Способ прогнозирования риска развития рака у больных с доброкачественными опухолями и воспалительными заболеваниями желудка

СО)ОЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИ 19) ( 49 РЕСПУБДИК 151)501 Л) ЗЗ/5 дфоп Я 1 ТЕН еловека (наслед - М.: Медицина ние относится к об Изобретецины и можегнозированияа также для фриска развитризэции.Целью иние тг)чности луднэ традицио сти меди для прожелудка, высокого быть использованриска развития рак ормирования групп ия рака желудка при исцэнс я повышеполнитель )фИЧЕСКОГО зобретения являеспособа эа счет д ления группоспе желудочном соке, существляется сл ого опреднтигена АСпособазом.У больного или во ующл 1 и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯпРи Гкнт сссР ПИСАНИЕ ИЗОБ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Всесоюзный онкологический научныйцентр АМН СССР(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКАРАЗВИТИЯ РАКФ У БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИЖЕЛУДКА(57) Изобретение относится к медицине,предназначено для прогнозирования рискаразвития рака желудка и для формированиягруппы высокого риска развития ракэ желудка при диспансеризации, Цель изобретения - повышение точности способа. Дляэтого у пациента в крови с помощ),к) реэко с наличием доброкэчествен)али 1 ельно)о заболевания жеции агглютинации эритроцитов и с использованием стандартных иэосывороток аи /3 определяют группоспецифический энтиген А. Затем натощак одномоментно берут желудочный сок и центрифугируют его при 3000 9 для осаждения возможных примесей, определяют рН супернэтанта. нейтрализуют гидроокисью натрия, разливают на аликвоты и хранят при -20 С до момента анализа. Груг)поспецифический антиген А определяют в реакции торможения тестируемым желудочным соком агглютинации эритроцитов крови донора с группой крови А (О) г.-изосывороткой. За титр антигена А считают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще идет торл 1 ожение агглк)тинации зритроцитов. При наличии в крови энтигена А и титре его в желудочном соке 2и выше, э при отсутствии в крови, но титре в желудочном соке 2 и выше прогнозируют6риск развития рака желудка, 2 ил. ым способом с помощью ации эритроцитов и с исэндартных изосывороток еделяют в крови группосиген А Затем утром. нато)о берут желудочный сок, угирую при 3000 об/мин зможной примеси пищи и ентов крови, определяют а, нейтрализуют идроазливают на аликвоты, ко- -20 С до момента анализа.ский антиген А определя.1 ожент)я тестируелым жереакции агглютин пользованием ст эльфа и бета опр пецифическии ант щэн одномол 1 ентн которыи центриф для осаждения во форменных элем рН супернэтант онисью натрия р торые хранят при Группоспецифиче ют в реакции тортлудочным соком агглютинации эритроцитов крови дгнора с руппой крови Аальфаизосывороткой. При этом сначала определя ют рабочую дозу альфа-сыворотки, т е усаавливают, при каком максимальном 5 разведении изосыворотка все еще вызывае гемагглютинацию. За рабочую дозу изосыворотки принимают такое ее разведение, чтобы гемагглютинация происходила только в 1-й и 2-й лунках горизонтального ряда 10 микропланшеты. В планшете для микротитрования делают 2 ряда серийных разведений желудочного сока от 1:2 до 1;2, вносят по 25 мкл рабочей дозы альфа-иэосыворотки, дополнительно ставят контроль эритро цитов и иэосыворотки, Планшет встряхивают и оставляют при 18-24 С на 1 сутки. После инкубации в каждую лунку вносят по 25 мкл 2 -ной суспензии эритроцитов донора с группой крови А . Планшет 20 встряхивают, оставляют на 2 ч при 18-24"С и проводят учет реакцииЗа титр антигена А принимают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще 25 происходит торможение агглютинации эритроцитов.