоровых людей 40-60-летнего возраста (30) и обследованных больных ишемической болезнью сердца (110).У практически здоровых людей 196 АТ к изучаемым антигенам и веществам составляют 0,36 - 0,59 г/л, тогда как у больных стабильной стенокардией напряжения 11-111 функциональных классов 0,11 - 0,17 г/л, т.е, в 3 раза меньше. В первые сутки мелкоочагового инфаркта миокарда значения 1 д 6-АТ превышают значения таковых у практически здоровых людей и тем.более у больных стабильной стенокардией, кроме этого 1 д 6-АТ к пролину и аргинину, которые остаются на уровне значения при стабильной стенокардии. В дальнейшем уровни 96-АТ при мелкоочаговом инфаркте миокарда снижаются до уровня стабильной стенокардии, В пер болезнью, частные гипертонические кризы,35 Объективно: Пульс 74 уд в 1 мин, рит 40 отеков нет, Состояние больной средней тяжести.30.12.83 г,ЭКГ; ритм синусовый, правильный, вы 45 раженные диффузорные изменения в миокарде с ишемией в перегородочной областилевого желдочка. Анализ крови: эритроциты 4,4 х 10, гемоглобин 139, цветной показатель 0,94; лейкоциты 5,1 х 10, СОЭ 6 мм/ч.50 Белки крови: общий белок 73,0 г/л; А51,3%; Г 48,7%; а 4,5%; ф 12,6%; У 20,1%;А/Г 1,0.Иммунологическое исследование: 1 дА2,3 г/л; 196 9,2 г/л; 1 дМ 1,12 г/л; д 6-АТ к:55 КФК - О, ЛДГ - О, ФЛ - О, к аминокислотам:метионину - О, пролину - О, аргинину - О.Исследование Ферментов (приблизи-,тельно через 12 ч после начала интенсивныхболей): КФК - 21,4 ЕД/л;. МВ КФК - 3,0ЕД/л; ЛДГ - 201 МЕ. 5 10 15 20 25 30 вые сутки крупноочагового инфаркта миокарда значения 196-АТ высокие ко всем изучаемым антигенам и веществам, затем они снижаются и через три недели неосложненной формы инфаркта миокарда они приближаются к уровню у практически здоровых людей.Таким образом, при наличии только болевого синдрома и при нечетко выраженных данных ЭКГ в первые сутки острой ишемической болезни сердца, при недостаточной выраженности активности ферментов или их определения во вне пиков их.активности, определение уровня 1 д 6-АТ к изучаемым ферментам и аминокислотам дает возможность проводить дифференциальную диагностику нозологических форм ишемической болезни сердца в первые сутки заболевания.П р и м е р 1. Больная М., 59 лет. Находилась в стационаре с 30.12.83 г. по 30.02.84 г; При поступлении жалобы на периодически возникающие боли в области сердца после физической нагрузки, реже в покое, иррадирующие в левую руку, сердцебиение при ходьбе, одышку.Болеет около 2-х лет. Боли беспокоили только при физической нагрузке или подьеме на лестницу, В последние 2 месяца боли начали возникать также в покое и приняли интенсивный характер, Боли купировались приемами нитроглицерина. В течение последних 4-х лет страдает гипертонической мичный. Левая граница сердца на 1 см кнаружи от левой среднеключичной линии. На верхушке 1 тон ослаблен, акцент на аорто. При поступлении АД 120-80 мм рт.ст. (вводились гипотензивные средства). Видимых1725123Итак, данные ЭКГ, крови, ферментов Иммунологическое исследование: 9 Ауказывали на признаки процесса новрежде,77 г/л; 96 11,5 г/л; 9 М 0,85 г/л; 96-АТ вния сердца при состоянии больной средней г/л, к: КФК - О,.ЛДГ - О, ФЛ - О, метионинутяжести. Только иммунологические иссле- - 2,65, прокину - 2,65, аргинину - . 2,15,дования выявили изменения, характерные 5 Повторное исследованиеЭКГ указалодля хронической ишемической болезни сер- на признаки мелкоочагового инфаркта миодца, что в дальнейшем подтвердилось по- карда, которые были найдены первым иммуследующими исследованиями. Диагноз при нологическим исследованием. Второевыписке: ИБС, гипертоническая болезнь - иммунологическое исследование подтверст., стенокардия (прогрессирующее тече дило развитие заболевания с исчезновениние), Атеросклероз венечных артерий серд- ем гуморальной иммунологическойреактивности к ферментам; но высокой - кП р и м е р 2. Больной С, 70 лет. Посту- аминокислотам.