Способ количественного определения демиксида

(9) (11) 51)5 0 01 М 31/ Я-,К АВТ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ИСАНИЕ И МУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Львовский государственный медицинский институт(56) Гнидец И.РТерещук С,И, Технология и исследование лекарственных форм с димексидом. - Фармацевтический журнал, Киев, 1972, М 1, с.53 - 55.Даниленко У,В., Туркевич И.М. Клиническое применение димексида, Киев, 1976,с.15-16. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕКСИДА Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения димексида в фармакопейном препарате и в лекарственных формах.Известен перманганатометрический метод определения димексида в лекарственных формах, основанный на реакции оксидации димексида раствором Кмп 04 в кислой среде (1),Недостаток способа состоит в его сложности, т.к. требует применения водяной бани с достаточно точным поддержанием температуры реакционной смеси около 65 ОС на протяжении 1 ч, что создает определенные неудобства, а необходимость применения при расчетах эмпирически установленных коэффициентов не обеспечивает точности анализа.(57) Изобретение относится к фармации, а именно к определению димексида, и может быть использовано для анализа фармакопейных препаратов и лекарственных форм в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях аптекоуправлений, в биохимических лабораториях клиник, в судебно-химических лабораториях и аптеках. Цель - сокращение времени определения. Для этого анализируемую пробу обрабатывают ацетилхлоридом в среде уксусной кислоты, иодистым калием и титруют выделившийся под тиосульфатом натрий, Время проведения способа - 15 мин. 4 табл. Известен способ определения димексида, который состоит из следующих стадий; оксидация димексида известным количеством 0,1 н. раствора К 2 Сг 207 в кислой среде; нагревание реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа с последующим охлаждением ее до нормальной температуры; добавление к реакционной смеси избытка 5-ного раствора К и взбалтывание ее не менее 5 мин; титрование выделенного йода 0,1 н, растворов йа 2320 з до перехода коричневой окраски в синезеленую и проведение расчетов (2).К недостаткам вышеуказанного метода относятся его длительность, связанная с нагреванием реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа. Общая продолжительность анализа при наличии готовых реактивов не менее 1 ч 20 мин.Цель изобретения - сокращение времени определения,Поставленная цель достигается использованием ацетилхлорида в качестве химического реагента и обработкой в среде уксусной кислоты,Способ осуществляется следующим образом.1 мл (1 г) точной навески исследуемой пробы препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят .объем раствора .безводной уксусной кислотой до метки. 20 мл полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно перемешивают в течение 5 мин, .прибавляют 5 мл 1 н. раствора хлористо- водородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 или 0,1 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечиоания раствора, устойчивого в течение 2 мин.Ацетилхлорид не только превращает димексид в хлорид диметилацетилсульфония, то также устраняет воду из препарата, разбавленного безводной уксусной кислотой. При атом 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0003907 г С 2 НеОЯ (димексида), т.е. Экю =о, илиМ 001, - 0,003907 г С 2 НаОЯ при титровании 0,1 и, : раствором Ма 2320 з;П р и м е р 1, Количественное определение димексида в лекарственной форме на примере препарата - раствора димексида 30 ОО для инъекций.1 мл препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят объем раствора безводной уксусной кислотой до метки; 20 мл полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида, Смесь осторожно перемешиваот в течение 5 мин, прибавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором натрия тиосульфата;до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без димексида).Расчет концентрации димексида в пробе (г/мл) проводят по формуле; Н,О, У 1У 2 0.003907 5С 2 Н 603 -где У 1 - объем н мл 0,1 н. раствора йаг 320 з,израсходованного на титрование пробы вопыте; У 2- объем в мл 0,1 н. раствора йа 2320 з, израсходованного на титрование в холостом опыте (без димексида).В случае расчета концентрации димексида ф), эта формула приобретает следующий вид: 10 О У 1 У 2 0,003907 5 100С 2 Н 603 -1 В табл.1 приведены результаты количественного определения димексида в препарате "Раствор димексида 30 О для инъекций".