При наличии в крови антигена А и титреяео в желудочном соке 2 и выше, а при отсутствии в крови, но титре в желудочом 30 соке 2 и выше прогнозируют риск развития рака желудкаГ р и м е р 1 Больной 54 лет, группа крови А ), титр А-антигена желудочного сока 2 35Из анамнеза установлено, что около 40 лет больной наблюдался у терапевта по поводу хронического атрофического гастрита с пониженной кислотностью, При контрольном обследовании выявлены полипы желудка, в последуощем отмечен их рост Эндоскопически на фоне умеренно выраженной атрофии слизистои в кардии теле и антральном отделе желудка располагаются 5 полипов на широком основании диамет ром 0,5- 0,6 см Гстологически - картина гиперпластических полипов и тубулярной аденомы с явлениями дисплазииДлительно существующии гипоацид- НЫИ атросИсЕСКй ГаСтрИт И НаЛИЧЕ МНОжЕ свенных полиов на широком основании с тенденцией к бьстрому росту, а также даные гистологического исследования позволяют рассматривать данный случай как предраковпе состояние 55П р и м е р 2, Ьольнои 53 лерупцакров АВ Ь% т гр А-ан ггена жел,дочно О сока 2(г 1 3 с сс М Н Е 3 с3 Л Е С ТО,Т О В 1 Е Ч Е1 с., пел дис 4 5 лет болсно 1 О рс Одчвс 1 беспокоили боли в эпигастральной области, которые не были связаны с приемом пищи Рентгенолоически диагностировали язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, по поводу чего получал соответствующее стационарное лечение. Язва зарубцевалась, однако больного по прежнему беспокоили боли. При обследовании эндоскопически; на фоне выраженной диффузной атрофии слизистой по большой кривизне средней трети тела желудка располагается полип на широком основании размером 0,7 х 2,5 см. В антральном отделе полип диаметром 0,5 см на короткой ножке, Гистологически - гиперплазия эпителия.В данном случае наличие гиперпластических полипов на фоне выраженной диффузной атрофии слизистой подтверждают данные анализа желудочного сока, указывающие на высокий риск развития рака желудкаП р и м е р 3, Больная 47 лет. Группа крови А , титр А-антигена в желудочном соке О.Отсутствие А-антигена в желудочном соке указывает на то, что развитие рака в этом случае маловероятно Это подверждают данные клинического обследования. Эндоскопически слизистая желудка умеренно гиперемирована складки среднего калибра, мягкие - поверхностный гастрит, гистологически - неизменная слизистая желудкаП р и м е р 4. Больная 59 лет. Группа крови 0 (1), титр А-антигена в желудочном соке 2Наличие несоответствующего группе крови А-антигена в желудочного сока в высоком титре указывает на риск развития рака желудка Это подтверждается клиническими данными. При дальнейшем обследовании эндоскопически: картина диффузной атрофии слизистой, на фоне которой в антральном отделе имеются явления гиперплазии, слизистая "зернистая", Заключение: хронический смешанный гастрит 1 итологически: кишечная метаплазия покровно-ямочного эпителия. Гистологически гиперплазия слизистой желудка.Очаги гиперплазии на фоне атрофического астрта считаюся предраковым со- СТОЯ 1 Е Л 1 .Г р и м е р 5 Больнои 54 лет Группа крови О 1), А-антиген желудочного сока в11титре 2В последующем у больного выявленполпоз желудка, и затем он прооперирован удалено и скоагулировано в общей сло+,сти 20 полипов размером 0,5- 1.5 см.Пр трольном обследовании (после исседвая желудочного сока) эндоскопически в антральнам отделе у кольца привратника выявлен полип 1,5 х 1,0 см на широком основании, по передней стенке полорического отдела полип на широкол 1 основании размером 0,5- 0,8 см, по большой кривизне антрального отдела 5 формирующихся полипов до 0,5 см, Гистологически - гиперпластические полипы.