Способ получения полинитрофенолов

Союз Советских Социалистических Республик"ь:350260 ВКИ М с присо ипением з Гкударствен 3 ын иомнт Совета Министров ССС, Рогожин, Ю. А.,"э,авидовкч, С. М. Ан и Т. А, Чрачовская Ордена Ленина ин титА/1) Заявит динений э, еон тоор гав ическихН СССР 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИ 11 И 3 РОФЕНОЛО звестному способу,ЦЫ Е 73 7 Зеской 3 роч,:10 ть:с.ЛМд Та цон:ь, Екачестве основного получаемыи по ляет собой ча малой механп 5 шает его экпользозаче в и и гредстав 11 зв,еэюлов реаге:та труди зсначительно по продукта. доступ:ого и-игт вышает стопмбть 1 Лель 0 пзо гэачуч,ЦЕНЭ,ОИЕЗСК:3 Хга ется ван ОНЭ 15 ОЛЕ тем, ч гран а 31 гидавном еряо сшитыи, .", ак 130 ЫП СО:10, ИМСЭ л Г 3".НИЛЬОГОсты 3 0и. офеноло.=СЭЕДЕ О-Г .ЪЕ;1. 131з гННЕМ 3 ОЛУ.013;О Очат ОГО млирован рпа и з 20 взапмодей ря а 7инов, з подвергают выбранным фенилалкила5 с по прп 1 а гр м нитрова творителяеледующиеиола по с,олимерного р-активатор,хеме зобретение касается полуения 33 ераство - ,.3 зых полимерных а кт,заторов:итрофснолыного типа, предаЗачЕ 3 Ных Для Сннтеэа пептидов. стен спосоо получения полипитрофепутем сополимеризац;п 3-ацетокспстирола с дивпилбензолом, пэтрова 11 я и последующего омыления гцетокоигрупп. По этому способу получают полимерный активатор ннтрофенольного типа, обладающии сравнительно низкой пронээцаемостью для крупных органических молекул;3 бэеспорядо 1- вым распределением сшиваэоцих дивинэлбензольных мостиков. Поэтому синтез активирован ых эфиров Х-замеще 33 ых ахиэокислот 332 Основе такого полимера проходит с Глохим выходом и с низким содержанием аминокислот. По этой же причине,на стадии обв.гзования пептилной связи приходится использовать большой избьэтокреагета. Кроме того, полиме сретения яз,1 яетсяого полни трофенсл,3 ;в:- цаемостью для 3 эх. -.; ".,3 Поств 73. 3 ч сУКРАСИВ иа,иГ - оггсИ - с1 3 г 0ОГ . ИИИОБВ 10) тг ИИИБг.ООХъсгг Г, ;)-жиРэцуП0 умынР 13 мгг 1 гге 0 щ мгг:пе 100 х гдеп=0,1,2,В качестве исходных полимеров могут быть использованы сополимеры малеицового анг.тдрида с наиболее раопростграненньгми винильньгми,мономерами (стиролом, этиленом, метилакрцлатом, мети гхгетакрилатом и т. п.), сши. тые ароыатичеокими диаг 1 тинами с жесткой, вь- тянутой стгруктурой молекул (в частгности, бецзгг:цгггом, 4,4 - диамицодифецилоксидом, 4 А. диамггггодифенилметаиом и т. п.). В качестве амицофецолов может быть примегген, напоинмер, такои доступный и дешевый реагецт. как п-амцнофенол. Примером оксифенилалкцламцнов, используемых для синтеза полицитрофенолов, могут служить такие соедице. ция, как оксибетгзиламин, тирамин (и-оксиэтцламин) ц т. д,Реакция исходных нерастваримьгх полимеров с аиицофсцолами или оксгтфеттгтлалкиламицами осуществляется в среде органического растворителя, вызывающего набу.;ание полимера и растворяющего соответствующий аминофецол или оксифенилалкиламц. в интервале температур 80 - 100 С, Ниже 80 С реакция значительно замедляется. При температуре выше 100 С могут ускоряться нежеггательггые