Антиаллергический препарат

(51) 5 А 61 К 7 04 А 61 К 39 395 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ПА антиаллергичеся являетгя повыСущность изобении и та дицине,.а именно к производствукого препарата Цепью изобетенишение специфической активности.ретения заключается в приготовл репара состоящего из иммуноглобупина человека прос тогландина Е и хлорида натрия, взятых при опре2деленных соотношениях Положительный эффе заключается в повышении активности по сравннию прототипом примерно в 2 раза овательскии институт в ВА Кызина НВ о-исследовательский институтИЯ ПРЕПАРАТтение относится к меКомитет Российской Федерации по патентам и товарным знакамИзобретение относится к медицине,конкретно к производству антиаллергических препаратов,Наиболее близким по составу к предлагаемому препарату является гистаглобулин, 5который выпускается в ряде стран,Гистаглобулин представляет собой антиаллергический препарат, содержащийиммуноглобулин человека. гистамина дигидрохлорид в качестве биологически активного вещества, натрия хлорид и натриятиосульфат, при следующих соотношенияхкомпонентов, растворенных в дистиллированной воде, мг/мл; иммуноглобулин человека - 5 - 8; гистамина дигидрохлорид - 150,0001; натрия хлорид - 8 - 10; натрия тиосульфат - 6,5-9,5 (1).Препарат готовят смешиванием компонентов с последующей стерилиэующейфильтрацией и сублимационной сушкой 20препарата. Натрия тиосульфат включается впрепарат для придания стабильности,В одной ампуле сухого гистаглобулинасодержится 13 мг иммуноглобулина из сыворотки крови человека, 0,2 мкг гистамина 25дигидрохлорида и 16 мг тиосульфата натрия, Содержимое ампулы растворяется в 2мл 0,9 ,-ного раствора натрия хлорида,Согласно литературным данным, эффективность гистаглобулина при лечении 30аллергических заболеваний не очень высока. необходимо проводить многократныекурсы терапии препаратом,Целью изобретения является повышение специфической активности препарата. 35Для этого в препарат, содержащий глобулин человека, натрия хлорид и воду, вкачестве глобулина введен иммуноглобулини дополнительно простагландин Ег (ПГЕг),при следующем соотношении компонентов, 40растворенных в дистиллированной воде,мг/мл: иммуноглобулин человека - 5-8; простагландин Е 2 - 0,00001 - 0,0001; натрия хлорид - 8-10; вода - до 1 мл.Включение в препарат именно ПГЕ 2 45обосновывается его свойствами. Он обладает иммуномодулирующей активностью. тормозит дегрануляцию тучных клеток ииммунное высвобождение медиаторов аллергии, тормозит аллергические реакции и 50активирует Т-супрессоры.Как препарат (под названием "Простенон") простагландин Ег выпускают в виде0,1- и 0,05-ного спиртового раствооа вампулах по 1 мл (в 1 мл содержится 1 или 5мг ПГЕ 2),Применяется в условиях стационара в качестве средства родовозбуждения и стимуляции родовой деятельности Для лечения аллергических заболеваний простенон не применялся.Предлагаемый препарат назван простагландиноглобулином,Приготовление простагландиноглобулина осуществляется смешиванием компонентов. Препарат готовят в жидком виде и не подвергают сублимационной сушке, поэтому натрия тиосульфат не добавляется,П р и м е р 1. Готовят 1 л препарата с минимальным содержанием ингредиентов (5 г иммуноглобулина, 8 г натрия хлорида и 10 мкг простагландинов),Вскрывают ампулу с простеноном, содержащую 1 мл 0.1 -ного раствора ПГЕ 2, и. используя стерильный 0,8 -ный раствор натрия хлорида, осуществляют 10-кратные разведения, пока не получают раствор простагландина концентрацией 10 мкг/мл, БеРут количество препарата иммуноглобулина, содержащее 5 г белка (например, 50 мл 10 6-ного раствора). К 500 мл 0,8 -ного раствора натрия хлорида приливают 1 мл раствора простагландина концентрацией 10 мкг/мл и перемешивают; приливают 50 мл 10 6-ного раствора иммуноглобулина и перемешивают; доводят общий объем препарата до 1 л 0,8 -ным раствором натрия хлорида и и перемешивают. Приготовленный простагландиноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ампулы.