Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза

:ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ АВТ О, титра гомореакгностируют дефортся следующим обы больного берутоОс 1 Я с)вавайю Г с л",УДА Гг Г Г 11 111 П;1 И КОМИ 1 Р Г ГГГ И и 1 Г РГ 1 Р 11 ИЧМ И СПКРН 1 тИЯМ ГГРи Г кнт гхГГ(71) Курский государственный медицинскийинститут и Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологииим, Н,Ф.Гамалеи(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТАИ ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов, и может быть использовано при дифференциальной диагностике этих заболеваний.Цельизобретения - повышение точности дифференциальной диагностики реяматоидногп артрита и деформирующего остеоартроэа путем использования тестов на Н-белки и гомпреактантыЦель досгигается тем, что в сыворотке крови больного определяют титр й-белков - продуктов катаболитного распада клеточных рецеп 1 оров, уровень которых отражает интенсивность цитолиза, и титр гомореактантов - аутоантииммунглобулинов, характеризующих выраженность аутоиммунного ПатОЛОГИЧРСКОгО ПРОЦЕССа, И ПРИ ЗНаЧЕНИЯХ титра й-белков 1:12800 и выше, титра гомореактантоо 1 64 и выше д 11 агностируют ревматоидный лр 1 Г ит, а при значениях титра Я 2, 1672366 А 1(57) Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов. С целью повышения точности и достоверности дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза в сыворотке рови больного определяют титр й-белков, титр гомореактантов и при титре В-белков 1:12800 и выше, титре гомореактантов 1:64 и выше диагностируют ревматоидный артрит, а при титре В-белков меньше 1:12800. титре гомореактантов меньше 1:64 диагностируют деформирующий остеоартроз, Это позволяет повысить точнос 1 ь диагностики с 33 до 100. 2 табл. й-белка меньше 1:1280тантов меньше 1:64 диамирующий остеоартроз.Способ осуществляеразом: из локтевой веГкровь (3 - 5 мл), отделяют сыворотку и определяют в ней титр Я-белков и титр гомореактантов.Титр В-белков в сыворотке крови определяют по ингибированию реакции гемагглютинации между резус-положительными эритроцитами человека 0(1) группы и анти й сывороткои, полученной иммунизацией крови кролика К.белками человека Резус- положительные эритроциты человека 0(1) группы отмывают три раза изотоническим раствором хлорида натрия и получают "1, ную суспензию зритроцитов. В луки аГ Глютинационнои доски вносяГ по 0 1 мл изотонического раствора хлорида натрия, затем в 1-ю лункудобавляют 0,1 мл сывпГГот 1672366ки крови больного (в разведении 1:50) и готовят серию двукратных разведений. В каждую лунку добавляют 0,1 мл анти-В сыворотки в рабочем разведении (дающем агглютинацию с эритроцитами человека, оцениваемую двумя крестами), В каждую лунку вносят 0,025 мл 4 ь-ной суспензии эритроцитов человека, тщательно перемешивают и оставляют на 2 - 3 ч при комнатной температуре или на 18 ч при 4 С. Реакцию учитывают визуально. Последнее разведение сыворотки больного, которое еще дает ингибирующий эффект, принимают за титр В-белков.Титрование гомореактантов проводят в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), используя резус-положительные эритроциты человека 0(1) группы, сенсибилизированные Г(ав)2-фрагментом антирезусного иммуноглобулина человека. Резус-положительные эритроциты человека 0(1) группы отмывают три раза изотоническим раствором хлорида натрия и получают 4%-ную суспензию эритроцитов. Полученную суспенэию инкубируют с Г(ав)г-фрагментом антирезусного иммуноглобулина человека (3 мг/мл) в течение 1 ч при комнатной температуре. После инкубации эригроциты три раза отмывают изотоническим раствором хлорида натрия, готовят 4;-ную суспензию и используют в реакции, Сыворотки крови больных инактивируют при 56"С в течение 30 мин и адсорбируют резус-положительными эритроцитами человека 0(1) группы. Затем исследуемые сыворотки разводят в лунках агглютинационной доски 1 -ной нормальной кроличьей сывороткой в изотоническом растворе хлорида натрия посредством двукратных серийных разведений, Нормальную кроличью сыворотку перед использованием также инактивируют при 56 С в течение 30 мин и адсорбируют эритроцитами человека. В каждую лунку с разведениями исследуемой сыворотки добавляют 0,025 мл 4 ь-ной суспензии эритроцитов человека; сенсибилизированных Г(ав )з-фрагментом антирезусного иммуноглобулина человека. тщательно перемешивают и оставляют на 2 - 3 ч при комнатной температуре или на 18 ч при 4 С, Реакцию учит ы вают визуально.П р и м е р 1. Больная Б., 34 лет, находилась в ревматологическом отделении по поводу ревматоидного артрита, преимущественно суставной формы, в активной фазе,степени активности.-стадии с нарушением функции суставовстепени, Предъявляла жалобы на постоянные боли в мелких счставах гистей и стоа лучезапястных и голеностопных суставах.