Данные анамнеза и клинического обследования указывают на высокий риск развития рака желудка, тдк как на протяжении длительного времени больной страдает полипозом, причем эдболевание имеет тенденцию к рецидивированию,П р и м е р б Больной 64 лет, Группа крови 0(1), итр А-антигенд в келудсчном соке 0 чта говиргит об отсутствии риска развития рака желудкаБольной обратился зд медицинской помощью пс поводу билеи в эпигдстрии которые ео беспокоят в течение длительного времени. Эндоскспически: картина ант ральнаго геморрагическога гастрита, гелор рагическс"3 бульбитд Гистологически картина воспаленияРезультаты клини ескога обследования подтверкдаот отсутсгвие риска развития одкд келудкд у длнога больногоПреимуцеством предложсннигс спссисд является цивьгшсние тичнссг 1 способаПРСГНОЭИРОВДНИЯ ИС,КД РДЗВИтИЯ г 3 ДКД жЕ- лудкд у больгык доброкачественными и вс)спас ит ельч ыми забил е 3;3 гиял 1 и Т Оч нос Гь г.цсг.сбд составила 95%, что нд 31 г, бил, ге пи сгавОнии с,з 3 тст 3,л .1;сме того Г:г ос сэ гз Г 1 и э 3 О л я е т се3 и вт ь гч и с к г. 3 3 в и т и я 13 а кд желудка у лиц сруппдми не тилько А ,1) АЕ (1",1, но и В (111) и 0(1) систсмы Г 1 ВЗ ИСГсльзовдие способа обеспечивает беэ особых затрат формирование группы высо кого риска развития рдкд желудка при диспансеризации.Елсследивдли груцоспецифические днтигены в желудочнол соке 69 бальных диброкачественчымл заболевэниями и раком желудка в возрасте от 24 дс 76 лет и 5 здоровых добровольцев В группе больных у 13 человек был гастрит, 22 - язвенная болезнь желудка (ЯБЖ), 16 - полипы (ПЖ), 18 - рдк желудка (РЖ) Диагноз бьд верифицирован с помои;ью эндсскопического и гистологического методов,На фиг 1 приведены индивидуальные значения титра А антигена в желудочном соке лиц с груп 3 ами крови А(11) и АЕЗ (13,) при раке желудка 18 больных. Видно, что у всех больных раком желудка титр А-антигена выше или равен 2 Этс указывает на 100 - нук 3 чувствительного данного парал 1 етра кдк маркера рака желчдка Г 1 ри доброкдчественцьгх забил гзияхжелудка частота выявленля титра А-антигенд в желудочном соке выше дискриминационного была при полипах 9 из 11 (64%), 5 Я БЖ 15 иэ 18 (83%), пр 1 гдг триах б из 9(67%), Аналлэ результата измере ия уровня А-ант 1 гена в жечудочном саке бальных каждой из трех групп дал следуощую каргинуУ больных полипали жеудка наидена 10 определенная зависимость между астотойповышенного титра А-антигенд в желудочном соке, количеством, размером, формой, гистологическои структурой, локализацией полипов и длительностью заболевания 15 (см фиг.2) Так, при одиночных полипах титряА-антигена равный и выше 2 найден только у 50% больных, при 2-.3 полипах - уже у 80%, д при 4-х и более полипах у 100% бальных. При размерах полипов дс 1 см 20 повышенньи титр А-днтигена выявлен у60 "у.- а при полипах более 1 см у 100% бальных Рдвныл образол при почипах на широком оснсвании в срдвнени.1 с полипал,и нд ножке или только формиругощимися часота повышенного титра А-антигенд оказалась более высокои 75,66 и 33% соответгтлегно. Кроме того, при локализации цилипов в проксимдльнол 1 отеле, теле и цри тотальном поражении желудка титр Алч3 дчтигена 2 и вгше бьгл у всех больных1100%) а при локализации в антрдльнол отделе толька у 44% больных Титр А-днтигена 2вьгше отмечен у всех больных (100%) с дденилдтизнои гистологической структу)г, рси цслиав д пр гиперпластическихцсч,пдх - толь о у 50% больныхЕдкил образол, титр А днтигенд равныйяи выше 2" в желудо нам соке больных сочетается с наиболее цгригностически неблагоприятными признаками в отношении вероятности мдлигниздции большими размерами полипов, аденоматиэнои гистологическии структурои, большой длительгостью заболевания, оольшим количеством пол ипсгв и локалиэациеи их в цроксимальныходе"дх желудкаУ больных язвенной болезнью желудканд уровень А-днтигена в желудочном соке существенное влияние оказывали такие параметры, кдк глубина изьязвления и длительность заболевания (фиг.2) Так, при глубине язвы до 0,3 см повышенный титр А антигена в желудочном соке выявлен у 60%, до 0,5 см . у 82%, а до 1 см - у всех больных (100%),реди больных, страдающих язвеннои болезнью желудка до 1 года, у 28% отмечен повышенный титр А-ант 1 гена в желудочном соке, среди больных с анамнезом заболевания до 3 лет у 80% а у больных, длительность заболевания которых превыTит 5 Р 5 У Ои бозрагт,лет старшеФиг. 