Бис (арилселенометиловые)эфиры, проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активности

СОЮЗ СОВЕТСКИХ ЦИАЛИСТИЧЕСНИХ СПУБЛИН.80.866966 ТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ГОСУД АРСПО ДЕЛ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ к, ф Я(57) Бис (арипсепенометиповыв) эфирыформупы А- -бе -СН 2-О-СН е- Аг,где .Я-,фенип, п-топил, бензип, и-ксипип, мезитил ипи п-хюрфенип,щхжвпяющне противовоспаитепьную ианапьгетическую активности. и А,Ф.Гоп Краснона Труд тве нный те 88.8)(71) Пермский ордго Зюмени госуда им. А.М. Горького.Т а б н и ц а 1Бис-(арипсвпенометиповые) эфиры Аг 5 вСН ОСН беАг 443441,1041,1 С 14. Н,рО 5 е 2 С,Н 18 О 5 ег СбН 180 5 е 2 СаНО 5 е 50 40,8-4 82 31,8 3 СН и-СН СН бН 5 СН86 30-3 38,3 38.4 8 64-64,8 8 ВВ 9Изобретение относися к новым, ивописанным в литературе соедииэниямбис(арипсепе нометиповым) эфирам форьщыгАг - бе- СН - о- си - 5 е-Ач; (1)2 2, 5гае Аг - фенин, п-тонин, бензин, п-кси.-пин, мезитип ипи п-хпорфенип,которые проявняют йротивовоспалитепьнуюи ананьгвтическую активности и могутпоэтому найти применение в медицине.В питературе описаны соединенияобпадающие противовосапнтепьной ианапьгвтической активностями, напримерамидопирин 1-фенин,3-диметин-диметинаминопиразонон1 .Цепью изобретения явняется расширениеарсенапа средств воздействия на живойорганизм.Это достигается новыми соединениямиформулы (1), которые проявняют противо-Овоспапитвпьную и анапьгвтическую активностиНовые соединения формуны (Х) получают взаимодействием соответствующегоброммагннйсвпенофенопята с аихнордиметиновым эфиром в среде безводного диэтипного эфира при кипячении. Выходы целевыхпродуктов 50-60%.Процесс протекает по схемегметьг+ссн асн с- --30г -юсеь-М СОВ г 2- -Асн - О-сн недвгдв Я - имеет вышеуказанные значения,П р и м е, р 1. Синтез бис-(фенинсепенометипового) эфира.К 0,1 мопь броммагнийсепенофенопята,полученного из 0,1 мопь бромбенэона,0,1 атом магнии и 0,1 атом сепена всреде безводного диэтипового эфира, при, 4 Оохпаждении реакционной копбы хоподнойводой и при сипьном,перемешивании покаппям прибавняют 0,05 мопь симметричного дихпордиметипового эфира, растворенного в двойном объеме безводного 45 ев 3диэтипового эфира, Нагремют реакционную смесь на водяной бане в течение 1 ч и гидронизуют водой. Органический спой обрабатымют 10% ным раствором йаОН . водой и сушат беэводшам На 50,. Всеоперации проводят в токе инертного газа. Растворнтвнь отгоняют продукт, перегоняют в вакууме. Поспе перегонки био-(арипсепенометиповый) эфир закристаппизовывается и даньнейшую его очистку ведут путем перекристаппвэации иэ этипового спирта, Выход 50%, т. пп.40,5-41 о С.Найдено, %: бе 44,39.С 1+Н 1,10 . е 2.Вычиспею, %; 5 е 44,34. П р и м е р 2. Синтез био-(меэитв- сепенометипового) эфира.К 0,1 мопь броммагнийсепеномеэитопапо каппям при охпаждении и перемвшивании прибавпяют 0,08 цопь симметричногоднхлормвтипового эфира, растворенногов двойном объеме днэтинового эфира. Нагревают смесь 1 ч на водяной бане и раэраэнагают водой. Не растворившийся вэфире бис-(меэитнпсепенометиповый эфиротфипьтровымют и перекристаппизовываютиз этанопа. Эфирный спой обрабатывают10%-ным раствором йаОН, водой, сушатбезводным йа 250,. Эфир Отгоняют ивыденяют еще небольшое коннчествобис-(мезитипсепвнометипового) эфира. Выход 60%, т.пп. 1188-119 С,Найдено,%: 5 е 38,98,СН 60 5 вВычиснено, %: Ьв 38,86,Остапьные соединения попучены анапогично, Их физико-химические контактыпредставпены в табп, 1 . Био-(арипсепенометиповые)эфиры представляют соой беоцветные кристаппическив вещестм, нврастворимые в воде, хорошо растворимыев хпороформе бенэопе, диэтипацетате,часть нз них ппохо растворима в эфире,спирте.866966 Продолжение табл. 1 1 1 Вычис лено, % Ье формула Найдено(0,00 р(0 0,0 р. 0,1 14,3 2 367,7 7 Бнс(2,5 кснпнпсеюнометюиаыйэфир с 0,00 1) 0,5 р Ъ 0,05 р.,( 0,01 Исспедованне бнопогнческого действии новых ооеднюннй показало, что онн обпадают протнвовоспапнтепьной н анапь гетнческой активностью.Указание соединения испытаны на белых крысах пинии Внстар н на белых (ю пнюйвых) мышах прн внутрнбрюшннном введеннн. Дпя оценки протнвовосдапв тепьного действня нспопьэуется модепьформапннового воспапення, дпя чего под ппантарный апоневроз задней паша крысы :вводя 2,5% ный раствор формапнна в копнчестве 0,1 мп. Вепнчнну отека зад 28,6 5 р с 0,001 р 005 42 6,5 р(0,001 р0,001 юй папы определяют онкометрнческнмметодом через 3 н 6 ч поспе введення фпогогенного агента. Испытуемые соедннення вводят эа 0,5 ч н через 3 ч восле введення формапнна. Дпя оценки ананьгетнческого действня нспопьэуют общепрннятую методнку термнческого раэдраження горячая ппастннкаф. В качестве эталона сравнения протнвовоспапнтепьного н анацьгетнческого действня взят амидопирин в дозе 100 мгРкг (1 из ЛД,).Контроль крахмальнаясивь + формалин Амидопирин в дозе100 мг/кг 414,6 447,9 36,4 4.33 Составитель Т. ВласоваРедактор П. Горькова Техред М,Надь ", Корректор В. Гирннк Заказ 6274/1 Тираж 448 . ПоаасавеВНИИПИ Государственюго комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская нб., д. 4/8 Филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, уп. Проектюя, 4 39 16,8 р 0,001 рЬ 0,8 ф Исследования показали, что био-(меэи. типсепенометиповый) эфир обладает высокой противбвоспапитепьной активностью, а бис-(2,5-ксилипсепеномвтиловый) эфир и бко-(в-хпорфвнипсепенометиповый) эфирумеренной. Био-(фэнипселенометиповый) эфир и био-(бензилсепенометиповый) эфир показывают умеренную анапьгетическую .ф активность. Вышеукаэанзвае совдиюния мапотоксичюй, их ЛД р 1000300 мг/кгеИспытания проводят в дозах Ф 1/8 от ЛД (180,100,80,80 мг/кг). В испытанных дозах токсических явлений и: гибели животных соедиюния ю вызывают.Таким образом, заявляемые соединения являются биологически активюми и могут найти применение в мвдипию.