побочные гвроцессьг окисления амицофецолов и оксифенилаггкггламггггов. Последующая кра пковрехгетгггая обработка полу- ценного согголцмера уксусным ангидридом при комнатной температуре проводится с целью блокирования свободных карбоксильных грчпп, образование которых возможно з процессе амиполиза. В этггх усггогтггях аццлирование фецольцых гидроксилов не происходит. Содержание азота в получаемых таким образом полифенолах указывает ца 100 О-ггуго степень превращения ангидридных групп в сукцинимидные.Нитрование предварительно набухших в инертном органическом растворителе фецолог осуществляется азотной кислотой плотностью 1,30 прц комнатной температуре. Содержание азота в полимерах утказьгвает ца количественное протекание реакциии цитрованця,Синтез, полимерных активгтровантгьгх эфи 1 юв Х-затгещенггьгх аминокислот на основе макросетчатых пранулироваггггьгх нолинитрофенолов можно осуществлять методами, обычно применяемыми в классичесгком пептидцом синтезе для получения нитрофениловых эфиров Х-замещенньгх аминокислот. Как правило, реакция проводится в присутствии дициклогексилкарбодиимида (ДЦГК) в среде ди. метилформамцда (ДМФА) или тетрагидрофурана (ТГФ) в условиях высоких концентраций реагирующих компонентов при температуре реакциоггной среды около 0 С.Синтез пептидов осуществляется взаимодействием полимерного реагента с эфиром амиггокцслоты или пе;гтида при комнатной тем,пературе в среде ДМФА или ТГФ в течение 15 - 24 час по схеме:/Х - алкил, арил;К - боковой радикал аминокислоты.П р и м е р 1. Суспензгно 20,0 г гпан.лровапного сополимера стирола и малеиновогоангидрида (соотношение 1: 1), шитого4 мол. % бензидина, в растворе 32 г ч-амгно.фенола в 120 л г сухого ДЕФА перемешивают3 час при температуре 95 - 100 С. Зато.,лимер отфильтровывают, промываот ДЧФА,водой, О,б н. НС 1, подов, ацетопог.ацетон-уксусный ангидрид (2: 1). ацетоном,эфиром, суа в вакууме, Получаотполимера.Най;гено, %: М 4,62.Вычислено, %: Х 4,93.Нитрование предварительно набух:псгс влиоксапе полифспола проводят пр псремшивании полимера в азотной кислоте плотно.стью 1,30 в течение 18 час при ком.ггтн"темпвратуре. Полимер отфильтрозывагст,промыяают водой, диоксапом ц ДМФА попеременно, ацетоном, эфиром, сушат в ванту., .Получают 31,6 г продукта.Найдено, %: Р 4 7,45.Вычислено, %: Ж 8,05.ИК-спектр полимера (суспензия в вазелинов ом масле): 3100 - 3600 сл -(г го ), 1550 см( го), 1780 и 1710 см(валентные ко,чебания карбонильпых групп в Х-замегцсцномсукцинцмидном кольце),П р и м е р 2, Счспензцго 5,0 г гранулированного сополимсра стцрола и малсццовогоангидрида (соотношение 1: 1). сшцтого2 мол. % бензидина, в растворе 9,65 г тир.амина в 50 гл,чиметизгсульфокогча псремешивагот 7 час при температуре 80 - 86 С,затем полимер отфильтровывают, промываютДМФА и ацетоном попеременно, смесью ацсто:-уксусный ангидрид (2: 1), ацетоном, эфиром, сушат в вакууме, Получают 7,8 г полимера.Найдено, %: Х 4,05.Вычислено, %: К 4,39.