чувство "скованности" по утрам, повышение температуры тела, быструю утомляемость, слабость, Болеет в течение года. Обьектив но: состояние удовлетворительное. кожныепокровы бледные, суставы кистей рук отечные, деформированы, болезненны при движении; отечность и болезненность в лучезапястных и голеностропных суста вах. Патологии внутренних органов невыявлено, В кровиумеренныйлейкоцитоз, СОЭ 22 мм/ч; С-реактивный белок+К 2); сиаловые кислоты 0,26 г/л; альбумины 52,97 ь; а 1 -глобулины 4,1; а 2 -глобулины - 12,3;15 Р -глобулины 10,7 ь; у-глобулины 20,0;А/Г 1,1; ревматоидный фактор (Рф) не обнаружен, На рентгенограммах кистей и стоп сужение суставных щелей, умеренный остеопороз, краевая узурация головок пяст ных костей,Титр В-белков в сыворотке крови1:51200, титр гомореактантов 1:1024, концентрация иммунных комплексов 463 ед. У данной больной с классической клиниче ской картиной ревматоидного артрита приотсутствии в сыворотке крови Рф имеют место типичные для этого заболевания изменения уровня В-белков и гомореактантов,П р и м е р 2. Больная О., 63 лет, 30 находилась в ревматологическом отделении по поводу деформирующего остеоартроза с преимущественным поражением тазобедренных и коленных суставов с нарушением функции суставовстепени.35 Предъявляла жалобы на постоянные боли втазобедренных и коленных суставах ноющего характера, усиливающиеся при движении, ограничение подвижности в тазобедренных и коленных суставах. Болеет в 40 течение 6 лет. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета, суставы пальцев кистей и стоп деформированы, движения в них ограничены: выраженная деформация коленных суставов с 45 значительным ограничением объема движений в них; обьем движений в тазобедренных суставах ограничен. Патологии внутренных органов не выявлено. В крови: лейкоциты 6,2 10 /л; СОЭ 5 мм/ч; С-реактивный бе 950 лок 0; сиаловые кислоты 0,12 г/л; мочеваякислота 0,12 г/л; альбумины 44,9 ф,; а 1 -глобулины 3,7; а -глобулины 8,2,; ф -глобулины 13,4 6; у-глобулины 23.8 ь; РФ не обнаружен. На рентгенограммах суставов - выраженные явления деформирующего остеоартроза коленных и тазобедренных суставов с кистовидной перестройкой костной ткани, выраженные явления остеохондроза и спондилеза510 шейного грудного и поясничного отделоп позвоночника.Титр й-белков в сыворотке крови 1;6400, титр гомореактантов 1.8, концентрация иммунных комплексов 190 ед. У данной больной с типичнои клинической картиной обмен но-дистрофический патологии опорнодвигательного аппарата значения В-белков и гомореактднтов соответствуют выявленным у больных с деформирующим остеоартрозом, что подтвердило клинический диагноз.П р и м е р 3, Больная ПЗЗ лет, поступила в ревматологические отделение с жалобами на постояные боли в мелких суставах кистей и стоп, лучезапястных и голеностопных суставах, быструю утомляемость, слабость, Болеет в течение 4 лет. Обьективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, суставы кистей рук отечны, деформированы, болезненны при движении; отечность и болезненность в лучезапястных и голеностопных суставах. Патологии внутренних органов не выявлено, В крови: лейкоциты 5,2 10 /л; СОЭ 3 мм/ч: С-реактивный белок (2); сиаловые кислоты 0,2 г/л. альбумины 58 О; а -глобулины 4,36; а 2 -глобулины 7,0; /3-глобулины 14; у -глобулины 16,7; РФ не обнаружен. На рентгенограммах кистей и лучезапястных суставов - сужение межсуставных щелей, В связи с неясной клинической картиной заболевания осуществлялась дифференциальная диагностика между ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом. С этой целью были определены титр Р-белков и титр гомореактантов в сыворотке крови больной. Титр б-белков составил 1:12800, титр гомореактантов 1:64, что позволило поставить диагноз ревматоидного артрита и назначить адекватное патогенетическое лечение. Заключительный диагноз; ревматоидный артрит,степень активности, преимущественно суставная форма с нарушением функции суставов-степени.П р и м е р 4, Больная М., 53 лет, поступила в ревматологическое отделение с жалобами на постоянные боли в лучезапястных, локтевых, голеностопных, тазобедренных суставах ноющего характера, усиливающиеся при движении. Болеет в течение 5 лет. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета, суставы пальцев кистей и стоп деформированы, движения в них ограничены; выраженная деформация локтевых и коленных суставов с ограничением объема движений в них, Патологии внутренных органов не выявлено, В крови. лейкоциты 15 20 25 30 35 40 50 55 62 10 л, СОЭ 5 мм/ч Г реактивный белок О, сидловые кислоты 0,13 г/л: мочевая кислота 0,12 г/л; дльбумины 44,9 ь, а -глобулины 3,7 ь; ггпу -лобулины 8,2 ; /)-глобулины 13,4 ; у -глдбулины 23.8 ь; РФ не обнаружен. Нд рентгенограммах: выраженные явления остеохондроза и спондилеза, кистовидная перестроика коленных и тд. зобедренных суставов. Осуществлялась дифферегщиальная диагностика между репмдтоидным артритом и деформирующим остеоартрозом. Были определены гитры ЙЬ лков и гомореактднтов в;ыворотке крови больной. Титр б-белков составил 1:6400, титр гомореактантов 1:32. Эти значения К- белков и гомореактантов дали воэможность посгавигь диагноз деформирующего остеодртрозд и назначить адекватное лечение, Заключительный диагноз: деформирующий остеодртроз с преимущественным поражением голеностопных и коленных суставов с нарушением функции суставов-степени.