1 шэет 3 года, повышенный титр А-антигенавыявлен во всех случаях - 100,Следовательно, и при язвенной болезнижелудка наиболее высокий титр А-антигенав желудочном соке обнэруживаегся при хронических, длительно существующих глубоких язвах, которые по клиническим даннымчаще малигнизируются,В группе больных гастритами на уровень А-антигена влияли возраст больных и 10форма заболевания (атрофический, гиперпластический и др,). Среди больных в возрасте до 50 лет титр А-антигена 2 выше был у50, а среди лиц старше 50 лет - у 80, Убольных хроническим атрофическим гастритом в 40;ь случаев отмечен повышенныйтитр А-антигена, а среди больных гиперпластическим и эроэивно-геморрагическимигастритами - у всех больных (см.фиг.2), Неотмечено существенного влияния длительности заболевания на титр А-антигена.Таким образом, при гастритах наиболеевысокий титр А-антигена в желудочном сокеобнаруживается у больных старше 50 летпри поражении слизистой оболочки желудка с преобладанием гиперпластическихпроцессов и эроэивно-геморрагических явлений, которые являются прогностическинеблагоприятными в отношении малигнизации признаками. 30Закономерности, выявленные для больных с группами крови А(1) и АВ (1 Ч), т е ссоответствующей экспрессией антигена А вжелудочном соке, полностью повторились иу небольшого числа больных с группами 35крови 0(1) и В(111), т е. с несоответствующейэкспрессией антигена А в желудочном соке)Например, наиболее высокий титр (2 ) несоответствующего А-антигена в желудочном соке был у больноо 54 лет, у которого на слизистой оболочке желудка эндоскопически выявлено 10 полипов до 1 см, по поводу которых пациент наблюдался 1,5 года в связи с высоким риском малигнизации. Поскольку у больных раком желудка с 0(1) и В(111) группами крови титр А-антигена в желудочном соке составлял 2 и более, наличиебтакого же титра у пациентов с доброкачественными заболеваниями желудка и группами крови 0(1) и В (111) рассматривается в качестве показателя высокого риска малигнизации патологического очага,Чувствительность предложенного способа, рассчитанная как процент больных с уровнем группоспецифического антигена А в желудочном соке равном и выше 2 для9 больных с группой крови А( 1) и АВ(1 Ч), равном и выше 2 для больных с группой крови 0(1) и В(11), от всех тех больных, у которых при комлексном клиникоэндоскопическом и морфологическом исследовании были выявлены признаки, традиционно связываемые с высоким риском развития рака, составила 95/ Формула изобретения Способ прогнозирования риска развития эка у больных с доброкачественными опухолями и воспалительными заболеваниями желудка путем определения в крови группоспецифического антигена А, о т л ич э ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности способа. дополнительно определяют энтиген А в желудочном соке и при его наличии в крови и титре в желудочном соке ,чи выше. э при отсутствии в крови, но титре6в желудочном соке 2 и выше прогнозируют риск развития рэка желудка.1344049 ПРоцРнЯ Рии стищром А-ампчиеено дышейф мили ееуРю РбЖ асщримв Составитель Л.ШилиТехред М.Моргентал рректор В.Гирняк эктор А.Купряк Заказ 4595 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открыт 113035, Москва, Ж, Рэушская наб., 4/5