Способ получения лекарственных масляных эмульсий внутреннего применения

(72)А. Г. Старостенк (53) 66.063.61(088.8 ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХМАСЛЯНЫХ ЭМУЛЬСИЙ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕ- НЕНИЯ(57) Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Целью изобретения является повышение термодинамической устойчивости эмульсии пристерилизации и увеличение таким путемстойкости ее при хранении. Это достигается тем, что смешивают 2,67. водного раствора эмульгатора - метилцеллюлозыс маслом и водой в соотношении4,5-5,5 : 4,75-5,25 : 38-42 притемпературе от 20 до 28 С, расфасовывают и стерилизуют. 4 табл,1 1346Изобретение относится к аптечномупроизводству и фармацевтической промышленности,Целью изобретения является повыше 5ние термодинамической устойчивостиэмульсии при стерилизации и увеличение таким путем стойкости ее при хранении.Способ осуществляют следующим образом,Берут 2,57-ный водный раствор эмульгатора - метилцеллюлозы(МЦ),масло (миндальное, оливковое, персиковое или вазелиновое) и воду (дистил лврованную) в соотношении 4,5-5,5::4,75-5,25; 38-42. При 20-28 С маслов несколько приемов (или сразу) прибавляют в ступку к эмульгатору и перемешивают пестиком в ступке в течение2-3 мин, затем добавляют воду в несколько приемов. Полученную эмульсиюфасуют и стерилизуют паром в течение10-15 мин при 119-121 С.П р и м е р 1. В фарфоровую чашку 251 ч,(5, 0 г) эмульгатора (2, 57-ноговодного раствора МЦ) и переносятв фарфоровую ступку, отвешивают в .фарфоровую чашку 1 ч,(5,0 г) оливкового масла, соотношение 5;5:40. При ЗОФ20 С отвешенное масло частями в 9-12приемов прибавляют в ступку к эмульгатору, эмульгируя каждую часть фарфоровым пестиком, Эмульгирование всего масла проводят в течение 2 мин.Далее кполученной первичной эмульсиипри 20-28 С прибавляют 8 ч,(40,0 г)дистиллированной воды, Воду вводят в10-13 приемовПервые 4-6 порций водывводят небольшими (по 1-2 г), тщательОно смешивая с первичной эмульсией,Полученную эмульсию переливают всклянку, хорошо укупоривают резиновойпробкой с последующей обкаткой алюминиевым колпачком и стерилизуют в авто клаве паром при 119-121 С в течение(2,57-ного водного раствора МЦ)и переносят в фарфоровую ступку.Отвешивают в фарфоровую чашку 1 ч,(5,0 г)оливкового масла и растворяют в нем0,2 ч.(1,0 г) камфоры (жирорастворимый лекарственный препарат), соотноше ние 5:5:40, Полученный раствор камофоры при 28 С частями в 9-12 приемовприбавляют в ступку к эмульгатору,эмульгируя каждую часть фарфоровым 159 2пестиком, Эмульгирование масляногораствора проводят в течение 3 мин,При этом получают первичную эмульсию.К первичной эмульсии при 20-28 С прибавляют 8 ч(40 г) дистиллированнойводы. Воду прибавляют 10-13 порциями.Первые 4-6 порций воды берут по 1-2 ги тщательно смешивают, Последующиепорции воды смешивают с разбавленнойводой первичной эмульсией. Полученнуюэмульсию переливают в скланку, хорошо укупоривают и стерилизуют в автоклаве паром при 119-121 С в течение10-15 мин,Сравнительные данные термодинамической устойчивости и сроков храненияэмульсий известного и предлагаемогоспособов (эмульгатор - 2,5 Х-ный раст-вор МЦ, масло - миндальное, персиковое, оливковое, вазелиновое) представлены в табл, 1.Данные, подтверждающие существенность температуры смешения, представлены в табл. 2,Влияние концентрации водного раствора МЦна получение устойчивыхмасляных эмульсий внутреннего применения представлено в табл. 3.