Способ определения левомицетина

(51) 4 1/16 САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ЕТИ ПОСОБ ОПРЕДЕЛЕ тир дую т роксидаеди серн О 00646 10 и П соответствую- водного раство енной концентр авляют 0,5 мл имер 1. ъему (10 мл) етина опреде 15-0,25%) до щему о левоми ции (О титрование иода, мл; ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГННТ СССР АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(56) Государственная фармакопея,СССР. Х изд.-М.: Медицина, 1968,с. 1079.Медведовский А.А, Куприметрическоопределение левомицетина и синтомицина в препарате и лекарственныхформах. Фармацевтический журнал,1968, Р 3, с.50-55,Изобретение относится к области анализ а химических органических соединений, а именно к способу количественного определения левомицетина.Левомицетин (О-(-)-трео-пара-нитрофенил-дихлорацетиламино-про-. пандиол,3)-антибиотик широкого спектра действия.Селективное определение левомицетина в присутствии производных нитрофурана (фурацилина, фурадонина), как наиболее близких йо химическим свойствам, является затруднительным.Цель изобретения - повышение избирательности определения левомице 80146750(57) Изобретение касается аналит ческой химии, в частности способ количественного определения лево цетина - антибиотика широкого сп ра действия. Цель - повышение из тельности определения. Анализ ве обработкой пробы раствором серно лой меди в щелочной среде с посл щим добавлением уксусной кислоты йодида калия и титраванием выдел шегося йода раствором тиосульфат натрия. Способ позволяет определ левомицетин в присутствии фурацил на. 6 табл. 10%-ного раствора натрия гид и 0,5 мл 5%-ного раствора мо кислой. Смесь взбалтывают 3 5 мин, фильтруют, промывают фильтр водой 3 раза по 5 мл, К фильтрату прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты, избыток йодида калия (1,5- 2,0 г) и через 5 мин выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором натрия тиосульфата (индикатор - крах мал). Содержание левомицетина в лекарственной форме рассчитывают по формуле е Ч - объем 0,01 н. раствора натрия тиосульфата, пошедшего1467506 Результаты определения левомицетина в инфузионном растворе приведены в табл,4.П р и м е р 5. Количественноеопределение левомицетина в мази "Фулевил" состава, г:Левомицетин 2,0фур ацилин 0,1Раствор ретинола ацетата, мл3,44%-ный 10или 6,88%-ный 5или 8,60%-ный 4или раствор рети-нола пальмитаха,3,5%-ный 10или 11%-ный 520 . Безводный ланолин До 100Около 2,0 г мази (точная навеска)помещают в коническую колбу емкостью50 мл, прибавляют 5 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане до рас 25 плавления основы, взбалтывают 3 мини Фильтруют через бумажный фильтрв мерную колбу вместимостью 50 мл.Извлечение повторяют 5 раз, объемфильтрата.доводят водой до метки,30 Далее анализируют по примеру 2.Содержание левомицетина в мазиопределяют по формуле 10 15 7 0 00646 50 100 40 45 П р и м е р 4, Количественное определение левомицетина в растворе для инъекций состава, г:Левомицетин 0,5Фурацилин 0,05 Хлорид натрия55Вода для инъекций 500,0 мп анализируют 10 мл раствора в соответствии с методиками по известному и предлагаемому способам. а - количество миллиметров раствора левомицетина, взятогодля анализа.1 мп 0,01 н. раствора натрия тиосульфата соответствует 0,00646 глевомицетина.В табл. 1 представлены результатыконтрольного определения левомицетина (в присутствии фурацилина) по известному и предлагаемому способам,(в известном способе для разложениямедного комплекса используют сернуюкислоту) .П р и м е р 2, Контрольные определения левомицетина в присутствии фурацилина.В мерных колбах вместимостью100,мл готовят точно О, 15; 0,20;и О, 25%-ные растворы левомицетина.С этой целью по 0,01 г точнаянавеска) фурацилина растворяют вводе при нагревании .в мерных колбахвместимостью 100 мп, прибавляют соответственно О, 15., 0,20 и 0,25 г(точные навески) девомицетина ивзбалтывают до полного растворениянавесок, растворы охлаждают и доводятводой до метки. Далее определениепроводят по примеру 1.Результат.ы контрольного определения левомицетина в присутствии фурацнлина по.известному и предлагаемо,му способам представлены в табл,2.П,.