пил в стационар 23,01,83 г. Выписан На основании иммунологических иссле 11.02.83 г. История болезни М 0723. При 15 дований в первый день заболевания и разпоступлении жалобы на боли за грудиной вивающейся картины мелкоочаговогосжимающего характера, сердцебиение инфаркта миокарда по ЭКГ на 5-е сутки заБолее около 9-ти лет. Боли в области болевания заключительный диагноз следусердца беспокоили при физической нагруз- ющий: ИБС, гипертоническая болезньст.ке. В последние 1,5 года были и в покое. В 20 Острый мелкоочаговый инфаркт миокарда впоследнее время. боли приняли интенсив- передне-перегородочной области левогоный характер, Страдает гипертонической желудочка (по типу субэндокардиальнойболезнью в течение 10 лет. В последние 4 ишемии). Склероз венечных артерий сердгода участились гипертонические криэы. ца, атеросклеротический атеросклероз, ХНКОбьективно: пульс 96 уд. в мин, АД 200- 25ст100 мм рт.ст. Тоны сердца ослабленные, П ример 3; Больной Ц.56 лет. Постуаритмия. В легких дыхание везикулярное. пил 29,09.83 г, выписан 03 11.83. г. ИсторияПериферических отеков нет. Состояние %9459, При поступлениижалобы на боли забольного средней тяжести. грудиной и в области сердца, купирующиеея30 после приема нитритов, общая слабость, го 23.01.83 г. ловные боли, Доставлей в отделение в соЭКГ: Мерцательная аритмия (80 - 104 уд. стоянии средней тяжести.в мин), смещение интервала ВТ на 2.мм под Болеет около 3-х лет. Боли в областиизолинию в У 1-Уз, признаки диффузных из- сердца и за грудиной беспокоили при физименений миокарда. 35 ческой нагрузке; затем при ходьбе на сравАнализ крови: эритроциты 5,0 х 10, ге- нительно небольшие расстоянияГод назад12моглобин 145,8 г ф, цветной показатель 0,9; появились боли в покое; одышка и сердце-лейкоциты 8,7 х 10, биение при ходьбе. Страдает гипертоничеИммунологическое исследование: 9 А: ской болезнью в течение 6 лет.2,5 г/л; 96 - 11,5 г/л; 9 М 0,43 г/л. 98-АТ 40 Гипертонические кризы участились околов г/л, к: КФК - 1,5, ЛДГ - 1,6, ФЛ - 1,6, года назад,метионину,4, пролину 0,2, аргинину;2; Объективно: пульс ритмичный, 82 уд. в 1Исследование ферментов (приблиэи- мин. Тоны сердца глухие. АД 180-110 мм рт,тельно через 10-12 ч после начала интен- ст. Отеков нет. Состояние средней тяжести.сивных болей): КФК - 20,5 ЕД/л; МВ КФК - , 45 29.09.83 г.2,6 ЕД/л; ЛДГ - 198,4 МЕ. ЭКГ: Признаки острого мелкоочаговогоЕсли исследования Э КГ, крови, фермен- инфаркта миокарда в области задней стенкитов при состоянии больного средней тяже- левого желудочка по типу субзпикардиальсти указывали на изменения в мышце ной ишемии(небольшой подьем ЯТ в ,сердца,тоиммунологическиеисследования ЬО вд.,АУР).были характерны для мелкоочаговога ин- Анализ крови: эритрОциты 5 х 101, гефаркта миокарда, что подтвердилось даль- моглобин 158 г/л, лейкоциты 8,5 х 10, СОЭнейшими исследованиями через 5 суток, 12 мм/ч. Гиперкоагуляция, небольшое по 28,01.8,3 г. выше ние уровня Кф К и ЛДГ (КФ К - 22,2ЭКГ: мерцательная аритмия, появился 55 ЕД/л; МВ КФК - 3,5 ЕД/л; ЛДГ - 207 МЕ).отрицательный зубец ЗТ в У 1-Уз, что указы- Иммунологическое. исследование:вает на признаки мелкоочагового инфаркта 9 АЗ,З г/л; 90 12 г/л; 9 М 1,05 г/л; 90 миокарда (по типу субэндокардиальной АТ в г/л, к; КфК - 1,8, ЛДГ - 1,5, ФЛ -ишемии) в передне-перегородочной обла- . 