П р и м е р 2. Определение димексида в моче,Перед определением измеряют объем мочи (порции) в мл и отбирают 1 мл-ой мерной пипеткой в мерную колбу с притертой пробкой объемом на 100 мл, добавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают, доводят последний объем раствора до метки и опять перемешивают. 20 мл полученного раствора отбирают в коническую колбу с притертой пробкой на 200 мл, добавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлори 30 35 да. Колбу закрывают пробкой и смесь осторожно перемешивают на протяжении 5 мин, после чего добавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без диме ксида). 1 мл 0,01 н. раствора натрия тиосульфа 40 та соответствует 0,3907 мг димексида(С 2 Н 603) П р и м е р 3, Количественное определение димексида в сыворотке крови.1 мл сыворотки крови отбирают мерной трации препарата аналогично описанному в примере 2, Параллельно проводят также холостой опыт с сывороткой крови (без димексида). П р и м е р 4. Количественное определение димексида в ткани головного мозга.Исследование проводят как и в предыдущих случаях, Разница заключается лишь в подготовке пробы, а именно: после декапитации животного (крысы) отвешивают 1 г (точная навеска) ткани головного мозга. растирают ее в фарфоровой чашке с 0,5 г тертого нейтрального стекла и ко,ичественнс смывают содержимое безводной уксусной 45 пипеткой и проводят исследование концен1776654 Таблица 1 кислотой в мерную колбу объемом 100 мл с притертой пробкой, хорошо перемешивают, доводят объем безводной уксусной кислотой до метки и опять перемешивают. 20 мл полученного гомогената переносят мерной пипеткой в коническую колбу с притертой пробкой на 200 мл и дальше поступают так, как описано выше. Параллельно проводят холостой опыт с тканью головного мозга (без димексида).Расчет концентрации димексида в.пробе биологическогЬ материала, т.е. в 1 мл мочи, в 1 мл сыворотки крови и в 1 г ткани головного мозга проводят по формуле; У 1 - У 20,3907 5 С 2 Н 608 в мг/мл или в мг/ггде У 1- объем в мл 0,01 н, раствора Иа 2320 з, израсходованного на титрование пробы в опыте;У 2 - объем в мл 0,01 н. раствора Иа 23203, израсходовайного на титрование в холостом опыте (пробы биоматериала без диме ксида).Ниже приведены результаты исследований количественного определения димексида в моче - элиминация препарата (табл,2), в сыворотке крови (табл,З) и в ткани головного мозга (табл.4) после однократного внутривенного введения крысам раствора димексида 30 фдля инъекций из расчета 1/10 ЛДво, т.е, 665 мг/кг массы тела,Для выяснения динамики элиминации димексида с мочой после его однократного внутривенного введения проведено суммарное определение препарата (мг) во всех объемах мочи (за каждые сутки) и процентное содержание по сравнению с введенным количеством исследуемого вещества. При этом обнаружено, что более 60 Я, препаратавыделяется почками в течение первых сутоки 0,5 - на четвертые сутки (табл,2),Полученные экспериментальные дан 5 ные свидетельствуют, что в сыворотке кровиконцентрация препарата через 30 мин после в/в введения медленно уменьшается ичерез 1 ч снижается почти наполовину, а к 6ч уменьшается в среднем в 5 раз. В дальней 10 .шем к концу 3-их суток концентрация еготакже понижается в 5 раз по сравнению споказателями концентрации к 6 ч (табл.3).В ткани головного мозга наиболее высокий уровень концентрации димексида на 15 блюдается уже через 30 мин после в/ввведения раствора димексида 30 для инъекций и равняется, в среднем, 1,7 Щ 28мг/г. После этого концентрация препаратапостепенно понижается и на 4 сут опреде 20 ляются только его следы (табл.4).В данном способе положительный эффект состоит в существенном сокращениивремени проведения анализа с 1 ч 20 мин до15 - 20 мин, в его простоте и достоверности,25 упрощении способа за счет прямого анализа пробы, исключая такие нежелательныеоперации, как экстракция димексида другими растворителями, их упаривание, и, какследствие, утеря определяемого вещества и30 др,Формула изобретенияСпособ количественного определениядимексида путем обработки анализируемойпробы химическим реагентом иодидом ка 35 лия и титрованием тиосульфатом натрия выделившегосяиада,отличаю щийсятем,что, с целью сокращения времени определения, в качестве химического реагента используют ацетилхлорид и обработку ведут в40 среде уксусной кислоты.3776654Табли,ца 2Элиминация димексида с мочой (п=6)аблица,ЗКоличественное определение димексида в сыворотке крови крыс (п=6)аблицаоличественное определение димексида в ткани головного мозга крыс