р и м е р 3. Количественноеопределение левомицетина в глазныхкаплях состава, г:Левомицетин 0,03Барная кислота 0,03Хлорид кальция 0,050,02%-ный.раствор.Фурацилина 10, 0 мланализируют 5 мп раствора в соответствии,с.методиками по известному ипредлагаемому способам,Результаты определения левомицетина в,глазных каплях представлены в,табл.3. где Ъ - количество 0,01 н. растворанатрия тиосульфата, пошедшего на титрование свободногойода, мл;р - навеска мази, г.Результаты определения.левомицетина в мази "Фулевил" представлены в табл.5.Н р и м е р 6. Количественное определение левомицетина в прописи инфузионного раствора состава, г:Левомицетин 0,5Фурадо ни н 0,05Хлорид натрия 4,5Вода для инъекций 500,0 мл анализируют 1,0 мл раствора в соответствии с методиками по известному и предлагаемому способам.Результаты определения левомицетина в инфузионном растворе представлены в табл.6,Предлагаемый способ, в отличие от известного, позволяет определять левомицетин в присутствии Фурацили06 6ной среде с последующим добавлением кислоты и йодида. калия и титрованием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности способа, в качестве кислоты используют уксусную кислоту, 1Таблица 5 14675 на и обладает селективностью, воспроизводимостью и точностью,Формула и з о б р е т е н и яСпособ. определения левомицетина5путем обработки. анализируемой пробыраствором сернокислой меди в щелочНайдено по способу зве предлагаемому 0,01530 0,01510 О,:01470 0,02020 О, 01960 0,02050 0,025300,02450 0,02450. Иетролог известно 8 0,5 а ки р и ические харго способа Х9.8-е = +длагаемого с8-, = 0,4393.Т ктер = 9 ,36 особ 8 для пре 8 1)2 а бди айд о способ а мицети ализобъеасчег звестному гаемому Х г О, 02100 0,01890 О.,:01910 002980 0,02760 0,02900 003100 0,.03200 0,03190 П Метро огические характеристики:длягаемого способа Х = 99,5754 8;, 0,5 8 -,= +1,18% Найдено по способу известному предлагаемомуг % г % 0,02400 160,0 0,01.480 99,0 0,02470 164,6 0,01510 101,4 002420 161,3 0,01460 97,60,02350 156,6 0,01510 100,1 0,02530 170,0 0,01490 99,6 П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики: дляпредлагаемого способа Х = 99,54,1 э 40 Я х = ОвбЗ Ях= +1;75А = +1,75; для известного способах 16295 Я 5908 Я к 2928Яе = 6,33 А = +3,9.Т а й л и ц а 4 Содержание левомицетин в 10 мл рас вора, г Найдено по способу Концентрациялевомицетина,% известному предлагаемомуг % г % 0,01550 001630 0,01490 0,01531 0,01432 100,099,298,8103,0100, 0 155,0 0,01000 163)О 0,00992 149,0 0,00988 153,1 0,01030 143,2 0,01001 П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики дляпредлагаемого способа Х = 100,22Я = 1,65 Я у = 0,73 Я у е = +2,03А = +2,02; для известного способаХ152,66 Я=7,34 Я - = 3,29Я = 19,15 А=+599. Таблица 5 Содержание левомицетина в навеске, г Найдено по способу Содержание левомицетин в 10 мл рас вора, г Наве мази онцентрация евомицетина редлагаемг 7 извести 0,007980,00798 0,00648 0,00648 0,00442 0,00442 0,0399 0,0399 0,0324 0,0324 0,0221 0,0221 0,05690 142,5 0,05040 126,5 0,04130 127,6 0,04480 138,5 0,02670 125,90,02850 128,9 Метрологические характеристики длспособа Х = 99,83 Я2,54 Я - =А = +2,66; для известного способа7 в 05. Я к= 2 ю 88 Я= +7 ф 42 чани я предлагаемого1036 Я х = +2 ф 66Х = 131,65А Ф +5,64. 1,99571,99571,61971,61971,10251,1025 0,300 0,300 0,300 О, 300 О, ЗОО 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10 0,015 0,015 0,.015 0,0150,015 0,.01 О., 01 0,.01 0,01 0,01 0,.0798 0,0798 0,0648 0,.0648 0,0442 0,0442 О, 04030 0,04090 102,5 0,03220 102,4 0,03140 97,0 0,02140 97,0 0,02190 99,01467506 10 Таблица 6 Найдено по способу П р и м е ч а н и е, Метрологические характеристики дляпредлагаемого способа Х = 99,52Я = 2 ф 09 Я к = Ое 94 Я у= +2 ф 6А = + 2,61; для известного способаХ = 143,2 Я = 5 58 Я -= 2,5Я - е = +6,96 А = +4,86,Составитель Л.РусановаТехред М,Дидьж . Корректор С,Шекмар Редактор Н.Тупица Заказ 1191/42 Тираж 788 Под пи с ноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 Концентрациярастворалевомицетина,Х 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Содержаниелевомицетинав 10 мл раствора, г 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01460 146,0 0,00975 0,01390 139,0 0,01010 0,01510 151,0 0,01020 0,01430 143,0 0,00980 0,01370 137,0 0,00990 97,5101,0102,098,099,0