Гидрохлорид триакил3-гетериламинопропил сиг-налов, обладающие психотропной активностью

Совхоз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 010776 (21) 2380344/23-04 с присоединением заявки ецио(23) Приоритет С 07 Р 7/10А 61 К 31/695 т осударствеккый комитет СССР ло ведам изобретеккй и открытийЭ,Я.Лукевиц, Р,Я,Стуркович, Э.П.Попова и С,КеГермане Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР(54) ГИДРОХЛОРИД ТРИАЛКИЛ-(3-ГЕТЕРИЛАМИНОПРОПИЛ) СИЛАНОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Изобретение относится к кремнийорганическим соединениям - новым веществам, в частности к гидрохлоридам триалкил-(3-гетериламинопропил )силанам общей формулы 1(СН ), (С Н , ) 81(СН) Х,гле х = -и с:2 или -ем-снкоторые обладают психотропной активностью и могут найти применение вмедицине,Известны триалкил-(3-гетериламинопропил)силлы, содержащие от одного до четырех атомов углерода в органическом радикале, связанном с атомом кремния 1).Известны также диметилалкил-(3-пиперидинопропил)силаны формулы(СН) ВВ 1 (СН 2 )3 гегДе Н = СтН 16, С 9 Н 9, Ссо Н СНили их гидрохлориды, обладающие антимикробной активностью 2),Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Это достигается новыми соединениями формулы т , обладающими психотропной активностью,Соединения формулы т получают поизвестному способу гидросилилиро"ванием аллилгетериламинов диметилалкилсиланами в присутствии НР 1 С 1 ьс последующей обработкой полученныхсоединений хлористым водородом в растворе сухого эфира.5 П р и м е р. Гидрохлорид диметилдецил- (3-пирролидинопропил )силана (11 .К 2,2 г (0,02 моль) аллилпирролидина прикапывают 4,0 г (0,02 моль),диметилдецилсилана и О, 03 мл (О, 1 моль)0 раствора нрсс 1,6 нО в пропаноле, После нагревания в течение10 ч при кипении перегонкой в вакууме выделяют 4,9 г (79) диметилдецил"(3-пирролидинопропил)силана с15 т.кип. 162-163 оС/2 мм рт.ст.; и1,4625; й 4 0,8440,К раствору диметилдецил-(3-пирролидинопропил) силана в безводномэфире добавляют при охлаждении не 20 большими порциями эфир, насыщенныйхлористым водородом, Сразу же про.исходит образование осадка соединения1, Его отфильтровывают, промываютэфиром, сушат и перекристаллизовыва 25 ют из спирта.Аналогично получают диметилдецилв(3-И-метилпиперазинопропил)силан (2,В табл, 1 приведены физико-химические характеристики синтезирован 30 ных веществ.(с раз 2 наелож.) Фармакологическую активносгь оп 15 ределяют в опытах на мышах линии ВАВ/с обоего пола массой 18-22 г и белых беспородных крысах - самках массой 200-250 г, Изучаемые соединения в виде водных растворов вводят внутрибрющинно в возрастающих дозах за 15-30 мин до проведения опыта. Экспериментальные данные обрабатывают статистически и вычисляют средние эффективные (ЭД, ) и летальные (ЛД ) 2550 дозы, а также средние арифметические величины и стандартную ошибку этих средних, Различие считают достоверным при уровне вероятности Р 0,05,Исследуют: ЗО1, Действие на координацию движений и мышечный тонус по методике вращающегося стержня и теста труба2, Влияние на температуру тела. 35 Для оценки этого действия в опытах на мышах до введения и через каждые 30 мин после введения изучаемых соединений втечение 4 ч с помощью электротермометра измеряют температуру в прямой кишке. Определяют среднюю эффективную дозу соединений (ЭД), вызы-, вающую гипотермический эффект на 3 и больше.3, Анальгезирующее действие по методике ффгорячей.пластинки, 454, Противосудорожное действие по тесту максимального электрошока и коразоловых судорог ( 1-ный раствор веществ вводят со скоростью 0,01 мл/с), В табл. 2 полученные. результаты привеО дены в виде индексов Э - отношенне средней ЭД коразола у животных опытной группы к ЭД у мышей контрольной группы. 5.Влияние на продолжительностьдействия снотворных средств гексенала (70 мг/кг в/в), мединала (150 мг/кгв/бр), хлоральгидрата (300 мг/кг в/бр),Продолжительность сна (в минутах) оп-.ределяют с момента утраты рефлексафпереворачивания до его восстановления, Кроме средней продолжительности, в этих опытах определяют индексы Э - изменение наркотического эффекта снотворного,б. Центральные адренергическиедофаминергические процессы по методике фенаминовой стереотипии.7, Острую токсичность соединенийв опытах на белых мышах при внутрибрюшинном введении,Противосудорожную активность потесту максимального электрошока изу-ченные соединения не проявляют,Следовательно, гидрохлориды триалкил-(3-гетериламинопропил)силановпоказывают психотропное действие,по характеру близкое к препаратамнейролептического типа. Производныетриалкил-(3-гетериламинопропил)силана уменьшают двигательную активностьмышей, снижают мышечный тонус, нарушают координацию движений, ускоряютнаступление и увеличивают продолжительность сна, вызванного гексеналом,мединалом и хлоральгидратом, вызывают гипотермию, снижают чувствительность к термическому раздражителю, ,проявляют антагонизм к действию коразола, изменяют стимулирующие эффекты фенамина и др, Острая токсичность604306 11 1 65 аео ехаоа Зххде девон жхехо Ю Ч 3 ф + Ю с Фа . сч м Фь 1 Н афа оЦ 1 6 бо н- ю х ОЪМ СЯ Ч 1 1 1 бдно ад дноб а о й с СЧ(СН) (С,о Н)Ы(СН) Х,где Х = -Ю) или -ИИ-СН, 2. Заявка 9 2369331/04,.обладающие психотропной активностью, кл. С 07 Р 7/10, 07.06.76, по котоИсточники инФормации, рой принято решение о выдаче авторспринятые во внимание при экспертизе кого свидетельства.Составитель О.Минаева Редактор Л,Письман Техред Н. Келушак КорректорБ,Бутяга Заказ 3250/49 Тираж 397 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 р Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ппп патент, г. ужгород ул. проектная, 4