Таким образом, предложенный способ может быть использован для проведения дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеодрт роза.Исследования проведены в 69 больных в возрасте от 23 до 67 лет. находившихся на стационарном лечении по поводу заболеваний суставов. Все наблюдавшиеся больные были обследованы с помощью общепринятых лабораторных и инструментальных методов (общий анализ крови, С-реактивный белок, серомукоид, сиаловые кислоты, общий белок и белковые фракции, титр РФ в сыворотке крови). Диагноз ревматологической артрита и деформирующего остеоартроза ставился на основании указанных лабораторных данных и результатов клинического обследования в соответствии с общепринятыми критериями диагностики. Для верификации диагноза (как это принято в ревматологический практике) использовалась рентгенография мелких суставов кистей и стоп. Заключительный диагноз ставился с учетом уровня б-белков и гомореактантов. Ревматоидный артрит диагностирован у 55 больных, деформирующий остеодртроз - у 14 больных. Контролем служили данные обследования 45 здоровых доноров крови, Статическую обработку данных проводили с помощью 1-критерия Стьюдента и корреляционного анализа.Проведенные исследования показали, что титры б-белков и гомореактантов у больных ревматоидным артритом достоверно выше соответствующих показателей у боль 16723665 10 15 20 25 30 35 40 Таблица 1 ных деформирующим остеоартроэом, что определяет правомерность использования этих показателей для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза при недостаточно четкой клинической симптоматике и неясной рентгенологической картине, Корреляционный анализ полученных данных показал, что при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе выявляется тесная связь между числовыми значениями В-белков и гоморектантов, что подтверждает заключение о диагностической значимости тестов на В-белки и гомореактанты при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе.В табл.1 представлена частота выявления высоких, средних и низких значений В-белков и гомореактантов у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартроэом. Из данных табл.1 видно, что при ревматоидном артрите преобладают средние и высокие значения В-белков и гомореактантов, в то время как при деформирующем остеоартроэе преобладают низкие значения этих показателей.Сравнительный анализ предлагаемого способа (определение в сыворотке крови больного В-белков и гомореактантов) и известного (определение в сыворотке крови больного РФ) представлены в табл,2,Как видно из табл,2, определение В-белков и гомореактантов позволяет обеспечить 100%-ную точность дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза. При использовании только теста на В-белки точность дифференциальной диагностики составляет 92,7, а при использовании только теста на гомореактанты точность дифференциальной диагностики равна 94,5. Следовательно, только комплексное определение значений титров В-белков и гомореактантов позвволяет обеспечить 100)ь-ную точность дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоар. троза.Таким образом, предлагаемый способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроэа позволяет достигнуть положительный эффект, который выражается в том, что точность дифференциальной диагностики возрастает с 55 - 60;ь при использовании известного способа до 100 при использовании предлагаемого.Предлагаемый способ диагностики предназначен для терапевтических стационаров и диагностических центров, для дифференциальной диагностики ревматоидного артита и деформирующего остеоартроза и может быть использован и в условиях поликлиники. Правильная диагностика ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроэа позволит выбрать адекватную лечебную тактику, что сократит пребывание больного в стационаре и даст экономический эффект. Формула изобретения Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроэа путем клинического обследования и иммунохимического иссследования сыворотки крови, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения точности способа, в сыворотке крови определяют титр В-белков и титр гомореактантов и при значениях титра В-белков 1:12800 и выше, титра гомореактантов 1:64 и выше диагностиэуют ревматоидный артрит, а при значениях соответственно ниже 1:12800 и ниже 1:64 диагностируют дефомирующий остеоартроэ,1672366 Таблица 2 Составитель П,БонарцевТехред М,Моргентал Корректор Т.Колб Редактор А,Козориз Производственно-изпательскиР комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 2836 Тираж 391 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5