Для получения устойчивых эмульси 1 Гбез лекарственных веществ при уменьшении концентрации МЦв растворедо 17 требуется увеличение времениэмульгирования до 2 ч, Увеличение концентрации МЦв растворе более2,57 в эмульсиях без лекарственныхвеществ и с лекарственными веществами значительно усложняет процесс получения эмульсий и увеличивает затраты времени на получение первичнойэмульсии,Влияние соотношения эмульгатора,масла и воды на устойчивость эмульсийпредставлено в табл. 4,При соотношении эмульгатора:4,75-5,25: 38-42, обеспечивается по-лучение термодинамически устойчивойэмульсии при оптимальных затратахэмульгатора.Данный способ получения масляныхэмульсий внутреннего применения позволяет увеличить срок хранения масляных эмульсий внутреннего примененияпри комнатной температуре до года иболее, что более чем в 120 раз превышает срок хранения эмульсий известного способа, кроме того, позволяетстерилизовать масляные эмульсии внут13461 реннего применения водяным паром приО119-121 С и получать их стерильными в аптеках, что невозможно сделать известным способом. Стерильность маслянйх эмульсий улучшает их качество по микробной обсемененности и открывает возможность применять их детям до года без опасений вызвать инфекцию данной лекарственной формой. 10 Формула изобретения Способ получения лекарственных масляных эмульсий внутреннего приме Т а б л и ц а 1 Устойчивостьэмульсий принагревании до100-121 С Устойчивостьэмульсии Прикомнатной Срок хранения эмульсий Компоненты эмульсии и их масса, г температуре Известная эмульсия 3 сут 42,0 Разрушается Разрушается, подвергается микробиологической порче в течение 10 сут Миндаль- Крахмалное 5,0 2,5 3 сут Персико- Крахмалвое 5,0 2,5 То же 42,0 Оливковое 5,0 42,0 42,0Вазелиновое5,0 Предлагаемая эмульсия 42,012 мес Устойчива в те- .Устойчивачение 12 мес иболее Миндаль,57-ныйное 5,0 . растворМЦ5,0 42,0 Персиковое 5,0 Оливковое 5,0 Вазелиновое5,0 42,0 42,0 Масло Эмульгатор Вода 594нения, включающий смешивание масла с водным раствором эмульгатора, разбавление водой, расфасовку и стерилизацию в таре, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения термодинамической устойчивости эмульсии при стерилизации и увеличения таким путем стойкости ее при хранении, в качестве эмульгатора используют метилцеллюлозуконцентрации 2,5 Х, смешиваниеФ проводят при температуре от 20 до .28 С причем соотношение эмульгатора, масла и воды берут равным соответственно 4,5-5,5 : 4,75-5,25 : 38-42.,0 5,0 5,0 9 4 29 абли Времяэмульгирования,мин остав льсии 09 ия Первичная эмульсия эмули Вода,Раствор МЦ 5 Мас 5,0 1,мульсия неустой в 60. Первичная эмульсия Соде.жаниХ Жирорастворимоевеществокамфора), г Температура при получении первичной эмуль сии, С Возмодность полученияустойчивой эмульсиипри стерилизации ихранении Эмульсия устойчива ожность получеустойчивыхьсийпри стериции и хранении Эмульсия устойчивая при стерилизации34659 Продолжение табл,З Состав эмульсии Первичная эмульсияе Вода,гРаствор ЩМасло,Эмульсия неустой-чивая 5,0 42,0 5,0 1,0 1,0 120 5,0 5,0 1,0 5,0 2,5 120 42,0 5,0 42,0 1,0 42,0 5,05,0 42,0 5,0 42,0 5,0 42,0 5,0 3,5 5,0 3,5 1,0 Таблица 4 Соотношение эмульгатора Возможность получения масла и воды, г термодинамически устойчивой эмульсии Содержание МЦв эмульгаторе, Х Эмульсия не образуетсяЭмульсия неустойчивая 2,5 2,5 5,0 : 4,75 42,0 Эмульсия устойчивая при стерилизации и хранении 5,0 2,5 42,0 5,0 5,0 : 5,25 : 42,0 2,5 6,0 : 5,25 42,0 Эмульсия устойчивая, но наее получение израсходованнеобоснованно избыточный(камФора), г 2,5 : 5,0 : 42,0 3,5 : 5,0 : 42,0 Времяэмульгирования,мин Возможность получения устойчивыхэмульсийпри стерилизации и хранении Эмульсия устойчивая при стерилизации и хранении в течение более года Получение эмульсийусложняется, во много раз удлиняетсявремя получения первичной эмульсии