Нитрование предварительно набухцгсго влиоксапе полифенола проводят при псрсмешивании полимера в азотной кислоте плотностью 1,30 в течение 17 час при комнатнойтемпературе. Полимер отфильтровывают, промывают водой, диоксапом и ДЕФА попеременно, ацетоном, эфиром, сушат в вакууглс.Получают 10,6 г продукта,Найчено, %: М 7,05,Вычислено, %: М 7,59.ИК-спектр полимера (суспензия в вазелиновом масле); 3100 - 3400 см( он),1550 см -(ггч 1,), 1780 и 1710 см -(валент 00 гь.с колебания карбог:цлънь 1 х г 1)чпп В Х.заМ-:ЬЦЕОМ СУЕЦ 4 гНЦМИ;гПО.; КОЛЬЦЕ).П р,и м с о 3. По методике. аналогичнойссаной в грпмеве 1. полчают почцпцтро 5:. -ноь: =;.; пол;,:ср-активатор. Отличие состоит лигыь в том, что В реакцию с гг-азгцпоф .оло.: вводят гранулцроваиный полимермалецнового ангидрида с этплсном (соотнои;эс 1: 1)., сшитый 1 мол. % бензпдина.г 0 Строение полученного проду кта подтверждено даинь;мц элементарного анализа ц ИКоп эктроскопиг,Найдено, %:10,32.Вьгчцслено, гз.10,6.г 5 ИК-спектр полимера (суспензия в вазелцовом :.:.сле): 3100 в 36, 1550, 1780,1710 см-.Г р и м е р 4. По методике, аналогичнойописанной в примере 1, получают полннитрограчольнь:и полимер-актцватор. Отличие со.стоит лишь в том, что в реакцию с и-ампно" полом вводят гпанулцрованный сополцмермалеинового ангпдрида со стцролом соотног ение 1: 1), сшцтыц 4 мол. % 4,4-дпамицодцфенилметана. Строение полученного,прочуктад 5подтверждено данными элементарного аггали и ИК-спектроскопии,Найдено, %: Х 7,51.Вычис,лено, %: Х 8,05.ИК-спектр, полимера (суспензпя в вазсли".,вом .".зеле): 3100 в 36, 1550, 1780,г, 1 О слг-.П р и,м е р 5. По методике, аналогичнойопусанной в,примере 1, получают полинитрофенольный полимер-активатор. Отличие состоггт лишь в том, что в реакц 4 гю с и-амцнофснолом вводят гранулированный сополцмер малецнового ангидрида со стиролом (соотношение 1:1), сшитый 4 мол. % 4,4-диаминодифе 40 килоксида. Строение полу чеггшого продуктаподтверждено данными элементарного анализа и ИК-опектроскопии.Найдено, %: М 7,49.,Вычислено, %: Х 8,05.45ИК-спектр полимера (суспензия в вазелиновом масле): 3100 - 3600, 1550, 1780,1710 смП р и м е р 6. По методике, аналогичнойописанной в примере 1 получают полипитро 50фепольный полимер-активатор. Отличие состоит лишь в том, что в реакцию с а-аминофенолом вводят гранулированный сополпмер малеинового ангидрида с метилметакрилатом,сшитый 4 мол, % 4,4-диамйнодифенилмстапа,55полученного продукта подтвепждено данными элементарного анализа:ИКспектроскопии.Найдено, %: И 7,54.Вычислено % Ы 8 01ИК-спектр полимера (суспензия в "азелиновом масле): 3100 в 36. 1550 780,1710 см-г,Пи им ер 7. По мето,чике. а"-",пой65 описаггной в приме е 2. олу ю 1 "рофенольный полимер-акт;)ватор. Отл:.)че состоит лишь в том, что в реакцию с ра;)ул- рованным сополимером стирола и .,)алея)ового ангидрида, сшитым 2 мол. с)о,.е:)энди.а, зместо тирами а вводят г-о)кси)енз)лак)п,) Строение полученного продукта - ; - ,рждено даннымп элементарно: о аал:,)за и 1)1. - сдектро,:копи),Найдено, оо: х 1 7,53.Вычислено, %: Х 7,88,ИК-спектр полимера (суспспз)- =-зс,"):иовом масле); 3100 - 3400,1 7 1 0 с.