П р и м е р 2, Готовят 1 л препарата со средним содержанием ингредиентов (6,5 г иммуноглобулина, 9 г натрия хлорида и 50 мкг простагландина).Как в примере 1, производят 10-кратные разведения простенона, пока не получат раствор простагландина концентрацией 10 мкг/мл, Берут количество препарата иммуноглобулина, содержащее 6,5 г белка (например, 65 мл 10 6-ного раствора). К 500 мл 0,9-ного раствора натрия хлорида приливают 5 мл раствора простагландина концентрацией 10 мкг/мл и перемешивают; приливают 65 мл 10 ф -ного раствора иммуноглобулина и перемешивают; доводят 0,9-ным раствором натрия хлорида общий объем препарата до 1 л и перемешивают, Приготовленный простагландиноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ампулы,П р и м е р 3, Готовят 1 л препарата с максимальным содержанием ингредиентов (8 г иммуноглобулина, 10 г натрия хлорида и 100 мкг простагландина),Как в примере 1, производят 10-кратные разведения простенона, пока не получат раствор простагландина концентрацией 10 мкг/мл. Берут 80 мл 10 6-ного раствора2001626 Эффективность препаратов на основе иммуноглобулина человека в активной системной анафилаксии (средние данные 6 серий опытов)Иссле емый п епа ат Уровень смертГистаглобули(0,9-ный ра твор натри хло и а сти и антиаллергиче активнос Смертность абс.О/62 48,4 4/6 55,7 Антиаллергическая активость,иммуноглобулина. К 500 мл 1 -ного раствора натрия хлорида приливают 10 мл раствора простагландина концентрацией 10мкг/мл и перемешивают: приливают 80 мл10 ф -ного раствора иммуноглобулина и перемесивают; доводят общий объем препарата до 1 л 1 -ным раствором натрияхлорида и перемесивают. Приготовленныйпростагландиноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ампулы,Розлив простагландиноглобулина в ампулы осуществляют по 2 мл, В 1 мл препарата содержится 6 5 мг (5 - 8 мг)иммуноглобулина человека, 0,05 мкг (0,01- 150,1 мкг) простагландина Е 2 и 9 мг (8-10 мг)натрия хлорида.Антиаллергическую активность простагландиноглобулина определяют в разработанной модификации активной 20системной анафилаксии АСА). Морских свинок массой (250.ф.20) г делят на две (контрольную и опытную) группы, равноценныепо массе, полу и т.ди сенсибилиэируютвнутрибрюсинным введением каждой 1 мл. 250,1 ф -ного раствора яичного альбумина,Животным опытной группы производят4 подкожных инъекции препарата по 1,5 мл:и.;р, ую - непосредственно перед сенсибилизацией или сразу после нее, вторую - на 304-е сутки, третью - на 6-е сутки и четвертую- на 8-е сутки. Контрольным животным в теже сроки и в том же объеме производят инъекции 0,9;-ного раствора нагрл хгорида,Разресение морских свинок осущс".твляют спустя 10 сут (от момента сенсибилизации) внутривенным введением каждой по 0,3 мл 0,1-ного раствора яичного альбумина, Спустя 1 ч учитывают количество павших и выживших животных.Антиаллергическая активность препарата вычисляется по формулеА 100Вгде А - процент смертности в опытной группе;В - процент спертности в контрольной группе.Антиаллергическая активность препарата должна быть не менее 25,Для сравнительной оценки эффективности простагландиноглобулина были приготовлены экспериментальные серии препаратов на основе иммуноглобулина человека (с одинаковым содержанием белка) и определена их антиаллергическая активность по описанной выше методике.Таким образом, простагландиноглобулин обладал более выраженной антиаллергической активностью, чем иммуноглобулин и гистаглобулин.(56) Руководство по вакцинному и сывороточному делу. М,: Медицина. 1978, с,360,Заказ 3140 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 Формула изобретенияАНТИАЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, включающий глобулин человека, хлорид натрия и воду, отличающийся тем, что, с целью повышения специфической активности, в качестве глобулина он содержит иммуноглобулин человека и дополнительно простагландин Е 2 при следующем соотно- шении компонентов, мгlмл воды:Иммуноглобулин человека 5 - 8, 5 Простагландин Е 2 0,00001 - 0,0001Хлорид натрия 8-10 Вода Остальное