Способ лечения нарушений ритма сердца

(19) (51) КН ЗОБ Красной РИТМА Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам ОНИ САН ПАТЕНТУ(71) Кубанский медицинский институт иАрмии(73) Скибицкий Виталий Викентьевич(5) Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии при лечении нарушений ритма сердца Целью изобетения является устранение и предупреждение побочных медикаментозных эффектов при лечении аритмий сердца Сущность способа - предложено одновременно с антиаритмическим препаратом, вызывающим развитие атриовентрикупярной блокады, применять бефол., 2004236Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении расстройств сердечного ритма.В настоящее время основным методом 5 коррекции электрической нестабильности сердца является медикаментоэная терапия энтиаритмическими средствами (см. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии; М., 1984; Сметнев А,С., Гросу А.АШевченко 10 Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев. 1990; Янушкевичус З.Н., Бредикис Ю.ЮЛукошявичуте А.И., Забела П.В. Нарушения ригма и проводимости сердца, М. 1984; Сагс 31 ас аггуйгп 1 аз / Ес 3 з Я. 15 ечу, М,М,Яссегипап.- 3 еаУог 3 с,1984; Сагс 3 аз ийуйп 1 аз, Гйег МесЬапзаз, 01 адпоз 1 з апс 3 Уападегпепт. - 2 пс 3 Ес 3./М,З,Мапс 3 е РЫ 1 ас 3 ер 1 э, 1987; Мес 31 са Мапэдепепс о 1 Сагс 3 ас АггусЬпаз / Ес 3. Н.Е.КЫЬегтцз. - 20 ЕспЬогд, 1986; Везег Н;3., 1 огоас 3.,Й, МесЬапзтз апс 3 Тгеасгпепт сГ Сагс 31 ас Аггуйв 1 аз. - Васпраге, 1985; Ьапс 3 ое Е., 3 дигс 3 В. АггЬутЬгп 1 а: Оадгозз апс 3 Мападегпепс. - ВлезЬас 3 еп, 1984; ЬогаМез В., 25 Р гаса р Кес 3 с 3 у СРг 1 зтоаз 1 су Е, й, Тасбусагс 31 аз. - Возтоп, 1984), Однако их применение не излечивает от аритмии; а только позволяет устранять ее на период приема препарага или купировать развива ющиеся приступы, Вместе с тем побочные реакции и осложнения, связанные с приемом практически всех антиаритмических препаратов, включая аритмогенный эффект, заставляет искать новые подходы к 35 лечению больных с нарушениями ритма сердца (Н РС).Отрицательный дромотропный эффект, развивающийся при лечении антиаритмическими средствами,наряду с прямым отри цательным инотропным действием приводит к дальнейшему ухудшению насосной функции сердца и требует отмены эффективного препарата в связи с угрозой для жизни больного. 45Известна зависимость клинического течения аритмий от состояния психовегетативной регуляции. При упорном течении НРС нередко развиваются депрессивные состояния различной степени тяжести, кро ме того в ряде случаев расстройства психо- эмоционального статуса могут являться ведущей причиной аритмии. В связи с этим в последние годы изучалась и была доказана антиаритмическая активность некоторых 55 антидеп рессантов(имипрамина, ниаламида и др.).За прототип принят способ лечения НРС путем использования традиционного энтиаригмического средства, блокатора натриевых канэлзэтацизина. Этацизин - отечественный антиаритмический препарат, в настоящее время широко применяется в клинической практике (см. Кукес В.Г. и др. Кардиология, 1983, В 11, с,45-47; Малахов В.И Шугушев Х,Х. Кардиология. 1986, М 4, с,48-54; Розенштраук Л.В. и др. Кардиология. 1985. М 3, с.43 - 50; Сметнев А,С. и др. Кардиология. 1987. М 5, с.24-27; Шугушев Х.Х, Кардиология. 1986. М 6, с.43-47). Это связано с его высокой эффективностью практически при любых НРС (Сметнев А,С Гросу А,А Шевченко Н,М, Диагностика и лечения нарушений ритма сердца. Кишинев: Штиинца, 1990), в частности при таких наиболее распространенных их формах как пароксимальная марцетальная аритмия, пароксимальная атриовентрикулярная узловая реципракная тахикардия (Сметнев А.С, и др. Кар,иология, 1990. М 2, с.32-37) и особенно при желудочковых нарушениях ритма (Кукес В.Г. и др. Кардиология. 1983, М 11, с,45-47; Орлов В,Н. и др. Кардиология.1989. а 8, с,45-50; Сметнев А.С. и др. Кардиология. 1987, М 5, с,24 - 27; Шугушев Х.Х. Кардиология, 1986, С.43 - 47). Однако в связи с расширением показаний к применению этацизина накапливаются данные о его побочных, нередко опасных для жизни, побочных эффектах(Курбан;в Р.Д, Желудочковые нарушения ритма сердца. Автореф. дис. дра мед. наук. М. 1981; Лукошявичуте А,И Гедримене Д,А. Леонавичуте Д. Кардиология. - 1988. М 12, с.117-120; Михайлова Г,А. и др. Кардиология. 1990, М 5, с,78 - 79; Попов С. В, и др. Кардиология, 1990, М 5, с,75- 78; Шугушев Х.Х, Кардиология, 1986, М 6, с.43-47), в том числе и развитии атриовентрикулярной блокады. К недостаткам прототипа следует отнести:антиаритмическое действие этацизина развивается. при применении достаточно высоких доз препарата, которые закс;-.