цПримеры 8, 9 и 10 )лл)сстрпру.т сп:.т; з пептидов с помощью пот)::)трофе):)"л в., ) ол - ченпых по предлагаемому способу.П р и м е)р 8. К суспенэии пол)Трофе;)ела, полученногоо методике, опсанной в примере 1 (1 экв. нитрофенольчых групп) э растворе карбобензокс)г-Ь-бензил-.-цисте)к) а (2 экв.) в ДМФА, охлажденном до 0 С добавляют раствор ДЦГК (3 экв,) в Д.)ФА. Реа, - ционную массу перемешивают прп 0 С в течение 17 час. Полимер отф)льтровь)ва)отпромь:- вают метанолом, эфиром, сушат в вакууме, Полученный полимерный реа гент содержит 1,4-ллоль/г ка)рбобеязокс)-5 - бензил-цистеина.К-спектр: 1780 и 1710 см -.При м е р 9, К суслензии 2,58 г (3,6 лло.гь) полимерного )нитрофе)н)лавого эфира ка)рбобензокси- бензил. - цистеина и 0,50 г (3,6 ллоль) хлоргидрата этилового эфира глп. цина в смеси 10 юг ДМФА и 7 гл ТГФ прнбавляют 0,52 г,г (3,6 ллголь) триэтиламина. Реакционную ма)ссу перемешивают при,комнатной тем)пературе 20 час. Полимер отфильтровывают, промывают ДМФА, фильрат упаривают в вакууме. Сухой остаток растворяют в смеси этилацетат - вода, этилацетатный слой промывают водой, 0,5 и. НС, водой и сушат пад сульфатом трия. Этплацетат отгоняют, .)олучают 1,40 г (91 о)о) кристаллического ве)пества с т. пл. 95 - -96,5 С. После перекрп:таллизации из смеси этилацетат-гекса) полу- :глот 1,31 г (85 ог) этилового эфира карбобенз.-.кс)-Ь - бензпг)-. -цистеннилглицина, т. пл.97 - 98= С, а) ," - 26,7: (С=6; НОАС).сП р н м е р 10. К суспензии 3,80 г (5,1 1 О .и)о.гь) полименого пнт 1 зофен 1,)ового эфи 1 закарбобензокси-.-пролина и 1,10 г (4,4голь) хлоргидрата этилового эфира 1.-лейцилглици):.а в 15 )гл ДМФА прибавляют 0,62 )гл (4,4 л)поль) . риэтн;) г)пиг), 1 еакц)101)пью ма)перемешивают при кои ) )твой темпера ту) е 24 час. Полимер отфильтровы)ва)от, промывают ДМФА, фпльтрат уприва)от в вакууме, Сухой о)аток растворяктг в смеси этилацетат - вода, этилацетатный слой промывают водой, 20 сушат:)ад сульфатом натрия. Этилацетат от;оняют, получают 1,67 г сухого остатка ( ,5 о). После перекрнсталлизации из смеси (Ю о) ) П сэтилацетат - петролейый эфир получают 1,32 г (73,2 о этилового эфира ка)рбобензокси. - )ролл-.-,)ейцлглц)п)а, т. пл. 152 С, а 1 в - 80,0 (С=2,5, этанол). Пр едм ет из о бр етен и я30Способ получения поли итрофено,)ов, отл ич а ющийся тем, что, с целью получения грапулированных полинитрофенолов с повышенной проницаемостью для крупных органических,молекул, равномерно сшитый макро- сетчатый гранулированный сополимер малеинового ангидрида и винильного соединения юдвергают взаимодействию с соединением, выбранным из ряда аминофенолов и оксифенилал)виламиновв среде органического растворителя при нагревании до 80 в 1 С с последующим нитрованием полученного полифенола.Составитель Т, цг мелеваРедактор Л. Ушакова Гекре.-, Е. 11 слурушина Заказ 703/895:1 зд. М 11:. Т)рвгк 496 Подписное Ц 1-1 ИИПИ Госуг)арственпото комитета Совета Министров СССР по делам изобретении и открытии Москва, Ж. Раушскаи наб., д. 4)5 Тип. Харьк. фнл. п)ед. Г 1 атет