1,2, метионину - 1,6, пролину - 1,6, аргисти левого желудочка, нину - 1,6, 1725123Если данные ЭКГ свидетельствуют оразвитии мелкоочагового инфаркта миокар. да, то данные иммунологического исследования свидетельствуют о развитиикрупноочагового инфаркта миокарда, чтоподтвердилось повторным исследованиемЭКГ через 5 суток.3.10.83 г,ЭКГ: появился патологический зубец О(в П вд., АУР), что свидетельствует о развитии крупноочагового инфаркта миокарда задней стенки левого желудочка.Иммунологическое исследование: 1 дА1,77 г/л; 98 11 г/л; 19 М 0,98 г/л; 198-АТ вг/л, к: КФК - О, ЛДГ - 0,2, ФЛ - 0,3, метионину - 0,8, пролину - 1, аргинину - 0,9, чтосвидетельствует о снижении гуморальной иммуннологической реакции к ферментам и аминокислотам.Таким образом, на ЗКГ от 29.09.83 г прилоступлении больного в стационар регистрировались лишь признаки мелкоочаговогоинфаркта миокарда, в то время как на основании иммунологического исследованияможно было заподозрить развитие крупноочагового инфаркта миокарда, т.е.крупноочаговых изменений, Эта нашлоподтверждение на повторной. ЗКГ и иммунологических исследованиях, которые, в частности, подтвердили нераспространениеосновного очага.На основании данных иммунологических исследований в первый день заболевания поставили заключительный диагноз:ИБС, гипертоническая болезнь 1 ст. Острыйкрупноочаговый инфаркт миокарда заднейстенки левого желудочка. Атеросклеротический кардиосклероз. ХНК 1,Проведено сопоставление характеристик применения способа-прототипа ипредлагаемого способа для дифференциальной диагностики различных форм ишемической болезни сердца.По сравнительной эффективности способа-прототипа и предлагаемого способа при проведении дифференциальной диагностики различных форм ишемической болезни сердца предлагаемый способ обладает более высокой точностью, осо бенно при поступлении больного в первыесутки заболевания. Точность дифференциальной диагностики, среди исследуемых больных в первые сутки достигала при стабильной стенокардии 86 , мелкоочаговом 10 инфаркте миокарда 95, крупноочаговоминфаркте миокарда 95, По способу-прототипу при стабильной стенокардии точность диагностики была 80%, в первые сутки мелкоочагового инфаркта миокарда 30%, круп ноочагового 80. Почасовое определениеактивности ферментов в целях дифференциальной диагностики в условиях большой клиники - довольно громоздкое исследование.20Формула изобретения Способ дифференциальной диагностики стабильной стенокардии и острого ин фаркта миокарда, включающий клиническоеобследование, определение в сыворотке крови активности изоферментов МВ креатинфосфокинаэы и лактатдегидрогеназы, комплементсвязывающих антител к ним, 30 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью,повышения точности дифференциальной диагностики в первые сутки эаболеваниА дополнительно методом жидкофаэового иммуноанализа в сыворотке крови опре деляют иммуноглобулин-О-антитела к ферментам креати нфосфокиназе, лактатдегидрогеназе и фосфорилазе, а также к аминокислотам метионину, пролину и аргинину и при уровне содержания антител 40 одновременно ко всем антигенам и веществам, равном нормальному или ниже диагностируют стабильную стенокардию, а при уровне содержания антител ко всем антигенам и веществам выше нормальногодиагно стируют острый инфаркт миокарда.1725123 10 редактор С.Кулакова Составитель П,бонарцевТехред М.Моргентал Корректор О;Кундрик Производственно-издательский комбинат."Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 Закаэ 1172 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5