ерно вызывают развитие нарушения атриовентрикулярной проводимости, что связано с особенностями механизма действия препарата, С увеличением дозы возрастает ре. зультативность лечения аритмий и одновременно риск и частота развития антриовентрикулярной блокады, сопровождающейся и ухудшением сократительной функции сердца,Монотерапия этэцизином не позволяет коррегировать психоэмоциональный статус больных, в частности устранять депрессивные состояния, нередко встречающиеся у таких пациентов и осложняющие их лечение и реабилитацию, 2004236При назначении зтацизина в эффективных дозах развиваются головокружение, головная боль, "онемение" языка, шум в голове, диплопия, нарушения фиксации взора, что обычно заставляет отменять препарат;как и при лечении другими антиаритмическими средствами, встречается аритмогенный эффект этацизина.Известна также фармакотерапия нарушений ритма сердца с использованием комбинаций этацизина с другими антиаритмическими препаратами.В последние годы, несмотря йа появление многих новых антиаритмических препаратов, наметилась тенденция к более широкому назначению сочетания нескольких препаратов, что связано с недостаточной эффективностью монотерапии НРС.Сочетание двух антиа ритмических препаратов позволяет снизить дозу каждого из них и тем самым устранить побочные действия, сохранив или даже усилив антиаритмическую эффективность. Однако эффект комбинации антиаритмических средств непредсказуем, наряду с суммацией положительныхх (антиа ритмических) свойств препаратов развиваются и отрицательные побочные явления вплоть до фатальных желудочковых аритмий.Вопрос использования комбинаций этацизина с другими антиаритмическими препаратами недостаточно разработан, Имеются единичные сообщения о его при.менении в комбинации с кордароном при неэффективности монотерапии последним (Кушаковский М.С., Реброва Г.А, Кардиология. 1990, ЬЬ 6, с.59-62).Недостатки комбинаций зтацизина с другими антиаритмическими препаратами следующие:высокая частота развития и опасность побочных эффектов (нарушение предсердно-желудочковой, внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, асистолия, аритмогенный эффект);необходимость строгого учета противопоказаний (нарушение дромотропной функции и сократительной способности сердца, функции синусового узла и т.д,), резко ограничивающих круг пацйентов, которым может быть назначена комбинированная. терапия;.требуется избегать максимальных доз антиаритмических препаратов, учитывать массу тела, функцию печени, почек, возраст больного, его реакцию на монотерапию, взаимодействие антиаритмических средств с другими препаратами и т.д.; необходимо проведение и учет данныхэлектрофизиологического тестирования препаратов, мониторирование ЭКГ.или частый электрокардиографический контроль с5 целью раннего выявления побочных эффектов, учетдинамики интервалов РО, комплекса ОВЗ.Целью изобретения является уменьшения выраженности или полное устранение 10. нарушения предсердно-желудочковой проводимости и антриовентрикулярной блока..ды, развивающейся при лечении антиаритмическими препаратами, например этацизином, путем одновременного на значения больному бефола.Сущностью изобретения является использование при лечении нарушений ритма сердца антиаритмических препаратов, например этацизина, одновременно с препаратами 20 - антидепрессантами, преимущественно бефолам.Способ осуществляется следующим образом. Больному с нарушением ритма сердца проводят стандартное электрокардиографи ческое исследование, суточное мониторирование ЭКГ (в случае экстрасистолии) или неинвазивное электрофизиологическое исследование сердца (в случае пароксизмальных тахиаритмий), затем через 1,5-2 ч после 30 перорального приема этацизина в дозе 50.100 мг повторяют мониторирование ЭКГ в течение 7-8 ч и выполняют неинвазивное электрофизиологическое тестирование антиаритмического препарата (ЧПЭ С), В амбу латорно-поликлинической практикедостаточно анализа самочувствия больного и контроля ЭКГ, Если констатируется выраженный антиаритмический эффект этацизина, сопровождающийся в то же время 40 развитием атриовентрикулярной блокады,при длительной терапии одновременно с зтацизином назначают бефол в дозе 0,025 г после завтрака и обеда.Способ апробирован вусловиях больни цы скорой медицинской помощи Краснодара на 83 больных. Укорочение интервала РО .при комбинированной терапии по сравнению с лечением этацизином отмечалось у 75 О больных, прйчем развивающаяся атри овентрикулярная блокада была устранена в71 Я случаев. Наибольшая положительная динамика наблюдалась при выраженном нарушении атриовентрикулярной проводимости на фоне монотерапии этацизином.55 Антиаритмический эффект при комбинированной терапии .развивался у 83% пациентов с желудочковой экстрасистолией, 7 Д больнь 1 х с пароксизмальными суправентрикулярными тахиаритмиями и в 66;4 случаев падоксизмальноЙ мерцательной аритмии,2004236 что близко к результатам монотерапии этацизином, но позволяет корригировать важный побочный эффект антиаритмическогосредства, Одновременно отчетливо проявлялось положительное психокорригирующее действие антидепрессанта, о которомсудили по клиническим признакам и результатам психологического тестирования(ММР 1 и др.),Иллюстрацией эффективности исполь Озования предлагаемого способа леченияэтацизином и бефолом являются следующие клинические примеры.П р и м е р 1. Больной К 59 лет, поступилв клинику кафедры госпитальной терапии с 15курсом клинической фармакологии (больни. ца скорой медицинской помощи) 1,12,90,Клинический диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения,функциональный класс, частая желудачко-:20вая экстрасистолия; недостаточность кровообращенияст. Объективно: пассивен,угнетен, не верит в успех лечения и благоприятный прогноз. В легких везикулярноедыхание. Тоны сердца приглушенные, чистые, частая (5-6 уд/мин) экстрасистолия, частота сердечных сокращений 76 уд/мин.Артериальное давление 140/80 мм рт.ст.Живот мягкий, безболезненный. Печень не.увеличена, Интервал РО ЭКГ 180 мс. Во 30время велоэргометрии на высоте нагрузки75 Вт развилась загрудинная боль, наблюдались ишемическая депрессия сегмента ЗТи резкое учащение экстрасистолии-желу-,дочковая три-, квадригеминия. Суточное мо- ф 35ниторирование ЭКГ: зарегистрировано4153 экстрааистолы, в том числе 4-5 градаций по ВЛ.оюп. МЮо 1 (ЬЫ 1971. Чо.44,р 130-142) за 24 ч. При остром лекарственном тестировании (100 мг этациаина пероральйо) в покое, при повторнайвелоэргометрии и мониторировании ЗКГ втечение 6 ч экстрасистол нет, Интервал РОЭКГ 250 мс. В течение 4 дн на фоне приема50 мг этацизина 4 раза в сутки перебоев в 45сердце не ощущал, но сохранялась клиническая картина депрессии. Интервал РО ЭКГ250 мс. После назначения дополнительно 25мг бефола 2. раза в день после завтрака иобеда) через 8 сут отмечает улучшение самочувствия, появление бодрости, повышениеработоспособности, перебоев в сердце небыло. Интервал РО ЗКГ 190 мс. Велоэргометрия и мониторирование ЭКГ экстраси 55Формула изобретения СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА путем одновременного введения этацизина с другим антиаритмистолии не выявили. Обследование через 2 мес приема комбинации препаратов - экстрасистолии нет. Отмечена нормализация психоэмоционального статуса, Интервал РО ЭКГ 190 мс.П р и м е р 2. Больная Б., 45 лет, поступила в клинику 14.07,90. Клинический диагноз - нейроциркуляторная тахикардидя. В течение 21 года с нарастающей частотой (в течение последнего месяца более 20 раз) развиваются приступы сердцебиения, купируемые внутривенными иньекциями. Профилактическое лечение обзиданом, финоптином, ритмиленом, этмозином было неэффективным. Объективно - адинамична, заторможена, считает свое заболевание не- . излечимым, а жизнь бесперспективной. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца ясные, чистые, ритм правильный, частота сердечных сокращений 70 уд/мин. Артериальное давление 125/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Интервал РО ЭКГ 170 мс. При неинвазивном электрофизиологическом исследовании сердца учащающаяся и программированная ЧПЗС левого предсердия провоцируют пароксизмы реципрокной атриовентрикулярной тахикардии с участием скрытого дополнительного пути желудочково-предсердного проведения, Зона тахикардии 110 мс, интервал 1/А 130 мс, интервал В-В ахикардии 310 мс, Через 1,5 ч после приема 100 мг этацизина провоцирование тахикардии невозможно, Интервал РО ЭКГ 80 мс. В течение.5 дн приема этацизина (50 мг 4 раза в сутки) пароксизмов тахикардии не было, Интервал РО ЭКГ 260 мс. Через 7 дн после дополнительного назначения бефола (25 мг 2 раза в день) отмечает улучшение настроения и работоспособности, пароксизмов тахикардии нет, интервал РО 200 мс. В течение 6 мес комбинированной терапии приступы тахикаритмии не рецидивировали. Интервал РО ЭКГ 190 мс.Таким образом впервые предложенный способ комбинированной антиаритмиче-. ской терапии позволяет устранять или уменьшать степень выраженности атриовентрикулярной блокады при сохранении антиаритмического и антидеп рессивного эффектов лекарственных средств.